脑脊液T淋巴细胞亚群水平在病毒性脑炎患儿病情诊断中的应用价值分析

(郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院，河南 郑州 450000)

病毒性脑炎(viral encephalitis，VE)为各种病毒引起的脑实质炎症，为儿童常见的神经系统感染性疾病，虽其预后良好，但重症患儿致残率较高，严重影响患儿生命健康，故及时评估患儿病情非常重要[1]。临床对于VE的确诊常通过病原学检测，然而病原学检测在我国临床尚未普及，也有学者认为结合患儿临床症状及脑脊液相关指标可有效判断患者病情发展，利于患儿及时治疗[2]。基于此，本研究回顾性分析154例VE患儿临床资料，以探讨脑脊液胸腺依赖性淋巴细胞(T细胞)亚群水平在其病情诊断中的诊断价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年5月～2017年6月郑州大学附属儿童医院154例VE患儿临床资料。纳入标准：a)符合《诸福棠实用儿科学》[3]中VE诊断标准患儿；b)年龄为3～12岁患儿；c)首次发病患儿；d)临床资料完整患儿。排除标准：a)近1个月内服用免疫抑制剂患儿；b)伴先天性免疫系统疾病患儿；c)合并先心病、白血病、肿瘤、脑血管疾病患儿。根据入院时病情轻重分为重症组(观察组，n=68)及轻中症组(对照组，n=86)。其中观察组男女比1.194∶1(37/31)，平均年龄(6.34±1.23)岁，平均体重(23.84±4.31)kg。对照组男女比1.205∶1(47/39)，平均年龄(6.71±1.32)岁，平均体重(24.25±4.62)kg。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 诊断标准

根据以下症状评估患儿是否为重症VE[4]：a)昏迷或意识障碍；b)持续惊厥或抽搐；c)出现呼衰、呼吸或心率异常等脑干受损表现；存在任一症状即可诊断为重症VE。并根据《临床神经病学》[5]中分型标准符合下述表现者为急性期VE：a)急性起病，伴发热或神经系统症状；b)存在脑膜刺激征等脑组织损伤；c)脑脊液常规和脑脊液生化检查异常；d)脑电图表现异常。

1.3 研究方法

在两组患儿急性期与稳定期分别急性腰椎穿刺取脑脊液，采用贝克曼库尔特细胞仪(Beckman Coulter FC500 MCL)检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+具体数值；采用酶联免疫法(试剂由上海西唐生物科技有限公司提供)检测脑脊液炎性相关指标[基质金属蛋白酶9(MMp-9)、超氧化物歧化酶(SOD)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平；比较两组不同时期各指标水平差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组急性期与稳定期脑脊液T细胞亚群水平比较

在急性期与稳定期，观察组脑脊液CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于同期对照组，CD8+水平则高于同期对照组；稳定期两组脑脊液CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于急性期，且CD8+水平低于急性期。差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组急性期与稳定期T细胞亚群水平比较

注：1)与急性期相比，P<0.05；2)与对照组急性期相比，P<0.05

2.2 两组急性期与稳定期脑脊液炎性相关指标比较

在急性期与稳定期，观察组脑脊液MMp-9、NSE、TNF-α水平均较同期对照组高，SOD水平则较同期对照组低；稳定期两组脑脊液MMp-9、NSE、TNF-α水平均低于急性期，且SOD水平高于急性期。差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组急性期与稳定期脑脊液炎性相关指标比较

注：1)与急性期相比，P<0.05；2)与对照组急性期相比，P<0.05

3 讨论

现代医学研究证明，机体在受到病毒感染时，可刺激免疫细胞激活，使其发生相应免疫应答，产生的T细胞可通过血脑屏障进入脑脊液，从而介导中枢神经系统产生的炎症损伤，故T细胞水平与病毒感染患者病情发展密切相关[6]。T细胞亚群中CD3+代表T细胞总量，CD4+可促进囊依赖淋巴细胞(B细胞)及其他免疫细胞增殖分化，CD8+能特异性减弱携带抗原的靶细胞活性，则上述指标及CD4+/CD8+可反映细胞免疫活化或抑制状态[7]。因此，有学者尝试检测T细胞亚群水平评估病毒感染患者相关病情发展，以达到早期诊断的目的。

本研究就VE患儿脑脊液T细胞亚群检测结果进行分析，发现重症VE患儿脑脊液部分T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)低于轻中症患儿，且CD8+也高于轻中症患儿，表明重症VE患儿体内免疫功能明显较轻中症VE患儿低下，重症VE患儿存在严重免疫系统紊乱，释放过量的细胞因子，刺激炎症反应增强，产生大量神经毒物质，破坏血脑屏障，使患儿临床症状进一步加重。另外，本研究还发现，稳定期VE患儿免疫功能均可出现不同程度提高，说明患儿临床症状可随其免疫功能的升高而减轻。这也提示VE患儿脑脊液T细胞亚群的检测可评估其病情发展情况，对优化临床治疗方案有利。

炎症反应对患儿机能影响较大，故本研究也对患儿相关炎症指标进行探讨。据文献报道，MMP-9在机体缺血缺氧等病理状态下合成，为反应机体应激的重要指标；而SOD可清除过量的氧自由基，减轻氧化应激刺激反应，反映机体抗氧化能力；NSE为神经元损伤的标志酶，TNF-α则具有较强的促炎作用，可引起机体出现严重病理损害；故上述指标均能有效反映机体炎性刺激状态[8]。本研究结果也发现，重症患儿不同时期部分炎症相关指标(MMP-9、NSE、TNF-α)水平均较轻中症患儿高，且SOD水平也低于轻中症患儿，说明重症患儿体内炎性刺激明显较轻中症患儿严重。不仅如此，随着两组患儿病情恢复至稳定期，上述指标均较急性期改善，说明VE患儿炎性反应可随病情的减轻而降低。这一结果也与VE患儿免疫功能变化情况一致，即VE患儿病情越严重，其体内炎性刺激越大，免疫功能也越低。

综上所述，脑脊液T细胞亚群水平对诊断VE患儿病情有重要意义，可随患儿病情发展而变化，利于临床疗效的监测。

[参考文献]

[1] 吕 楠,马彩云,李靖婕,等.大剂量激素治疗儿童重症病毒性脑炎合并意识障碍后康复疗效分析[J].山西职工医学院学报,2017,27(1):14-16.

[2] 余 婕,郭 虎,郑 帼.病毒性脑炎患儿的管理[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(23):1838-1840.

[3] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2002.

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[5] 黄如训,梁秀龄,刘焯霖.临床神经病学[M].北京:人民卫生出版社,1996.

[6] 方春艳,邹小杰,袁哲峰,等.肠道病毒性脑炎的患儿T细胞活化亚群和细胞因子的变化[J].中华实验和临床病毒学杂志,2016,30(2):171-174.

[7] 徐安然,林树林,胡泽华,等.病毒性脑炎患儿脑脊液中淋巴细胞亚群含量评估及其与病情相关性的研究[J].海南医学院学报,2016,22(11):1126-1128.

[8] 陈凤飞.新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE与TNF α、IL 6指标检测的临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(14):1674-1676.