同型半胱氨酸联合超敏C反应蛋白检测诊断脑梗死患者抑郁和认知功能异常的临床意义

李 波

脑梗死，临床又称为缺血性脑卒中，主要因为大脑皮层结构破坏，神经元和细胞变形、坏死和萎缩等，影响中枢神经递质活动而容易出现认知功能异常和抑郁情绪[1]。认知功能的异常和抑郁情绪往往超越疾病本身而严重影响患者身心健康[2]。能否及早识别脑梗死后抑郁和认知异常的发生，及时进行相关治疗干预，成为医疗工作者的共识。同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(Hs-CRP)作为脑梗死患者最常见的实验室检查，在脑梗死患者出现抑郁和认知功能异常上有着重要检测意义[3-4]。如何进一步认识和了解Hcy和Hs-CRP对脑梗死患者抑郁和认知功能异常发生的诊断意义，是本研究所关注的重点。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年5月—2017年10月在我院诊断为脑梗死患者为研究对象，共127例，年龄38～81岁，平均年龄(52.36±17.68)岁。纳入标准主要包括CT或MRI检查符合脑梗死影像学标准，发病时间在10 d内，意识清楚，能够配合研究者。排除标准包括诊断前已有认知功能障碍或抑郁症者、严重肝肾功能不全者，以及服用过任何影响抑郁症、Hcy和Hs-CRP代谢等药物。

1.2 分组

采用简易精神状态检查表(MMSE)评价脑梗死后患者认知功能，总分为30分，分数在27～30分为正常，分数<27分为认知功能异常[5]。应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)21项版本评价脑梗死患者是否出现抑郁情绪，分数<7分者为正常，分数≥7分者为出现抑郁情绪[6]。依据127例脑梗死患者是否出现认知功能异常和抑郁情绪，分为A1组，仅出现抑郁情绪。A2组，仅出现认知功能异常。B组，出现抑郁情绪和认知功能异常，以及无认知功能异常和抑郁情绪的脑梗死患者为对照组。

1.3 检测方法

所有患者均早晨空腹促凝管采静脉血3 mL，静置2 h，Hcy和Hs-CRP均取血清在奥林巴斯AU640全自动生化分析仪上检测，方法学是免疫比浊法。血清Hcy参考范围0～15 μmol/L，Hs-CRP参考范围0～3 mg/L。

1.4 观察指标

①比较实验各组Hcy和Hs-CRP浓度水平和阳性率差异，联合检测阳性指Hcy和Hs-CRP中一个或两个高于参考范围即可。②比较Hcy、Hs-CRP和HAMD、MMSE评分相关性。③ROC曲线分析Hcy和Hs-CRP对脑梗死患者发生抑郁和认知功能异常的诊断价值。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 分组一般资料比较

对照组、A1组、A2组和B组分别有46例、29例、11例和41例。共出现抑郁情绪者有70例，占总人数的55.1%，共出现认知功能异常者有52例，占40.9%。各组男女比例、年龄和病程比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

组别例数男/女年龄/岁病程/d对照组4624/2251.36±15.682.68±0.62A1组2923/2552.68±17.243.15±0.72A2组115/652.24±17.352.89±0.67B组4125/2654.38±18.243.09±0.77t/F1425.53.5322.246P0.1420.1730.224

2.2 Hcy和Hs-CRP浓度和阳性率在不同分组中的结果对比

Hcy浓度为B组>A1和A2组>对照组(P<0.05)，A1组和A2组差异不明显(P>0.05)。Hs-CRP浓度在A1、A2组和B组中差异不大(P>0.05)，但均高于对照组(P<0.05)。Hcy和Hs-CRP阳性率在A1、A2组和B组中无明显差异(P>0.05)，但均大于对照组(P<0.05)。二者联合检测阳性率在四组间均无差异(P>0.05)，见表2。

组别例数Hcy/μmol·L-1Hs-CRP/mg·L-1Hcy阳性率Hs-CRP阳性率联合检查阳性率对照组4615.56±3.513.86±0.9224(52.2)26(56.5)41(89.1)A1组2919.58±5.271)6.85±1.121)24(82.8)1)24(82.8)1)26(89.7)A2组1120.13±4.861)6.94±1.161)8(72.3)1)9(81.2)1)10(90.1)B组4125.13±5.461)1)7.13±1.081)32(78.1)1)33(80.5)1)37(90.2)

注：与对照组比较，1)P<0.05；与A1、A2组比较，2)P<0.05

2.3 Hcy、Hs-CRP和HAMD、MMSE评分相关性分析

Hcy与HAMD评分呈负相关(r=-0.752，P=0.013)，与MMSE评分呈正相关(r=0.815，P<0.001)。而Hs-CRP与HAMD和MMSE评分相关性不大(r=-0.214，P=0.031，r=0.314，P=0.018)。

2.4 ROC曲线分析Hcy和Hs-CRP提示脑梗死患者发生抑郁和认知功能异常比较

以A1、A2组和B组作为阳性观察组，对照组为阴性观察组，相比于Hs-CRP，Hcy提示脑梗死患者发生抑郁情绪或/和认知功能异常的AUC面积、特异性均较高，敏感性低于Hs-CRP，见表3。但将Hcy和Hs-CRP结果进行二元Logistic逐步概率化处理[7]，得到联合检测的AUC面积、特异性均可以提高，敏感性则下降。进一步分析，以B组为阳性观察组，A1和A2组为阴性观察组，Hcy提示脑梗死发生抑郁和认知功能异常的AUC面积、特异性也高于Hs-CRP，同样二者联合检测可以继续提高诊断的AUC面积和特异性，但敏感性均不如Hs-CRP，见表4。

表3 Hcy和Hs-CRP诊断脑梗死患者发生抑郁或/和认知功能异常统计 (%)

表4 Hcy和Hs-CRP诊断脑梗死患者发生抑郁和认知功能异常统计 (%)

3 讨论

脑梗死是目前我国人口死亡的三大疾病之一，随着高脂肪饮食的摄入和生活节奏的加快，其发病率呈现不断上升趋势，在具有高致残率和高复发率的同时，脑梗死后患者出现情感障碍和认知功能异常也是非常普遍[8-9]。据统计[10]，脑梗死后出现的抑郁、焦虑情绪的比例可达到60%，而认知功能障碍更是可以在50%左右。而本研究中脑梗死患者发生抑郁情绪者有55.1%，而认知功能异常有40.9%，基本和一般调查数据接近。同时实验结果可发现二者同时发生的比例达32.3%，这和一般文献报道认为抑郁情绪的出现和认知功能异常往往是互为因果、相互作用有关[11]。Spalletta等[12]通过大量研究就发现，脑梗死患者情感障碍和认知功能异常可同时发生，相互影响，也可以单独各自存在。脑梗死后抑郁可表现为情绪低落、康复积极性低下、思维迟钝等，在记忆力、语言、理解等方面出现问题就会导致认知功能异常。认知功能障碍的患者对外界环境和适应力下降，独立工作和生活能力产生困难，慢慢就会出现抑郁。

本研究根据患者是否出现抑郁情绪或/和认知功能异常分为四组，实验结果可以看到，Hcy在随着病情的进展而浓度水平上也有着统计学差异，Hs-CRP在脑梗死患者出现抑郁情绪或/和认知功能异常上差异不大，可以说明Hcy在提示脑梗死患者出现抑郁和认知功能异常作用更高，同样Hcy与HAMD、MMSE评分有很好相关性，而Hs-CRP的相关性不强也可以证实这点。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢过程中出现的一种含硫氨基酸，当其代谢受阻，细胞和血清中含量就会上升，过高的Hcy可能会阻碍NO、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的合成，而这些神经递质又与抑郁症的发生有着重要联系[13]。超敏C反应蛋白(Hs-CRP)属于一种急性时相性蛋白，由于采用了当前超敏感散射比浊检测技术，能够有效检测低浓度的CRP，可以极大提高检测的灵敏度[14]。Hs-CRP的增加可代表着体内炎性细胞因子大量出现，机体内环境平衡遭到破坏，出现代谢混乱，大脑神经递质的分泌出现改变，就可能引起抑郁症或认知异常的发生[15]。 定性结果中，Hcy和Hs-CRP对于抑郁情绪或/和认知功能异常上区别不大，而联合检测的阳性率甚至在四组中均没有差异，说明定性结果对于研究Hcy和Hs-CRP对脑梗死患者抑郁和认知功能异常发生的价值不高。ROC曲线作为一种对疾病进行诊断和预测的工具，在医学分子代谢组学领域发挥重要作用[16]。本研究的ROC曲线分析可以看到，Hcy在诊断脑梗死患者出现抑郁情绪或/和认知功能异常的AUC面积和特异性均高于Hs-CRP，但是敏感性却不如Hs-CRP，同时二者联合检测可以继续提高临床诊断价值。所以如果可以参阅Hs-CRP的高敏感性和二者联合检测的高AUC面积，可以很好诊断和发现脑梗死患者抑郁情绪或/和认知功能异常，通过及早的干预措施[17]，可以极大地改善患者预后，提高生活质量。

参考文献

[1] 宋博毅,宋郁珍.老年脑梗死抑郁患者相关因素分析[J].河北联合大学学报(医学版)，2013,15(1):77-78．

[2] 林 康,陈明磊.老年性缺血性脑卒中后抑郁干预治疗对神经功能恢复的疗效分析[J].海南医学院学报,2011,17(5):618-620.

[3] 李海龙,姚慧娟.血清P-选择素、超敏C-反应蛋白表达与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度及斑块性质的相关性分析[J].现代医院,2016,16(3):335-337.

[4] 王智明,李淮玉,李 凤.颈动脉超声结合脂联素和超敏C反应蛋白在动脉粥样硬化脑梗死中的临床研究[J].实用医学杂志,2016,32(5):799-802.

[5] 刘 丹,赖学章,韩永凯,等.卒中后抑郁患者的认知功能与血浆同型半胱氨酸水平的关系[J].中国康复医学杂志,2013,28(1):47-50.

[6] 王 华,孙文利,潘亚英,等.综合性护理干预对脑梗死患者焦虑抑郁及预后的影响[J].国际精神病学杂志,2015,8(3):64-67.

[7] 刘润幸.使用SPSS作多变量观测值的ROC曲线分析[M].中国公共卫生,2003,19(9):1151-1152.

[8] 萧 云,黄 雄.负荷剂量氢氯格雷联合大剂量阿托伐他汀治疗进展性脑梗死的有效性[J].现代医院,2017,17(4):576-578.

[9] 袁 丹,李冬华,王海鹏,等.不同部位急性脑梗死与血管性认知障碍的相关性[J].实用医学杂志,2017,33(11):1770-1773.

[10] 魏海燕,李朝武,黎逢光,等.脑梗死患者神经功能与抑郁状态的相关性研究[J].湖南师范大学学报(医学版),2014,11(1):62-64．

[11] 孙萍琴,周玲儿,杨永秀,等.认知护理干预对脑卒中后抑郁症患者神经和认知功能的影响[J].中国医药导报,2014,11(7):129-131.

[12] SPALLETTA G,CALTAGIRONE C.Global cognitive level and antidepressant efficacy in post-stroke depression[J].Psychopharmacology (Brel)，2004，175(2):262-263．

[13] 李永鸿,巫碧佳.同型半胱氨酸在进展性脑卒中的变化[J].成都医学院学报,2012,7(2):210-211.

[14] 刘 钊,陈建军,周 健,等.血液C-反应蛋白水平与抑郁症关系的系统评价[J].重庆医科大学学报,2015,40(1):60-63.

[15] 刘 川,邓 宇,赵悦琳,等.脑卒中后抑郁与血清同型半胱氨酸水平的相关性[J].中国老年学杂志,2013，33(14):3510-3511.

[16] 郝 坡,孟凡萍.ROC曲线评价多参数对2型糖尿病早期肾损伤的预警作用[J].检验医学与临床,2015,12(19):2852-2853.

[17] 陆雪松,周 曙,刘忆星,等.认知疗法联合图片识别训练治疗脑梗死后抑郁的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志,2013,35(2):123-125.