良性前列腺增生症人群中糖尿病与高血压关系的病例-对照研究

韩斐，赵明娟，翁鸿，曾宪涛

高血压的高发病率是一个全球性问题，几十年来一直威胁着人类健康。在中国，高血压患病率高达29.6%[1]。已知糖尿病（DM）可增加高血压发生风险[2]和加重良性前列腺增生症（BPH）病情[3]。此外，一些研究还表明高血压与BPH病因有关[4]。代谢综合征是一系列的疾病，包括肥胖、糖代谢受损、高甘油三酯血症、低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和高血压，这些可能会增加2型糖尿病和心血管疾病（CVD）的发病风险。现有的Meta分析表明，与未患代谢综合征的患者相比，患有代谢综合征的患者前列腺总体积（PV）显著增大[5]。基于上述证据，我们推测良性前列腺增生症可能会影响糖尿病和高血压的相关性。因此，本研究采用病例-对照的方法来探讨良性前列腺增生症人群中高血压和糖尿病间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 在中国人群膀胱癌和良性前列腺增生症研究（BPSC）中[6]选取研究对象，伦理经武汉大学中南医院伦理委员会审核批准（批准号：2016028），所有参加者在注册登记前签署知情同意书。纳入在BPSC信息库中选择诊断为BPH及因增生做过手术且符合纳入研究要求的数据，排除有前列腺癌病史的，菌尿和脓尿及之前接受前列腺手术和经尿道手术。初筛435例患者，根据有无高血压分为两组。

1.2 测量与方法 从纳入患者中获得详细病史和体格检查结果，首次就诊记录如下数据：年龄、体重、身高、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率（Qmax）和前列腺超声检查的PV。用IPSS评分评估患者症状，用血生化检验测患者的空腹血糖（FBS）、总前列腺特异性抗原（t-PSA）等。本研究DM的定义为FBS≥7.0 mmol/L（126 mg/dL)。根据SBP和DBP确定高血压，高血压定义为SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kpa）；随后高血压患者分为轻度，中度和重度高血压组。测量每位参与者的体重和身高，按体重（kg）除以身高（m）的平方计算体质指数（BMI），前列腺B超检测（经直肠或经腹径）测量前列腺最大前后径（H）、左右径（W）和上下径（L），PV的计算公式为PV=π/6×[H（cm）×W（cm）×L（cm）]。

1.3 统计学分析 用百分比或均数及其标准差（SD）计算出年龄、身高、体重、PV、SBP、DBP、BMI、FBS、t-PSA、IPSS、Qmax、高血压和DM的概率分布，并依据变量的性质采用单因素方差分析、卡方检验和Fisher检验。为研究DM与高血压的相关性大小，采用单因素分析计算未调整的比值比（OR）及其95%可信区间（CI）；然后用logistic回归分析校正年龄、BMI、t-PSA、IPSS、Qmax获得校正的OR及其95%CI。再用上述统计方法分析3组高血压间具有统计学差异。两侧P＜0.05为有统计学意义，所有分析均采用SPSS 19.0软件进行。

2 结果

2.1 纳入人群基本特征 最终纳入327例BPH患者，其中高血压患者108例、非高血压患者219例；高血压患者中，轻度高血压74例，中度27例，重度7例。共有DM患者32例，非糖尿病患者295例。纳入人群的基本特征见表1。

2.2 相关性结果 在未经校正的分析中，在所有的BPH患者中DM使高血压发生风险增加1.24倍（OR=1.24，95%CI：0.58～2.65；P=0.57）；校正之后为1.85倍（OR=1.85，95%CI：0.51～6.74；P=0.35）。按照高血压的严重程度结果为，轻度高血压校正前为0.88倍（95%CI：0.34～2.28；P=0.7 9），校正后为1.6 3倍（9 5%C I：0.37～7.30；P=0.52）；中度高血压校正前为2.26倍（95%CI：0.77～6.62；P=0.14），校正后为1.44倍（95%CI：0.14～14.71；P=0.76）；重度高血压校正前为1.66倍（95%CI：0.19～14.47；P=0.65），校正后为142.27倍（P=0.08）。

3 讨论

本研究首次评估了BPH患者人群中的DM与高血压间的相关性，为这一问题提供了新的信息。以往研究发现2型DM和高血压与BPH的发展有关，表明BPH是代谢综合征[7]的组成部分，BPH的致病因素可能是系统性的，而非局部性。Hammarsten等研究表明，DM患者的年增长率与下尿路症状相比更为明显[8,9]，即使校正年龄后，DM也与重度BPH有关[10]。大量证据表明，长期DM可能是动脉硬化的一个指标，它是动脉硬化显著的独立预测因子[11,12]，DM与内膜中层厚度呈正相关[13]。高血压病因复杂，可能涉及多种疾病，如牙周病[14]、动脉粥样硬化[15]、血清抵抗素浓度[16]。高血压是心血管疾病的重要危险因素，对老年人死亡率有很大影响[1]。DM患者高血压被证明与总死亡率和心血管事件的高风险有关[17]。以往研究表明DM和高血压间有关联[2]；DM和高血压可持续预测多种疾病的存在和程度[17]。这两个危险因素相互作用有三种效应：协同作用，拮抗作用，互不干涉。DM和高血压被认为是BPH的危险因素[3,4]，相反老年BPH患者更易患高血压和心血管疾病[18]。

表1 纳入人群的基本特征表

研究表明，高血压与前列腺间质血管内皮生长因子（VEGF）的表达密切相关[19]，DM血管损伤可导致缺氧和BPH的发生[20]。显然，DM、BPH和高血压间存在关联，相关研究表明，血管平滑肌细胞生长和再生及前列腺平滑肌增生有共同发病机制。据了解，这三种疾病有共同的危险因素，如年龄、职业和炎症因子。目前多数有症状需接受外科治疗[18]的BPH患者，应重视高血压和DM对手术疗效和安全性的影响。因此，我们开展了本项病例—对照研究，以检验BPH是否影响高血压与DM的相关性。与以前的证据一致，本病例—对照研究表明，BPH合并DM使高血压发生的风险增加；然而，不同于以往的研究，我们的研究显示二者无显著关联。造成这种差异的原因可能有两个，首先，BPH影响DM与高血压之间的显著正相关性，简单地说，BPH的发展可能对这两种疾病发挥调节作用。如果是真的，那就是由于BPH引起的激素变化。激素的变化可能影响BPH和或高血压的进展和严重程度。治疗BPH患者服用的药物也可能会影响二者。需要更多的相关研究来进一步探讨这种现象的确切机制。其次，DM与高血压的显著正相关的关系确实不受BPH的影响，其结果可能只是由于样本量不足所致。统计学强度受样本量的影响，因此应进行更多相关的病例对照研究和Meta分析来论证，特别是大规模前瞻性队列研究。

本研究具有一些局限性。首先，样本量不足可能导致假阳性或假阴性的结果。有趣的是，在未校正的模型（OR=0.88，95%CI：0.334～2.28）中，DM和轻度高血压之间存在反向关联，尽管这个关联不显著。由于样本有限，只有7例重度高血压患者被纳入。因此不能充分分析高血压严重程度间的差异。第二，由于原始资料不足，本研究只校正年龄、BMI、PV、t-PSA、IPSS评分和Qmax，这对结果的精确度有一定影响。例如，BPH患者的用药史缺乏，限制了分析DM和高血压间非显著关联是否受此因素的影响。只能获得BMI、血压、和FBS的数据，缺乏三酰甘油和HDL-C的数据，无法评估代谢综合征的状况，相应的，代谢综合征状态和BPH之间的关联、BPH和DM之间、BPH和高血压间的关联无法探讨。第三，在危险因素方面，最佳设计是前瞻性队列研究。我们采用的是病例—对照研究，强度可能弱于队列研究。总之，本病例对照研究结果表明BPH患者的糖尿病与高血压间存在着正相关但不显著相关的关系。

利益冲突声明：本研究无任何利益冲突。

参 考 文 献

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