rhBNP联合硝普钠治疗ADHF对血浆NT-proBNP、血清ST2水平的影响观察

(河南科技大学第一附属医院，河南 洛阳 471003)

急性失代偿心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)是常见的心血管急危重症，指由不同原因导致心肌收缩功能下降、心脏负荷加重而引起心排出量降低、肺循环压力增加等引发的一系列症状，其中失代偿期表示处于急性心衰严重阶段[1]。硝普钠为急性心衰常规用药，而重组人脑钠肽(rhBNP)是一种人工合成多肽，具有扩血管、利尿、排钠、抗炎作用，对于改善心脏负荷及呼吸困难有明显效果[2]。本研究旨在观察rhBNP联合硝普钠治疗ADHF效果及对血浆NT-proBNP、血清ST2水平的影响，为ADHF治疗提供参考，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入河南科技大学第一附属医院于2015年6月～2017年12月收治的ADHF患者120例，纳入标准：符合ADHF诊断标准[3]，纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级[4]Ⅲ级或Ⅲ级以上，神志清楚，配合治疗且对研究知情同意；排除标准：心肌肥厚、心包炎、瓣膜功能不全，患有肝肾疾病、恶性肿瘤或免疫系统疾病者，对药物过敏者，不配合治疗或研究者。将所选对象随机分为对照组和研究组各60例，对照组与研究组性别男/女(39/21)和(37/23)，平均年龄(64.32±9.76)岁和(64.76±8.57)岁，心功能分级Ⅲ级/Ⅳ级(22/38)和(24/36)，基础病因扩张性心肌病/缺血性心肌病/高血压性心脏病/其他(11/22/14/13)和(10/20/15/15)，两组患者性别、年龄、心功能分级及基础病因比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组进行ADHF常规处理，如吸氧，治疗原发病，使用利尿剂、儿茶酚胺类、洋地黄等药物，同时给予硝普钠(北京双鹤现代医学技术有限责任公司，国药准字H20052144)持续泵入，初始用量为5μg/min，再以5μg/5min量增加，用量根据患者血压及心衰情况进行调整，以达到临床效果为止；观察组先以rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)0.15ug/kg静推，然后以0.007 5～0.010 0μg/(kg·min)持续泵入，同时给予硝普钠持续泵入(厂家及用量调整方式同对照组)。

1.3 观察指标

a)心率与收缩压：测量两组用药前、用药2 h、48 h及治疗7 d后心率及收缩压。b)疗效比较：心功能分级参考NYHA心功能分级标准[4]，根据心功能改善情况分为显效、有效、无效，其中心功能评级升高2个或2个级别以上为显效，心功能评级升高1个级别为有效，心功能评级不变或下降为无效，有效率=(显效+有效)×100%/总例数。c)心功能评估：于治疗前及治疗7 d后，检查左心室射血分数(LVEF)及左室舒张末内径(LVEDD)，采用超声心动图检查。d)血浆NT-proBNP、血清ST2水平：于治疗前及治疗7 d后，检测血浆NT-proBNP、血清ST2水平，其中血浆NT-proBNP采用全自动酶标仪检测，血清ST2采用酶联免疫吸附试验检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后心率与收缩压比较

两组治疗后2 h、48 h及7 d心率和收缩压均低于治疗前，治疗后48 h心率及收缩压均低于治疗后2 h，且研究组治疗后2 h心率及收缩压改善效果优于对照组治疗2 h后。差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心率与收缩压比较

注：1)与治疗前相比，P<0.05；2)与治疗后2 h相比，P<0.05；3)与对照组同时间比较,P<0.05

2.2 两组心功能比较

治疗后7 d，两组LVEF均高于治疗前，LVEDD均低于治疗前，且研究组LVEF、LVEDD改善均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组LVEF及LVEDD比较

注：1)与治疗前相比，P<0.05

2.3 两组血浆NT-proBNP及血清ST2水平比较

治疗后7 d，两组血浆NT-proBNP及血清ST2水平均低于治疗前，且研究组血浆NT-proBNP及血清ST2水平低于对照组。差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血浆NT-proBNP及血清ST2水平比较

2.4 两组疗效比较

治疗后7 d，对照组显效17例，有效28例，无效15例，总有效率75%；研究组显效38例，有效19例，无效3例，总有效率95%。两组总有效率差异有统计学意义(χ2=7.91，P<0.05)。

3 讨论

ADHF以发病急、进展快、症状严重、预后差、病死率高为特点，患者因心脏射血能力降低，造成体液潴留及肺循环淤血，继而出现肺水肿、心肾综合征等情况，增加治疗难度[5]。强心、利尿、扩张血管是当下对ADHF治疗的常用手段，但有时候并不能达到理想疗效[6]。有研究表明，ADHF患者往往会出现一定程度的心室重构，加快了疾病进程并严重影响患者预后[7]。探索ADHF更好的疗效及对疾病预后做更正确的判断对患者有重要意义。

本研究发现，rhBNP联合硝普钠治疗ADHF，2 h后患者心率及收缩压改善效果优于单用硝普钠治疗，说明rhBNP起效更快，可以及时改善患者症状；治疗后7 d，总有效率高于对照组，且治疗后LVEF、LVEDD改善程度均优于对照组，血浆NT-proBNP及血清ST2水平均低于对照组，说明联用rhBNP疗效更好，与张海珍等[1]、梁海青等[2]研究结果一致。硝普钠是一类速效扩血管药，广泛用于高血压及急性心衰治疗中[2]。rhBNP是与BNP结构相似、功能相同的人工合成多肽，其中脑钠肽(BNP)是心室肌在心衰出现进程中神经体液机制激活时代偿性产生的体液因子，其本身具有利尿、排钠、扩张血管等作用，可以减慢病情发展，但其在血浆中水平不足以压制机体过度激活的神经体液机制[1]。rhBNP进入人体后，通过与机体细胞利钠肽受体结合而发挥与BNP相同的生物学效应，已有研究证实，rhBNP一方面可以拮抗肾素系统功能，抑制交感兴奋性，扩张冠脉及肺动脉，减轻水钠潴留与心脏负荷，缓解肺淤血造成的呼吸困难；另一方面，rhBNP能阻滞纤维细胞增生，对抗机体炎性反应，有利于拮抗心肌肥大及细胞凋亡，能缓解心室重构发展[2,6]。故研究组疗效优于对照组。

血浆NT-proBNP、血清ST2水平是反应心功能的重要指标，对于心衰的诊疗及预后有判断价值，二者水平在心衰时均明显升高，且成正相关[7,8]。治疗后，研究组血浆NT-proBNP及血清ST2水平均降低且低于对照组，进一步说明ADHF治疗中联用rhBNP效果更好。

综上所述，rhBNP联合硝普钠治疗ADHF，可以改善患者心率及收缩压，提高左室射血分数，减小左室舒张末内径，降低血浆NT-proBNP及血清ST2水平，疗效显著，值得应用。

[参考文献]

[1] 张海珍,李翠莲.重组人脑利钠肽治疗急性失代偿心力衰竭的临床疗效及对炎症因子的影响[J].重庆医学,2016,45(34):4850-4851.

[2] 梁海青,郭 牧,张云强,等.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效评价[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(8):801-804.

[3] 中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志,2014,42(2):3-10.

[4] 许艳梅,冯玉宝,苏 平,等.运动康复对经皮冠状动脉介入治疗术后冠心病患者心功能的影响[J].中国循环杂志,2017,32(4):326-330.

[5] 王智明.急性失代偿性心衰患者NTpro—BNP/BNP与NTpro-BNP、BNP对患者预后的预测价值比较[J].中国医药导报,2016,13(2):16-19.

[6] 陈艳佳,黄兴福,曹世平,等.冻干重组人脑钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者的临床研究[J].岭南心血管病杂志,2016,22(3):303-307.

[7] 刘 奇,李进军,钱招昕.急性失代偿性心力衰竭患者NT-proBNP、ST2的变化[J].中国循证心血管医学杂志,2017,9(8):972-973.

[8] 杨雯婷,谭 兵,喻传福,等.血清可溶性ST2水平在心力衰竭患者预后评估中的临床价值[J].北京医学,2017,39(1):31-35.