糖异平治疗糖耐量减低的效果及其对糖脂代谢和氧化应激水平的影响*

孙 超 ，黄延芹，徐云生

1山东中医药大学，山东 济南 250014；2山东中医药大学附属医院；3山东中医药大学第二附属医院

糖耐量减低(impaired glucose tolerance，IGT)是正常血糖向糖尿病发展的中间状态，处于糖尿病早期［1］。美国糖尿病协会指出，大约70%的IGT患者最终进展为糖尿病［2］。糖尿病的发生发展与氧化应激关系密切，已有相关研究表明［3-4］，2型糖尿病患者体内存在氧化应激状态，会加速微血管病变的发展，包括多发性神经病变，微量白蛋白尿和视网膜病变。然而临床有关糖尿病早期阶段——即IGT阶段氧化应激的研究较少。糖尿病是慢性终身性疾病，给家庭和社会带来了较大的压力，在糖尿病早期(即IGT期)阻断其发展进程，预防糖尿病及其并发症的发生发展成为人们关注的重点［5］。本研究对肝郁脾虚、痰浊瘀滞的IGT患者采用糖异平结合饮食、运动干预，观察其自身代谢和氧化应激水平状况，为研究健脾调肝、化痰活血法治疗IGT，阻止IGT向糖尿病发展提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2016年10月至2017年6月在山东中医药大学附属医院内分泌科就诊的糖耐量减低患者124例按随机对照原则分为治疗组和对照组各62例。治疗组中男28例，女34例；平均年龄(43.75±2.16)岁；平均病程(1.79±2.01)年。对照组中男29例，女33例；平均年龄(44.17±3.15)岁；平均病程(1.85±2.17)年。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。受试者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》中糖尿病诊断标准制定［6］。1.2.2 中医诊断标准［7］根据消渴病(糖尿病)，筛选符合肝郁脾虚、痰浊瘀滞证辨证标准的患者。症状包括：倦怠乏力、纳呆腹胀、心烦易怒、胸闷胁痛、大便秘结、舌黯、体胖，或有瘀斑瘀点，苔厚腻，脉弦涩等。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合以上中、西医诊断标准者；2)严格控制饮食者；3)稳定运动量2周以上，接受基础降血糖治疗方案，血糖控制在糖化血红蛋白(HbAlc)≤7.0%，空腹血糖(FPD)≤7.0 mmol/L，餐后2小时血糖(2 h PG)≤10.0 mmol/L者；4)治疗前血压、血脂控制在正常范围内者；5)无其他严重基础疾病者；6)年龄40～70岁者；7)签署知情同意书者。

1.4 排除标准 排除：1)1型糖尿病患者；2)年龄＜40岁或＞70岁者；3)处于妊娠期和哺乳期的女性患者；4)对糖异平中药制剂、拜唐苹过敏者；5)合并甲状腺功能亢进或低下者；6)有其他严重基础疾病，合并重要器官功能不全者(心、脑、肝、肾等)；7)体质指数(BMI)≥30 kg/m2者；8)检测指标不符合规范、未按指导用药、未坚持用药或合并精神疾病者。

1.5 治疗方法 2组患者均采用饮食、运动控制、心理疏导等基础治疗。

1.5.1 治疗组 在基础治疗的同时口服糖异平(生黄芪、黄连、佩兰、苍术、玄参、葛根、丹参、柴胡、白芍、川牛膝、鬼箭羽，由山东中医药大学药剂科加工，每30粒重约10 g)，3次/d，10 g/次。

1.5.2 对照组 在基础治疗的同时口服拜唐苹(阿卡波糖片，拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg/片)50 mg/次，3次 /d。

2组治疗周期均为12周。1.6 观察指标

1.6.1 糖脂代谢指标及氧化应激水平 治疗前及治疗12周后检测 HbA1c、FPG、2hPG、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及氧化应激水平：丙二醛(MDA)等。

1.6.2 安全性 治疗前及治疗12周后检测患者血常规、尿常规、肝肾功能等；记录患者服药后有无出现发热、皮肤瘙痒、头晕头痛、食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻等症状。

1.7 疗效标准 依据郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》［8］制定。显效：患者 FPG＜7.0 mmol/L且2 h PG＜7.8 mmol/L；有效：患者 FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L 且＜11.1 mmol/L；无效：FPG≥7.0 mmol/L，2 h PG≥11.1 mmol/L。

1.8 统计学方法 使用SPSS 19.0软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采取χ2检验，等级资料采用Ridit检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组痊愈11例，显效28例，有效7例，无效16例，总有效率74.2%；对照组痊愈1例，显效3例，有效10例，无效48例，总有效率22.6%。治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)。

2.2 血糖、血脂及糖化、氧化应激水平 TC、TG 2组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组 FPG、2 h PG、HbAlc、MDA 治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组治疗前后及2组治疗后 FPG、2 h PG、HbAlc、MDA 比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 2组患者治疗前后血糖、血脂及糖化、氧化应激水平比较(±s)

表1 2组患者治疗前后血糖、血脂及糖化、氧化应激水平比较(±s)

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.01

组别 例数 时间 FPG/(mmol·L-1)2 h PG/(mmol·L-1) HbAlc/% TC/(mmol·L-1) TG/(mmol·L-1) MDA/(mmol·L-1)治疗组 62 治疗前 6.6±1.0 9.8±4.2 7.3±1.4 6.4±1.8 2.5±1.0 6.5±0.4治疗后 5.5±0.8*△ 7.5±1.4*△ 6.5±1.1*△ 5.5±1.1* 1.8±0.6* 6.9±0.5*△对照组 62 治疗前 6.5±1.1 9.9±1.2 7.2±1.6 6.5±1.8 2.4±1.2 6.4±0.4治疗后 6.3±1.1 9.1±3.9 7.1±1.4 5.9±1.5* 1.8±1.1* 7.3±0.2

3 讨论

高糖状态可引起细胞抗氧化应激能力受损，也是糖尿病及其并发症发生发展的重要因素［9］。MDA是细胞氧化代谢产物，它能使蛋白质核酸脂类发生关联，改变生物膜特性，其氧化生成速度大于氧化物清除速度，氧化系统和抗氧化系统紊乱，从而加速细胞衰变进程［10］。MDA的量能反映机体脂质过氧化物的破坏程度，从而间接体现细胞受损的程度［11］。由于细胞功能受到抑制，合成不足，致使机体内H2O和O2的含量增加，细胞膜活性下降，结构功能被破坏［12］。当细胞抗氧化能力减弱时，机体会转为氧化应激状态［13］。相关动物实验研究［14］表明，高糖状态可刺激组织中脂质过氧化产物水平升高，同时减弱抗氧化物质水平。可见氧化应激水平在糖尿病及其并发症的发生、发展中扮演了重要角色。所以，在测定细胞抗氧化应激能力方面，将MDA作为首选且相对敏感的指标用于临床研究［15］。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清MDA水平低于对照组，且治疗组显效率高于对照组，提示IGT患者氧化水平升高而抗氧化能力下降，即IGT患者体内存在高水平的氧化应激反应。

糖异平药物组成中生黄芪性甘温，善补肺、脾、肾之气，补肺气以益气固表，补脾气以温中消痰，补肾气以蒸化水液；山药补中益气，健脾固肾，两药相须为用，共成君药。脾喜燥恶湿，佩兰、黄连具有健脾化湿之功；苍术苦温，其可入脾经以燥湿健脾，为祛湿浊良药；玄参苦寒，入脾、胃、肾精，可滋阴散邪，二药相配，玄参可抑制苍术之燥，苍术亦可抑制玄参之滋腻，二药相反相成；葛根可升脾之清阳；丹参活血祛瘀；柴胡疏肝解郁；白芍敛阴养血，皆为臣药；川牛膝和鬼箭羽皆司活血化瘀之职，共为佐使。诸药相配，益气健脾，疏肝解郁，化痰活血，共奏健脾调肝化痰活血的功效，标本同治，治疗IGT恰切病机。

本研究结果表明，糖异平对降低IGT患者的餐后高血糖、高HbAlc，改善胰岛细胞功能，降低MDA水平有较好的治疗作用，提示中药糖异平能有效改善糖脂代谢，降低高糖刺激下的氧化应激反应。说明健脾调肝，化痰活血法具有一定的抗氧化作用。但本研究观察时间短且样本量小，故有待于高质量、多中心、大样本严格设计的随机对照试验进一步证实。

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