孟鲁司特钠联合舒利迭对毛细支气管炎再发喘息的预防及对Th1/Th2的影响*

陈素哲,赵 涛,范 伟,王 鹏,张元芳

(1.河北省定州市人民医院儿科 073000;2.河北省定州市北城社区卫生服务中心 073000)

毛细支气管炎是一种常见于2岁以下婴幼儿的急性下呼吸道感染性疾病，主要是有呼吸道合胞病毒感染导致，不但会导致患儿发生喘憋等急性期的症状,而且毛细支气管炎患儿治愈后25%～50%会发展为反复喘息,其中30%会发展为哮喘[1-2],严重威胁儿童的健康安全。为了寻找一种临床疗效确切，同时可以有效降低病后发生反复喘息的治疗方案，本研究采用孟鲁司特钠联合舒利迭对毛细支气管炎进行了治疗，并对患儿进行了1年的随访观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年5月到2016年5月来定州市人民医院儿科就诊的轻中度毛细支气管炎患儿87例为研究对象，所有研究对象均符合下列纳入标准：(1)符合毛细支气管炎的诊断标准[3]；(2)首次发病；(3) 3个月内未使用过免疫药物及激素类药物；(4)无先天性心脏病、免疫缺陷等其他疾病。排除标准：(1)早产儿；(2)发病前有喘息史；(3) 有过敏性疾病及相关喘息的家族史(哮喘、过敏性鼻炎，慢性咳嗽)；(4)随访失败或者未按医嘱进行药物治疗的。按照数字表随机分组的方法分为治疗组(n=44)和对照组(n=43)，其中治疗组女婴26例，男婴为18例，年龄3～11个月，平均年龄(6.35±2.53)个月，病程3～9 d，平均病程(4.53±0.49)d；对照组女婴24例，男婴为19例，年龄3～11个月 ，平均年龄(6.36±2.33)月，病程3～9 d，平均病程(4.54±0.49)d。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 本研究方案经医院伦理委员会批准通过，纳入患儿监护人均知情同意，并签署知情同意书，开始进行本研究。两组患儿均给予吸氧、抗病毒、化痰等常规综合治疗，并发感染时加用抗菌药物及对症支持治疗，在此基础上对照组采用布地奈德混悬液(普米克令舒，瑞典阿斯利康公司)2 mL用空气压缩泵雾化吸入，每次10～15 min，2次/天，症状控制后继续吸入布地奈德气雾剂，每天1次，每次200 μg，用储雾罐进行辅助吸入，疗程为3个月，治疗组给予鲁司特咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，批号:080917)2.5 mg，1次/天，睡前口服，同时给予舒利迭(沙美特罗替卡松气雾剂)每次1掀(125 μg)，早晚各1次，1个月后改成1次/天，疗程为3个月。

1.3观察指标 (1)疗效观察：观察两组患儿咳嗽消失时间，喘憋消失时间，呼吸困难持续时间，肺部啰音消失时间，住院天数。(2)相关因子观察：患儿入院第2天和治疗7 d后分别抽取患儿肘静脉血4 mL，采用ELISA法对血清白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE) 水平进行测定，试剂盒由北京齐力达森生物科技有限公司提供，操作过程严格按照说明书进行。(3)随访观察：两组患儿均由本院儿科专人进行电话随访，对患儿家长进行用药指导，并每个月门诊随访1次，记录患儿发生喘息的发生情况。(4)不良反应：观察患儿治疗过程中的不良反应发生情况。

表1 两组临床症状消失时间观察

表2 两组患儿相关因子治疗前后水平比较

a：P<0.05，与本组治疗前比较；b：P<0.05，与治疗组同时点比较

表3 两组患者发生喘息情况比较[n(%)]

2 结 果

2.1两组患儿临床症状消失时间观察 两组患者在咳嗽消失时间、喘憋消失时间、呼吸困难消失时间、肺部啰音消失时间及住院时间方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组相关因子水平 治疗后7 d两组患儿IL-4和IgE水平明显下降，与治疗前比较，IFN-γ水平明显升高(P<0.05)，其中治疗组治疗后IL-4和IgE水平明显低于对照组，而IFN-γ水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3两组患者发生喘息情况比较 随访观察发现治疗组1年内发生喘息的比例为9.09%，明显低于对照组的25.58%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4不良反应 治疗过程中观察组1例患儿出现口干，未经特殊处理自行缓解，其余未见明显的不良反应。

3 讨 论

毛细支气管炎是婴幼儿时期较为严重的急性下呼吸道感染性疾病，大部分患儿经过抗病毒对症支持治疗后预后良好，但是部分患儿气道存在慢性炎症，日后容易发生反复的喘息发作，甚至导致患儿发生哮喘，因此临床对于毛细支气管炎的治疗不仅仅要缓解临床症状，更重要的是减轻气道炎症，预防喘息反复发作，阻止哮喘的发生。

目前的研究显示毛细支气管炎患儿存在Th1/Th2免疫应答的失衡[4-5]，正常情况下，Th1和Th2类细胞因子处于一种平衡状态，其中Th1细胞主要产生IFN-γ等因子从而增强机体的细胞免疫应答，而Th2细胞主要分泌LI-4、LI-5等因子在机体发挥调节体液免疫的作用，机体因为病毒感染等因素，会导致Th1/Th2的免疫平衡被打破，引起细胞因子分泌紊乱，如IFN-γ生成不足，IL-4、IL-5分泌增多，IgE、IgG4重链同型转换，促进肥大细胞、嗜酸性粒细胞生长分化，最终形成以IgE依赖为特征的速发型变态反应及以Eos浸润为主的慢性气道炎症，从而导致患儿喘息甚者哮喘的发生[6]。

孟鲁司特钠是一种高效的特异性白三烯受体拮抗剂,其可以有效阻断半胱氨酰白三烯与白三烯受体结合，抑制血管通透性及气道嗜酸粒细胞(EOS)的浸润，起到缓解支气管痉挛，降低气道高反应性的作用。通过这一特性，使其在气道高反应及哮喘等疾病中具有良好的临床应用效果[7-8]。目前的研究显示：孟鲁司特钠可以上调Th1方向的分化，抑制Th2的优势应答，纠正Th1/Th2失衡[9]。舒利迭是长效β2-激动剂和吸入型皮质激素组成的复方制剂，由气道进入体能，可以直接作用于靶器官，能有效地控制气道炎症和支气管痉挛[10]。目前的临床研究显示孟鲁司特钠和舒利迭单独应用，在毛细支气管炎患儿中可以有效地预防反复喘息的发生[11]。同时目前的研究显示其同样可以有效改善哮喘患儿Th1/Th2失衡[12]。两种药物联合应用儿童咳嗽变异性哮喘进行应用可以有效改善患儿临床治疗效果，预防患儿复发，并且不增加不良反应[13]。而毛细支气管炎患儿发生喘息与哮喘等机制类似，为此本研究采用孟鲁司特钠联合舒利迭对毛细支气管炎进行治疗，观察其临床治疗效果及对患儿喘息复发的影响。结果显示，与采用布地奈德混悬液治疗的对照组患儿比较，临床治疗效果无明显的统计学差异，但是孟鲁司特钠和舒利迭联合应用在纠正Th1/Th2失衡方面效果明显。经过治疗后患儿IL-4和IgE下降水平和IFN-γ水平升高水平，均明显优于对照组患儿。经过1年随访同样显示孟鲁司特钠和舒利迭联合应用可以有效降低患儿的喘息发生率。

综上所述，本研究认为孟鲁司特钠和舒利迭联合应用可以有效降低毛细支气管炎患儿再发喘息的发生概率。这一结果可能与纠正Th1/Th2失衡等方面的因素有关，但是本研究存在对患儿随访时间过短的局限性。因此本研究将进一步对患儿进行长期随访，以观察孟鲁司特钠和舒利迭联合应用在改善毛细支气管炎炎患儿长期预后中的应用价值。

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