低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析

张金标 吴艳玲 许刚

【摘要】目的：探讨晚期尿路上皮癌患者行化疗治療时选用低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床有效性、安全性。方法：对照组给予单纯低剂量吉西他滨治疗，研究组行低剂量吉西他滨、奥沙利铂联合化疗。结果： 研究组临床总有效率（63.64%）显著高于对照组（47.73%）P<0.05；两组药物相关毒副反应发生情况对比P>0.05。结论：低剂量吉西他滨、奥沙利铂联合治疗晚期尿路上皮癌具有较为理想的临床有效性、安全性，有利于保障患者生活质量及生命安全。

【关键词】晚期尿路上皮癌；低剂量吉西他滨；奥沙利铂；化疗效果；安全性

【中图分类号】 R749.053

【文献标识码】

B【文章编号】 1672-3783（2018）03-03-126-01

尿路上皮癌是临床常见、多发的泌尿系统恶性肿瘤，晚期患者大多失去手术治疗时机，全身化疗是其首选治疗手段之一。本文将于2016年4月-2017年7月期间选取我院收治的88例晚期尿路上皮癌患者作为本次研究对象，探讨晚期尿路上皮癌患者行化疗治疗时选用低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床有效性、安全性，为提高患者疗效、预后提供可靠依据，现详述如下。

1资料与方法

1.1一般资料88例晚期尿路上皮癌患者中男52例、女36例，年龄29-81岁、平均（61.21±2.15）岁。利用随机数字表法将入选88例患者均分为研究组（n=44）、对照组（n=44），各组上述相关数据对比P>0.05（具有可比性）。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组给予单纯低剂量吉西他滨治疗，于化疗第1、8、15d分别给予低剂量吉西他滨[由南京正大天晴制药有限公司提供（国药准字H20093403）]静脉滴注，即700mg/m2吉西他滨+100ml生理盐水并于30min内给药完成。研究组行低剂量吉西他滨、奥沙利铂联合化疗，其中吉西他滨给药方案、药物来源同对照组，于化疗第2d将100mg/m2奥沙利铂[由浙江海正药业股份有限公司提供（国药准字H20093487）]+500ml葡萄糖溶液静脉滴注，于2-3h内给药完成。两组化疗前均给予地塞米松、盐酸雷莫司琼等药物预防相应不良反应，以21d为一个化疗周期，共化疗4个周期。

1.2.2观察指标①有效性：利用世界卫生组织制定的实体瘤疗效评价标准1.1 版（RECIST Version 1.1）评价各组晚期尿路上皮癌患者近期疗效：①完全缓解：治疗结束后病灶消失且维持4w；②部分缓解：病灶较之前减少幅度不小于50%且维持4周；③稳定：病灶较之前减少25%-50%；④进展：病灶较之前减少25%以下增加原病灶体积，各组总有效率为完全缓解+部分缓解所占比例之和（%）；②安全性：记录两组化疗期间药物相关毒副反应发生情况，常见有恶心呕吐、脱发、血小板下降、贫血、白细胞下降等。

1.3统计学方法研究所得两组疗效、安全性相关数据均属于计数资料，经n（%）表示，数据传入SPSS.19软件并实施相应检验（t、x2），若P<0.05则提示相关数据差异存统计学意义。

2结果

2.1临床疗效研究组临床总有效率高达63.64%，对照组仅为47.73%，数据对比P<0.05（如表1）。

2.2安全性研究组、对照组药物相关毒副反应发生情况对比P>0.05（如表2）。

3讨论

以往临床主要采用顺铂、多柔比星、长春新碱、甲氨蝶呤的用药方案对晚期尿路上皮癌患者实施化疗，但此方案用药后不良反应发生率较高，临床安全性较为堪忧，因此近年来已逐渐被顺铂、吉西他滨联合治疗方案所取代。但有研究显示[1]，由于部分晚期尿路上皮癌患者身体机能较差，因此常无法耐受顺铂、吉西他滨化疗方案从而影响其临床疗效及预后。

随着近年来临床医学领域深入研究，低剂量吉西他滨、奥沙利铂给药方案已逐渐受到各界医疗学者认可并广泛应用于晚期尿路上皮癌化疗过程中。研究表明，吉西他滨属于一种脱氧胞嘧啶核苷类似物，其具体机制如下[1-3]：①给药后通过对肿瘤细胞DNA合成期（S期）发挥作用从而达到杀灭或抑制肿瘤细胞的目的，②可对肿瘤细胞自S期至G2期（DNA合成后期）进展过程予以有效阻断；③通过错配正在复制的DNA从而使其合成过程停止（DNA聚合酶作用下）并抑制肿瘤细胞生长；④在特定条件下（脱氧胞嘧啶核苷酸激酶）转化为二磷酸、三磷酸核苷（具有一定活性）从而发挥相应的抗肿瘤作用；⑤通过利用自身自增强作用（即自我强化作用）从而使细胞内活性复合物浓度有效提高。奥沙利铂是一种铂类制剂（第三代），其相较于顺铂而言具有更为显著的DNA合成抑制能力、细胞毒性，且该药物并无肾毒性，因此提示将其与其他药物联合化疗或可在降低肾毒性的基础上通过不同途径共同达到抗肿瘤目的，有效避免患者单一用药后因个体差异所致疗效不理想情况[2]。

本文研究可知，经低剂量吉西他滨、奥沙利铂联合治疗的研究组临床总有效率高达63.64%，而仅给予单一低剂量吉西他滨的对照组临床总有效率为47.73%，两组化疗所致不良反应发生率对比并无显著差异，此结论与李瑶[3]等人研究结果相符。

综上所述，低剂量吉西他滨、奥沙利铂联合治疗晚期尿路上皮癌具有较为理想的临床有效性、安全性，有利于保障患者生活质量及生命安全，值得今后推广。

参考文献

[1]宋文辉，马洪顺，杨世强，等.低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效和安全性分析[J].中华泌尿外科杂志，2014，35（3）：182-186.

[2]肖荆， 侯海军， 朱一辰，等. 吉西他滨联合顺铂治疗尿路上皮癌72例的临床研究 [J]. 国际外科学杂志，2013，40（3）：171-173.

[3]李瑶，苏捷.低剂量吉西他滨联合奥沙利铂方案在晚期尿路上皮癌化疗中的疗效[J].医药前沿，2015，5（22）：100-101.