高龄COPD患者稳定期长期吸入激素对骨密度的影响*

周雨田 李小惠 陈果 刘杨渝 郭姝瑾

(四川省医学科学院·四川省人民医院老年呼吸科，四川 成都 610072)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是我国及世界第二大非传染性疾病，患者众多，影响人数广泛,特别是高龄人群,常导致生活质量的下降[1]。急性期常辅助使用激素,而在缓解期或稳定期目前常推荐给予支气管舒张剂/皮质激素的长期吸入[2]。有的报道提示长期使用口服皮质激素,即便是小剂量都可能引起患者骨密度的降低[3]。而老年呼吸科患者常超过80岁或更高龄,本文希望能通过对长期吸入支气管舒张剂/皮质激素的稳定期COPD高龄患者的骨密度及相关指标的研究,来揭示长期吸人皮质激素对高龄患者骨密度的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象选择 选择2013年9月～2017年8月在四川省人民医院老年呼吸科门诊诊断为COPD，年龄>75岁，符合COPD的诊断标准[4]，选择稳定期患者60例并随机分配为治疗组和对照组各30例。排除标准：①合并严重心、肝、肺、肾疾病。②严重炎症、自身免疫性疾病。③依从性差者。④新近骨折患者。⑤骨预防性及继发性肿瘤患者。患者签署知情同意书，定期于门诊随访1年。两组患者年龄、日照、运动量、饮食结构、饮酒、吸烟、体重等影响骨密度影响因素无统计学差异，见表1。

表1 两组患者基本资料比较Table 1 Comparison of general data in the two groups

1.2 方法

1.2.1 两组患者除常规治疗外，治疗组30例患者开始长期每日吸入信必可160ug/4.5ug1-2次/日；30例对照组试验期间则无需吸入或静脉使用激素。

1.2.2 仪器检测 两组患者使用美国GE公司的双能BMD吸收仪来测试骨密度(BMD)的变化：选择第2～4腰椎(L2-4)、股骨颈、ward三角和大转子区检测骨密度。患者均抽空腹静脉血5ml，留取血清置-80℃冰箱备用。使用全自动生化分析仪测定血清钙。采用放射免疫法测定骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BAP)和β胶原特殊序列(β-Crosslaps)。测试时间为治疗开始及12个月后。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前后骨代谢指标血清钙、BGP、BAP、β-Crosslaps无明显差异(P>0.05)。两组骨代谢指标结果，见表2。

2.2 两组患者治疗前后骨密度检测无明显差异(P>0.05) 。BMD检测结果，见表3。

表2 两组患者骨代谢指标检测结果Table 2 Changes of bone metabolic indexes in the two groups

注：两组治疗前后，组内及组间对比均无显著性差异，P>0.05

表3 两组患者骨密度检测结果Table 3 Changes in bone mineral density in the two groups

注：两组治疗前后，组内及组间对比均无显著性差异，P>0.05

3 讨论

骨质疏松症(Primary osteoporosis,OP),其特征是以骨量明显减少，骨的微观结构发生明显退化，由此带来的骨的脆性增高及骨折危险性明显增加[5-7]。年龄、体重、日照、运动量、饮食结构、饮酒、吸烟、血钙浓度等影响骨密度的重要因素，本研究纳入的老年患者，上述因素无显著差异。OP会随年龄增长而逐渐发生，其发生快慢在于随年龄增加骨量丢失的速率，因此，对于老年人来说常常伴有轻重不同的骨质丢失或骨质疏松[8]。已有的研究表明年纪的增长与骨质疏松的发生密切相关，中老年以后OP发生的明显升高[9-10]，而继发性的骨质疏松常常由代谢性疾病、内分泌疾病或影响骨质代谢的药物如口服强的松等引起[11]，导致患者发生骨折的几率提高。既往的研究也提示COPD患者的骨密度明显低于正常人[12-14]。就一般而言，骨的重建一般由成骨细胞和破骨细胞形成一个动态的平衡状态。 在骨代谢过程中，BGP、BAP反映的是成骨细胞分泌功能和骨质矿化，破骨细胞主要分泌β-Crosslaps，能够直接反其功能是提示骨吸收程度，目前的骨质疏松的研究一般选择骨密度测定和血清钙、BGP、BAP、β-Crosslaps等骨代谢生化指标，本研究也选择这几个生化指标来检测骨的代谢。我们研究发现，与对照组比较，血清钙、BGP、BAP、β-Crosslaps这几个指标在患者长期吸入皮质激素1年后并无差异，同时1年的吸入皮质激素并未引起骨代谢指标的明显改变，结果与国外的研究类似，虽然Stoloff等人研究的是哮喘患者，但其结果也是1年的吸入激素并未对骨密度产生影响[15]。BMD检查是我们目前检查和确诊骨质疏松的金指标，其高准确性、较少的辐射及可靠的重复等优点在现代的骨质疏松研究中获得了极大的重视。我们的研究结果显示，治疗组的第2-4腰椎(L2-4)、股骨颈、ward三角和大转子区骨密度较对照组无明显降低，提示我们1年的吸入激素并未造成骨密度的明显下降，最近的多个篇文章研究长期吸入皮质激素对骨密度的影响，结果提示有的研究显示骨密度降低，而有的提示并无影响[16-18]，我们推测首先有可能吸入激素确实减少了口服的副作用，减少了对骨密度的影响，其次目前的实验时间过短，1年的治疗时间并未显示出其引起骨质疏松的副作用，或许在今后的长期跟踪过程中才会体现出来，最后，这些高龄COPD患者多数文化程度较高，均注意身体保健，大多数患者都在长期或间断的补钙，可能会影响BMD的检测结果。虽然目前有文献提示长期吸入激素并未对骨密度造成影响，但同时也有文献提示长期吸入激素后有可能增加骨折的风险[19-20]，因此对长期吸入皮质激素的研究可能远远不够，还需要更大量样本及延长研究时间的探讨。

4 结论

本文资料显示，高龄稳定期COPD患者使用吸入激素治疗时间<1年，其骨密度及血清钙、BGP、BAP、β-Crosslaps等骨代谢生化指标检测，无明显变化。使用更长时间的影响尚需大样本和长期监测研究。

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