烯丙雌醇和利托君联合治疗习惯性流产的效果及妊娠成功率调查

聂超凤

习惯性流产是一种常见妇科疾病，主要指妇女连续3次或3次以上流产的现象，是导致不育的一个重要因素[1-3]。习惯性流产诱发因素较多，包括内分泌异常、免疫功能异常、胚胎染色体异常、生殖道畸形、妇科疾病等，部分患者病因不明，被称为不明原因习惯性流产[4-5]。该病会给孕妇身心健康和生活质量造成严重影响，需尽早采取积极措施进行治疗，以提升妊娠成功率。而作为临床上一种常见选择性β2肾上腺素受体激动剂，利托君能有效抑制子宫平滑肌收缩[6]。烯丙雌醇属于外源性孕激素，可在进入人体后对血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及血清孕酮分泌产生作用，有利于促进胎盘功能正常化，且能促使子宫兴奋阈值提升[7]。当前，临床上针对烯丙雌醇、利托君单独治疗习惯性流产的研究较多，但仍缺乏两者联合应用治疗习惯性流产有效性的分析，且未深入探讨对妊娠成功率的影响。基于此，本研究为深入探讨烯丙雌醇与利托君联合治疗的效果，调查分析了2015年8月-2016年8月本院收治的92例习惯性流产孕妇的临床资料，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2015年8月-2016年8月本院收治的习惯性流产孕妇92例。经医院伦理委员会批准后，对患者随机编号，数据录入计算机，并按照随机均等原则分为与对照组，各46例。研究组年龄21～38岁，平均年龄(31.65±2.54)岁；流产次数3～5次，平均次数(4.04±0.14)次。对照组年龄22～39岁，平均年龄(31.71±2.50)岁；流产次数3～6次，平均次数(4.09±0.12)次。两组患者年龄、流产次数等一般资料对比，P>0.05，结果无统计学意义，可对比。

1.2 纳入标准

①符合《妇产科学》[8]中习惯性流产诊断标准；②有3次或以上自然流产史；③意识清楚，未合并精神疾患，可参与调查者。

1.3 排除标准

①合并生殖器畸形者；②合并染色体异常者；③合并肝、肾功能不全者；④合并肿瘤、血栓性栓塞等疾病者；⑤对本研究所用药物过敏者；⑥不愿签署知情同意书，或治疗依从性差，经劝说无效者。

1.4 方法

两组入院后均进行彩超、血清人绒毛膜促性腺激素等检查，确认宫内妊娠后，均给予10 mg/次烯丙雌醇片(批准文号：国药准字H20113293)口服，1次/天，持续治疗到妊娠第16周。随后调整为5 mg/次烯丙雌醇片口服，1次/天，持续治疗到妊娠第20周。

在此基础上，研究组出现宫缩时以100 mg盐酸利托君注射液(批准文号：国药准字H20000454)溶入5%葡萄糖注射液500 mL，实施静脉滴注，初始速率为15 mL/h。治疗过程中，按照患者具体宫缩变化，对滴注速率进行调整，确保最大不超过100 mL/h。

对照组出现宫缩时以4 g硫酸镁注射液(批准文号：国药准字H20033861)溶入25%葡萄糖注射液20 mL，实施静脉推注，速率为10 mL/h，用药到宫缩症状有效抑制后，确保最大用药剂量在25 g以内。

1.5 观察指标和评定标准

①观察两组妊娠成功率，妊娠成功判断标准为最终顺利分娩。②观察两组就诊时、治疗后激素水平变化，包括黄体酮激素(P)、血清人绒毛膜促性腺激素。③观察两组就诊时、治疗后下腹隐痛、腹胀不适、腰酸、阴道出血等症状积分变化，均采用0～3分评分法。0分为无症状，1分为存在轻度症状，2分为存在中度症状，3分为存在重度症状[9]。④疗效评定标准：以治疗后症状积分较就诊时较低≥75%，抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体均为阴性，为显效；以治疗后症状积分降低≥50%，但不足75%，抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体均为阴性，为有效；以未达到上述标准，为无效。总有效率=显效率+有效率[10]。⑤以自制问卷调查两组护理满意度，采用百分制。不满意为0～60分，一般满意为61～90分，非常满意为91～100分。满意度=非常满意率+一般满意率。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组妊娠成功率对比

研究组妊娠成功率84.78%，高于对照组的65.22%，结果有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组妊娠成功率的对比 n(%)

2.2 两组激素水平对比

就诊时，两组P激素、β-HCG水平无统计学意义(P>0.05)；疗程结束时，研究组P激素、β-HCG水平高于对照组，结果有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别P(U/L)β-HCG(mmol/L)就诊时治疗后就诊时治疗后研究组84.65±18.69190.21±64.571845.57±258.657319.54±1054.36对照组84.25±18.51162.25±61.841842.69±249.695794.51±953.24t0.1032.1210.0547.277P0.4590.0180.4780.000

2.3 两组症状积分对比

就诊时，两组症状积分无统计学意义(P>0.05)；疗程结束时，研究组下腹隐痛、腹胀不适等症状积分明显低于对照组，结果有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组临床疗效对比

研究组总有效率较对照组更为理想，结果有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后症状积分的对比 分)

表4 两组临床疗效的对比 n(%)

2.5 两组治疗满意度对比

研究组满意度为86.96%，对照组满意度为64.22%，结果有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗满意度的对比 n(%)

3 讨论

习惯性流产发病机制较为复杂，考虑与遗传、基因、精神、免疫、营养等因素有关[11]。特别是近年来，随着人们生活方式的加快和生活压力的增大，女性在社会活动中参与度不断提升，习惯性流产患病率也呈现逐年增加趋势。多数习惯性流产患者早期伴有少量阴道出血、下腹部疼痛、妊娠物排除等症状，检查宫颈口时出现扩张现象，或颈口被胎囊堵塞，极易出现流产。近年来，有研究发现，机体雌激素、孕激素受体缺乏在习惯性流产发生与发展中发挥着重要的作用[12]。因此，临床上治疗习惯性流产的关键，是选择恰当方法调节内分泌激素，提升妊娠成功率，减轻患者痛苦。

烯丙雌醇是一种常见合成孕激素，主要经口服给药，可促使血清人绒毛膜促性腺激素活性提升，增加孕酮、血清人绒毛膜促性腺激素分泌量。而且，烯丙雌醇无雄激素、雌激素活性，不会对患者性腺功能进行抑制，能有效调节孕妇体内激素水平。此外，烯丙雌醇在习惯性流产患者治疗中的应用，还能促使尽快恢复正常胎盘功能，使催产素酶活性降低，对催产素浓度进行控制，有效预防流产，提升妊娠成功率[13]。

利托君属于β2肾上腺素受体激动剂，能在进入人体后，对子宫肌层细胞产生作用，对腺苷酸环化酶进行激活，有效控制子宫平滑肌收缩，促使子宫平滑肌松弛，发挥保胎效果，对于子宫内膜异常波相关方面的控制作用明显[14]，可预防流产，治疗先兆早产[15]，减少早产新生儿并发症的发生[16]可预防流产。利托君还能有效减弱妊娠子宫、非妊娠子宫的收缩程度，促使子宫收缩时间缩短，且相较于口服给药，静脉滴注给药能维持药物疗效。有研究发现，在习惯性流产治疗中应用利托君，能有效调节白细胞介素-10、白细胞介素-8等细胞因子，认为这可能是改善患者妊娠成功率的一个重要作用机制[17]。此外，相较于硫酸镁，利托君可促使习惯性流产患者妊娠时间延长，起效时间快，效果更为理想，且不会给母婴健康造成较大影响，能减少不良反应的发生[18-19]。

当前，临床上针对上述两种药物单独治疗习惯性流产的研究较少，但针对联合应用效果及安全性的研究仍较少。本研究中，研究组联合应用烯丙雌醇与利托君，对照组则联合应用烯丙雌醇与硫酸镁，并对组间差异进行对比。结果显示，研究组妊娠成功率、总有效率明显较对照组高(P<0.05)。而且，治疗后，研究组下腹隐痛、腹胀不适等症状积分明显低于对照组(P<0.05)。提示习惯性流产采用烯丙雌醇联合利托君治疗的效果更为理想，能有效缓解临床症状，改善整体疗效，提升妊娠成功率，满足患者生育需求。此外，疗程结束时，研究组P激素、β-HCG水平均高于对照组(P<0.05)。提示两种药物联合治疗，能改善习惯性流产患者的激素水平，是一种可靠、有效的药物治疗方式。

综上所述，习惯性流产采用烯丙雌醇联合利托君治疗的效果更为理想，可有效缓解临床症状，改善激素水平，提升妊娠成功率，值得进行深入研究和推广。

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