分析金枝鹤草片对于大鼠血液生化学的影响

王红平 赵璐 杨雯

【摘要】目的：分析金枝鹤草片对SD大鼠血液生化学的影响。方法：取120只健康合格SD大鼠，按性别体重随机分为金枝鹤草片低、中、高剂量组（1.375g/kg、2.750g/kg、5.500g/kg）、溶媒对照组（蒸馏水），每组30只，雌雄各半，连续经口灌胃给药3个月，停药恢复1个月，于给药末期（13周）和恢复期（17周）分别采用戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉采血，放血处死动物，对其进行血液生化学检查。结果：相较于对照组，金枝鹤草片不同剂量组ALB、ALT、AST、CREA、CHOL、CK、GLU、TP、TG、BUN、Cl-和K+出现降低或者升高，但量效关系不明显，各项数值均处于正常生理范围内，其余指标未见明显影响，且停药一个月后，大多数指标均有所恢复；给药末期，雌性低、中、高组剂量组，雄性中、高剂量组GLU均出现了升高现象，停药一个月后，雌性各剂量组均得到有效恢复，雄性高剂量指标有所降低，但仍高于对照组。结论：金枝鹤草片超过1.375g/kg时，可能会引起大鼠GLU升高，停止用药后有所恢复，提示临床应用过程中应加强对血糖变化情况的监控。

【关键词】金枝鹤草片；大鼠；血液生化学；影响

【中图分类号】 95

【文献标识码】 A

【文章编号】 1672-3783（2018）03-03-047-01

金枝鹤草片为成都复兴医院生产的中药制剂，主药为仙鹤草、人工牛黄等，具有清热解毒、托毒排脓、化瘀止痛、收敛止血功效，临床用于治疗肝癌，胃癌，直肠癌等消化道癌症。本研究的主要目的为通过对SD大鼠连续3个月经口灌服金枝鹤草片，并且经1个月停药恢复期后，观察该药物对大鼠血液生化学的影响并进行分析，以此来提示临床需要监测的重点指标，为临床用药提供科学合理的参考，总结如下。

1实验材料、试剂

1.1供试品和溶媒供试品为成都复兴医院提供的金枝鹤草片的原生药粉，批号：131101，溶媒为自制蒸馏水，在常温下进行保存。

1.2实验动物SD大鼠，SPF级，由第三军医大学大坪医院&野战外科研究所医学实验动物中心提供，动物生产许可证号：SCXK（渝）2012-0005，实验动物质量合格证号：No0000055。本研究严格遵循本单位有关实验动物保护与使用的准则。

1.3主要仪器COBAS INTEGRA 400 Plus型全自动生化分析仪，瑞士Roche公司。

1.4主要试剂主要为血液生化学试剂，均购自德国罗氏诊断有限公司。

2实验方法

2.1剂量设计[1-5]根据《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》的要求，设置一个溶媒或赋形剂对照组、3个剂量组，通过前期SD大鼠经口灌胃金枝鹤草片14天多次给药毒性实验预试结果：以最大给药量 5.5g生药粉/kg.bw无动物死亡，未见明显毒性反应。因此将5.5g/kg.bw作为高剂量，是临床拟用剂量的41.2倍；低剂量设为1.375g生药粉/ kg.bw，是高剂量的1/4倍，约为大鼠的等效剂量的1.7倍，是临床拟用剂量的10.3倍；中剂量设计为高剂量的一半，低剂量的2倍，即为2.75g生药粉/kg.bw，是临床拟用剂量的20.6倍。

2.2分组适应性饲养结束后，取120只健康合格SD大鼠，雌雄各半，按体重性别随机分为4组，分别为金枝鹤草片低、中、高剂量组（1.375g/kg、2.750g/kg、5.500g/kg）、溶媒对照组（蒸馏水），编号标记，雌雄分笼饲养，每笼5只。

2.3给药方法连续经口灌胃给药3个月（按13周计），每周给药6天，给药时间为每天9：30到12：00，停药恢复1个月（按4周计）。

2.4指标检测于给药末期13周和恢复期17周分别对各组大鼠的血液生化学指标进行一次检测，分别选取20和10只雌雄各半大鼠采血，检测项目：白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（CREA）、氯离子浓度（Cl-）、总胆固醇（CHOL）、肌酸激酶（CK）、血糖（GLU）、钾离子浓度（K+）、钠离子浓度（Na+）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）、甘油三酯（TG），尿素氮（BUN）。

2.5统计学分析用SPSS 16.0软件对各项检查的数据进行统计，以均数±标准差（x±sD）表示血液生化指标，按计量资料统计，先选用Decriptives统计数据，计算其均值、标准差、标准误、均值95%的可信区间、最大值和最小值；其次采用单因素方差分析，方差齐者，采用LSD多重比较检验；方差不齐者，采用Tamhane T2多重比较检验。

3结果

3.1给药末期血液生化学指标分析给药末期血液生化学指标，雌性大鼠与对照组比较，低剂量组AST 和CK降低（P<0.05），CHOL和GLU升高（P<0.05）；中剂量组AST降低（P<0.05）， GLU和BUN升高（P<0.05）；高剂量组GLU升高（P<0.05）。雄性大鼠低剂量组AST和TG降低（P<0.05），Cl--升高（P<0.05）；中剂量组ALB、GLU和TP（P<0.01）升高，AST、CK和K+降低（P<0.01）；高剂量组AST、CK和K+降低（P<0.01），GLU和TP（P<0.05）升高。其余指标未见明显统计学差异。见表1、2：

3.2停药恢复期血液生化学指标分析停药恢复期血液生化学指标，雌性大鼠与对照组比较，各剂量组均未见明显统计学差异；雄性大鼠中剂量组ALB、ALT、CREA、TP、BUN降低（P<0.05或0.01）；高剂量组GLU和TP升高（P<0.05或0.01）。其余指标未见明显统计学差异。

4讨论

金枝鹤草片主药为仙鹤草，国内大量研究报道仙鹤草具有抗肿瘤、降血糖、抗氧化、抗炎等药理活性[6-7]，也有文献表明[8]其降血糖作用无明显剂量相关性，而在本试验条件下，血糖出现一定幅度的升高，可能与给药剂量较高，以及制剂中其他药物的配伍影响有关。综上所述，SD大鼠连续三個月灌服金枝鹤草片1.375、2.75和5.5g生药粉/kg. bw三个剂量（分别为人临床日拟用剂量的10.3、20.6、41.2倍），无动物死亡，未见严重的毒性反应，低剂量组1.375g/kg为安全剂量，若剂量增大，可能会使血糖升高，停药后有一定程度的恢复，提示在临床应用过程中应密切观察血糖的变化，及时调整治疗方案。

参考文献

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