超滤技术在中药注射剂中的应用研究进展

李德成

本文对超滤技术进行了简单的介绍，针对超滤技术在中药注射剂中的应用展开了深入的研究分析，结合本次研究，发表了一些自己的建议看法，希望可以提高超滤技术在中药注射剂中应用有效性。

在中药注射剂研究发展过程中，展开了大量的临床以及药效学等研究，为中药注射剂在临床上的应用提供了大量的数据支撑。当前中药注射剂在设计应用中仍存在有热原污染、乙醇用量大以及生产周期长等缺陷，所生产的产品很难快速适应市场需要，需要花费较高生产成本，产品质量无法得到有效保证。超滤技术的出现能够实现对这一问题的有效解决，将超滤技术应用在中药注射剂的研究中，不仅能够使中药注射剂质量得到提高，同时还能为超滤技术在中药制剂方面的应用提供参考和示范，本文就此展开了研究分析。

1.超滤技术

中药注射剂在提取过程中存在有非常多蛋白质、淀粉、树脂等杂质，注射剂的刺激性以及澄明度会受到非常大的影响。超滤膜孔径在50-10000时，能够截留1-20nm，相当于300-300000分子量蛋白质以及化合物，还能截留相同直径的胶体等。选择1-30000截留分子量超滤膜，能够确保有效成分顺利通过，截留数万至数百万分子量杂质，能够起到保留有效成分，去除杂質的作用。

2.超滤技术在中药注射剂中的应用

2.1超滤技术的应用优势

中药注射剂生产主要是将中药中的有效成分富集在一起，将其中的杂质去除，尤其是将其中的大分子杂质去除，使中药注射剂澄明度有显著提高，实现对其不良反应发生率的有效控制。以往的水提醇醇沉法在实际应用中需要较长的生产周期，很难实现对有机溶媒的高效回收，消耗非常多能源，损失大量有效成分，很难保证产品质量，环境污染问题较为突出。超滤技术在实际应用中有着以下几个方面的应用优势：第一，不需要对前煮液进行加热或者冷却处理，能够直接过滤，降低中间生产环节，节约能耗；第二，膜本身能够直接灭菌，性能易恢复，灭菌彻底；第三，在中药成分方面有着非常高的分离效率，能够将其中细菌、色素等非药效成分去除，使中药注射剂的澄明度以及纯度有显著的提高；第四，能够很大程度上缩短工序，降低产品生产成本，减少产品生产周期，能够实现连续性操作，在大规模生产方面有着非常好的应用效果；第五，不仅适合单方中药，同样也适合复方中药。

2.2超滤技术在中药注射剂有效成分分离方面的应用

中药中的有效成分其分子量往往在1000以内，树脂、蛋白质、淀粉等杂质的分子量一般超过50000。在中药注射剂成分分离方面应用超滤膜，能够将有效成分与杂质较为容易分开，相比于传统化学分离方法，膜分离法在实际应用中有着非常高的应用效率，整个操作简单，不需要花费较高的生产成本，就能够获取非常好的经济效益，当前在实际生产中的应用越来越广泛。其具体应用主要集中在以下几个方面：

第一，夏天无注射剂，超滤组件选择中空纤维，截留分子量6000-10000，分离效果好，制剂澄清度、色泽好，药效强；第二，感冒康注射液，在感冒康注射液制备中应用超滤制备发，能够提高生产速度，产品澄明度以及药效有显著提高，杂质含量等符合相关标准规范；第三，血塞通注射液，超滤组件选择平板式，能够将药液中的细菌内毒素有效去除，超滤膜选择10000直径，会很大程度上损失三七总皂苷有效成分，选择5000直径药效保留率超过95%。

2.3超滤技术应用在中药注射剂除热原中

当前人们在除热原中超滤技术的应用重视度越来越高，热原也叫内毒素，其分子量在10-25kD，水溶液中分子量达50-500kD，化学稳定性高，耐热性好。长时间处于高温环境下会失活，另外，酸碱度较高环境下也会使热原被破坏。当前针对注射液中的热原一般选择活性炭吸附法去除，但是这种去除方法需要较长操作时间，活性炭在吸附热原的同时还会吸附一定的有效物质。超滤技术应用在注射剂除热原中，热原本身有着可滤过性特点，选择比热原孔径小的滤膜，不需要加热，不存在有相变，能够充分保留其中有效成分。其具体应用主要集中在以下几个方面：

第一，清开灵注射液，能够有效去除细菌内毒素，选择30000超滤后，黄芩苷成分含量符合标准规定；第二，川参通注射液，超滤组间选择中空纤维，有着非常好的除热原效果，但是经超滤后质量指标变化非常大，实际应用中需要综合多个方面因素分析考虑；第三，三七总皂苷溶液，超滤组件为平板式，活性炭在细菌内毒素方面的去除率在82%以内，超滤膜在内毒素方面的去除率超过91%。

3.超滤技术在中药注射剂制备中的注意事项

将超滤技术应用在中药注射剂制备中有着非常好的应用优势，但是在实际应用中还存在一定的问题和不足，并不能适用于所有的中药注射剂生产中。超滤膜一般能够有效截留分子量为球形溶质分子，但是具体截留效果会受到溶质分子溶液条件以及分子形状等因素影响，在实际应用中需要结合实际情况采取不同的应用方法。注意以下几个方面问题：

第一，结合实际需要选择相适应的超滤膜，中药中有效成分分子量一般不超过1000，但是因为药液本身有较大黏度，存在非常多高分子胶体物质，在选择超滤膜时，截留相对分子量会稍大，另外，选择适宜pH以及内热性好的膜材料。第二，样品预处理，为了避免超滤膜被污染，使超滤膜通量以及分离特性得到有效保证，需要在超滤前做好中药浸提液的处理，常见的预处理方法有离心分离、过滤等，结合药液性质确定所选择的具体处理方法。

超滤技术应用在中药注射剂生产中有着独特的优势和效果，发展前景广阔。当前超滤技术在中药注射剂生产中的应用越来越广泛，不断有新的实验研究报道出现，但是真正产业化应用还不是很多，今后需要重视超滤技术示范工程的建立，加大其推广力度。