硫酸镁联合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治疗娠期高血压疾病的临床疗效及对妊娠结局的影响

(郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450014)

娠期高血压疾病为女性妊娠期所特有的一种疾病，其发病率在3%～10%之间，蛋白尿、水肿、高血压为该病的三大典型临床症状，对母婴健康造成严重危害，严重者可出现心肾功能衰竭、昏迷，也是导致胎儿窘迫、宫内发育迟缓甚至围生儿死亡的重要因素。临床中，解痉降压是治疗娠期高血压疾病的一个基本原则，通过解除小动脉的痉挛，以有效预防和控制子痫发作，其中首选药物是硫酸镁[1]。但是有关研究指出[2]，对于重度娠期高血压疾病患者而言，硫酸镁可能无法在较短时间内实现扩容降压，以有效控制临床症状，特别是在患者临产时用药，还可能会导致产程延长，从而增加产后出血的风险。因此，积极探寻娠期高血压疾病的有效治疗方案仍是临床工作者研究的重点课题。临床研究指出，对于娠期高血压疾病患者给予利尿治疗不仅可以有效控制血压，而且还有助于减少肺水肿等并发症的发生[3]。本研究分析了硫酸镁联合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治疗娠期高血压疾病的临床疗效及对妊娠结局的影响，以为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月～2016年8月郑州大学第二附属医院收治的79例娠期高血压疾病患者作为研究对象，均符合《妇产科学》(第8版)中的诊断标准[3]。入选标准：入选标准：a)均为初产妇，且单胎妊娠者；b)均为重度娠期高血压疾病；c)发病前均无原发性高血压疾病者；d)均未合并其他妊娠合并症者；e)本研究用药均无禁忌症；f)血压>160/110 mmHg，24 h尿蛋白>2.0 g；g)伴有眼花、头痛以及水肿等症状。排除标准：a)年龄>35岁者；b)入组前2周内使用利尿、降压或者解痉等其他药物者；c)严重心肝肾功能障碍者；d)存在精神或者智力障碍者；e)既往糖尿病、高血压慢性肝炎、慢性肾炎或者风湿性疾病等疾病者。根据随机数字表法分为对照组和观察组，观察组41例，年龄23～33岁，平均(27.07±3.16)岁；孕周28～36周，平均(33.76±2.21)周。对照组38例，年龄22～34岁，平均(27.18±3.04)岁；孕周27～35周，平均(33.45±2.29)周。两组患者年龄、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均给予详细检查，并给予卧床、镇静、吸氧等基础处理，对照组给予硫酸镁(河北天成药业股份有限公司，批号20140608)治疗，首先以4 g负荷剂量+25%葡萄糖注射液，稀释到20 ml后静脉推注，推注完毕后，60 mL硫酸镁+5%葡萄糖注射液1 000 mL静脉滴注，滴注速度为1.5 g/h，每天总用药量控制在20 g以内。观察组在对照组的基础上给予酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治疗，酚妥拉明10 mg(北京双鹤药业股份有限公司)、多巴胺20 mg(江苏亚邦强生药业有限公司)、呋塞米60 mg(上海朝晖药业有限公司)加入500 mL的5%葡萄糖注射液静脉滴注，静脉滴注速度控制在30滴/min。两组患者用药后均严密监测胎心率、体温、呼吸、心率、血压等变化情况，适时给予终止妊娠处理。两组患者均用药7 d。

1.3 疗效评价

疗效评价标准进行判断，其中经过治疗之后患者临床体征和症状基本消失，收缩压下降程度超过30 mmHg，舒张压下降程度超过15 mmHg，尿蛋白水平降低++为显效；治疗之后患者临床体征和症状明显好转，收缩压下降程度10～30 mmHg，舒张压下降程度10～15 mmHg，尿蛋白水平降低++为有效；经过治疗之后患者临床体征和症状无明显改善或者加重为无效；总有效率=显效率+有效率。

1.4 观察指标

a)于治疗前及治疗后通过标准水银汞柱法进行舒张压(DBP)和收缩压(SBP)测量，重复测量3次后取平均值，以平均值作为DBP、SBP的最终结果，并计算平均动脉压(MAP)；b)分别于治疗前后留取所有患者的中段尿，膀胱排空后收集24 h尿液，通过瑞士罗氏公司产Cobas MIRA plus全自动生化分析仪检测患者24 h尿白蛋白定量(24 hPro)和尿白蛋白肌酐比值(ACR)；c)分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3ml，通过美国产流式细胞仪检测患者血液黏度；d)观察两组患者的妊娠结局，包括早产、胎儿窘迫、胎盘早剥、分娩方式以及新生儿窒息等情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组，显效15例，有效12例，无效11例，总有效率71.05%；观察组显效22例，有效15例，无效4例，总有效率为90.24%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.72，P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血压水平比较

治疗后，两组患者血压水平均低于治疗前(P<0.05)；观察组SBP、DBP、MAP均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压水平比较 mmHg

2.3 两组患者治疗前后ACR、24 hPro、血液黏度比较

治疗后，两组患者ACR、24 hPro、血液黏度均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组ACR、24 hPro、血液黏度均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后ACR、24 hPro、血液黏度比较

2.4 两组患者妊娠结局比较

观察组产后出血、剖宫产、胎盘早剥、早产率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组新生儿窒息、胎儿窘迫率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者妊娠结局比较 %

3 讨论

娠期高血压疾病病情发展快且严重，是影响母婴健康和安全的主要孕期并发症，也是导致孕产妇及围生儿死亡的一个主要因素。娠期高血压疾病的病因目前尚未完全明确，该病基本病理变化为患者全身小动脉出现不同程度痉挛，进而出现血管痉挛和血管壁紧张，造成患者血压不断升高，随着患者血压长时间处于较高水平，导致组织缺血缺氧和多脏器损伤发生。早期研究认为，娠期高血压疾病有可能与机体中枢神经细胞内的离子代谢失调造成钙离子、钠离子等水平升高，使得细胞兴奋性增强有一定关系[4]。

酚妥拉明属于α-受体阻断剂的一种，具有增加组织血流量、血容量，降低心脏负荷、外周血管阻力以及解除动脉痉挛等作用，在临床治疗娠期高血压疾病中可改善胎盘、子宫血流情况，有利于促进胎儿的氧供与血供[3]。呋塞米为强力利尿药，在临床中应用范围广泛，可促进氯、钠、钙、钾等电解质以及水的排泄，并能扩张肾血管，对肾功能具有一定保护作用，但应严格掌握用药指征[5]。多巴胺为去甲肾上腺素前体物质，在帮助细胞传送脉冲过程中具有极其重要的作用，增强了心肌β1受体兴奋性和心肌收缩力，进而增加了心排血量，使得肾血流量明显提高，可改善酚妥拉明降压较快引起的胎盘灌注量减少和心排出量降低等现象。本研究中，硫酸镁联合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治疗娠期高血压疾病既可显著提高了临床效果和降压效果，缓解了水肿、蛋白尿等临床症状，又可改善了妊娠结局。由此可见，硫酸镁联合新利尿合剂具有协同降压和有效控制临床症状的效果，使患者病情得到改善，进而改善了该病对妊娠结局的不利影响。

综上所述，硫酸镁联合酚妥拉明、多巴胺、呋塞米治疗娠期高血压疾病疗效显著，明显改善了妊娠结局。不过本研究样本量偏少，在随后的研究中可扩大样本量，并进行定期随访，以进一步研究证实。

[参考文献]

[1] 何 玥,文师吾,谭红专,等.妊娠高血压综合征对新生儿出生体重的影响及其与其他因素的交互作用研究[J].中华流行病学杂志,2014,35(4):397-400.

[2] 石国素,路运华.硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床疗效[J].医学综述,2016,22(2):386-388.

[3] 谢 幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013.

[4] 高淑红,陈英霞.利尿合剂联合拉贝洛尔对妊娠高血压患者血清因子及凝血四项的影响[J].中国实用医药,2014,9(19):195-196.

[5] 陈妙华.妊娠高血压综合征的诊断及治疗分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2012, 20(5):840-841.