脑放疗联合靶向治疗与同步放、化疗治疗非小细胞肺癌脑转移对疾病控制率及中位生存期的影响分析

龚星,陈国庆

肺癌为临床最为常见的一种恶性肿瘤，于肺癌患者中将近80%患者患非小细胞癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而NSCLC中约25%于疾病过程中易发生脑转移，NSCLC脑转移患者若未得到及时有效的治疗，将严重影响其生存质量[1]。目前临床治疗NSCLC脑转移患者常行靶向治疗、放疗、化疗及手术等治疗方案，但大部分NSCLC脑转移患者行单一保守治疗后疗效欠佳，且不良反应多。本研究为探讨脑放疗联合靶向治疗与同步放、化疗治疗的效果及安全性，选取本院2014年10月～2015年10月62例NSCLC脑转移患者资料予以分析，现作下列报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对比本院2014年10月～2015年10月接收的62例NSCLC脑转移患者资料予以研究，将签署知情同意书者、既往无放化疗治疗史者纳入，将药物不耐受者、存在严重精神障碍者排除；依据治疗方案分成两组，各组31例，对照组年龄32～75岁，平均（46.57±4.11）岁，男18例，女13例，病理类型：10例鳞癌，17例腺癌，3例磷腺癌，1例大细胞癌；实验组年龄33～76岁，平均（47.25±4.68）岁，男17例，女14例，病理类型：9例鳞癌，16例腺癌，4例鳞腺癌，2例大细胞癌；两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组行同步放、化疗治疗，首先予8 mV X线等中水平对穿患者全脑；每7天放疗5次，剂量为3 Gy/次，总剂量30 Gy，持续放疗14 d；于化疗疗程第1天，静脉滴注培美曲塞（500 mg/m2）（德州德药制药有限公司 ，H20080229，0.2 g/支）+紫杉醇（175 mg/m2）（北京协和药厂，H10980069，5 ml：30 mg）；于化疗疗程第1～3天，静脉滴注顺铂（25 mg/m2）（云南个旧生物药业有限公司，H53021740，2 ml：10 mg），停药1个月后，予以下1个疗程治疗；总共治疗3个疗程；实验组行脑放疗联合靶向治疗：首先予8 mV X线等中水平对穿患者全脑，参数设置为2 Gy/次，5 w/次，共予以4 w治疗，输出总剂量40 Gy；同时，口服吉非替尼（AstraZeneca UK Limited,40090529,0.25 g）予以靶向治疗，每天250 mg；针对诊断成鳞癌者则予厄洛替尼（Schwarz Pharma Manufacturing,Inc.，H20090225，片剂）治疗，每天150 mg；靶向药物治疗到放疗完成后≥2个月后。

1.3 观察指标与评定标准[2]两组临床疗效予世界卫生组织（WH0）制定标准予以判定；患者肿瘤体积变大超过25%或出现新病灶为PD（进展）；患者肿瘤缩小低于50%或者增大不超过25%为SD（稳定）；患者4周内无复发或肿瘤体积变小不低于50%为PR（部分缓解）；患者肿瘤均消失，并且4 w内无复发，无新病灶出现为CR（完全缓解）；疾病控制率（DCR）=（SD例数+PR例数+CR例数）/总例数×100%。比对两组不良反应（腹泻、肝功能受损、放射性颅内高压）总发生概率。两组均接受为期2年随访工作，比对两组1年、2年生存率及中位生存时间情况。

1.4 统计学方法 本研究数据均由SPSS 22.0统计软件解析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病控制率情况比较 实验组疾病控制率70.97%较之对照组35.48%显著更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组疾病控制率情况比较[n（%）]Table 1 Comparison of two groups of disease control rates[n(%)]

2.2 两组不良反应总发生率比较 实验组不良反应总发生 率较之对照组25.81%显著更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应总发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of total incidence of adverse reactions in two groups[n(%)]

2.3 两组中位生存期情况比较 实验组中位生存时间（16.82±5.31）个月较之对照组（9.75±3.25）个月显著更长（t=6.322 9,P＜0.05）；实验组1年、2年生存率均较之对照组显著更高（P＜0.05），见表3。

表3 两组中位生存期情况比较Table 3 Comparison of median survival in two groups

3 讨论

NSCLC为临床发病率比较高的恶性肿瘤之一，随着近年来我国环境污染日趋加剧，此病发病率呈显著增长趋势，且NSCLC脑转移患者数量随之增长[3]。目前临床常采取同步放、化疗治疗恶性肿瘤，但大量研究显示[4]：同步放化疗虽可一定程度上延长患者生存时间，但其化疗效果欠佳，且不良反应大，对患者生存质量产生严重影响。为此，本文就选取的31例NSCLC脑转移患者实施脑放疗联合靶向治疗，且取得确切疗效。

本研究实验组通过对患者予以全脑放疗，有效将其血脑屏障破坏，使药物快速进至脑组织，加快肿瘤细胞的死亡，进而延长患者生存时间[5]。与此同时，对患者实施靶向治疗，该治疗方案为临床近年来用于治疗恶性肿瘤的一种新手段，其指的是于分子水平上，对某个明确致癌位点予以药物设计，将药物结合此位点且致使癌细胞凋亡[6]。靶向细胞治疗NSCLC脑转移患者时可促使药物顺利进至其血脑屏障，并通过与全脑放疗配合，使血脑屏障通透性加大，从而获取显著疗效[7]。靶向治疗选取的药物为吉非替尼与厄洛替尼，前者隶属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂；后者隶属于喹唑啉类衍生物；两者均为小分子化合物，且皆能够通过对EGFR酪氨酸激酶活性的抑制，以阻止肿瘤转移及生长，从而使得肿瘤细胞均凋亡[8-9]。相关研究表明[10]，通常EGFR的表达水平变化与脑转移的病灶进展及扩散密切相关，一旦患者出现脑转移，其血脑屏障将受到破损，而于此时予以靶向治疗，药物更易进至患者血脑屏障，同时与放疗联合治疗，进一步增强血脑屏障通透性，促使药物吸收。由于化疗药物对组织细胞产生的毒性作用比较强，所以，于治疗过程中易引发骨髓抑制、肝功能受损等一系列不良反应，对患者生存质量产生严重影响[11]。但靶向治疗的针对性较强，其可准确结合靶位点，且促使癌细胞死亡，同时对癌组织的周围细胞及器官无影响[12]。除此之外，靶向药物可发挥放疗增敏作用，究其原因主要是因为其结合EGFR靶位点检查点是G1期，而全脑放疗是G2期，因此，全脑放疗联合靶向治疗可增强放疗的敏感性；同时放疗可显著提高患者血脑屏障通透性，促进靶向药物进入，两者可发挥协调作用，从而提高疾病控制率，延长患者生存时间[13-14]。通过调查、随访及分析，本研究结果显示：实验组疾病控制率70.97%较之对照组35.48%显著更高；实验组不良反应总发生率较之对照组25.81%显著更低；实验组中位生存时间（16.82±5.31）个月较之对照组（9.75±3.25）个月显著更长；实验组1年、2年生存率（77.42%、41.94%）均较之对照组（41.94%、16.13%）显著更高；提示NSCLC脑转移患者行脑放疗联合靶向治疗可有效提高疾病控制率，减少不良反应的发生，并有效提高患者生存率及延长生存时间，这与李伟等[15]文献结果相一致。由于选取的样本量过少，本研究对两组远期生活质量情况未予以调查，待进一步调查再作报告。

综上所述，脑放疗联合靶向治疗NSCLC脑转移患者，不仅能够提高疾病控制率，不良反应轻，而且有效延长患者生存时间，提高生存率，值得临床推广、普及。

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