规律间歇维持使用他克莫司软膏对儿童特应性皮炎临床症状的改善及对病情复发的预防效果观察

王东英，彭巍，刘剑

（中国人民解放军第九二医院，福建 南平 353000）

特应性皮炎是一种炎症性皮肤病，以慢性、反复发作的皮肤瘙痒为主要临床症状。近年来的流行病学研究显示，儿童特异性皮炎的发病率呈上升的趋势[1]，给患儿的家庭带来沉重的精神负担。特应性皮炎的发病机制尚不明确，与免疫因素、遗传因素、环境因素等多种因素有关[2]。规范应用糖皮质激素、免疫抑制剂等对病情有一定的缓解作用，但复发率较高，临床疗效仍不理想，且长期应用激素容易出现皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。如何进一步提高儿童特应性皮炎的疗效，降低其复发率成为临床关注的热点。他克莫司软膏属于大环内酯类钙调磷酸酶抑制剂，具有抗炎、调节免疫功能的作用，常用于治疗特应性皮炎，临床疗效较好。但停用他克莫司软膏后，特应性皮炎病情仍有较高的复发率，这可能与皮损处皮肤存在亚临床炎症以及屏障功能损伤有关[3-4]。本研究探讨规律间歇维持使用他克莫司软膏对儿童特应性皮炎疗效及对病情复发的预防作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2014年1月—2016年1月期间在我院就诊的特应性皮炎患儿68例为研究对象。在获得患儿家长知情同意和本院伦理委员会批准后，采用随机数字表法分为A组和B组各34例。A组中，男22例，女12例，年龄2～12岁，平均（5.18±2.47）岁，身高 0.73～1.49 m，平均（1.09±0.21）m，体质量 14～49 kg，平均（20.17±8.35）kg，就诊时研究者整体评分（IGA）为（1.15±0.59）分，瘙痒程度视觉模拟尺评分（VAS）为（3.96±1.81）分，湿疹面积和严重程度指数评分（EASI）为（1.09±0.97）分；B 组中，男 24例，女 10例，年龄 2～12岁，平均（5.42±2.54）岁，身高 0.76～1.53 m，平均（1.13±0.17）m，体质量16～50 kg，平均（21.39±8.18）kg，就诊时 IGA 评分为（1.14±0.65）分，VAS 评分为（4.02±1.63）分，EASI评分为（1.04±0.81）分。2组患儿一般资料的对比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入和排除标准 参照中华医学会皮肤性病学分会免疫学组发布的《中国特应性皮炎诊断和治疗指南》[5]进行诊断。所有患儿均有反复皮肤瘙痒的症状，结合屈侧皮炎湿疹等病史，明确特应性皮炎的临床诊断，且病情属于中度或者重度。同时排除皮损处合并严重感染以及有其他严重皮肤疾病的患儿；排除合并严重肝肾功能不全、血液病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤的患儿；排除近2周使用糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫调节剂等相关治疗的患儿；排除对本研究所用药物过敏及不能配合完成本研究治疗的患儿。

1.3 研究方法 所有患儿均采用0.03%他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司生产，国药准字J20100016] 外涂患处，使用2次/d，连续治疗6周为第一阶段的治疗。B组接受上述治疗后即停用0.03%他克莫司软膏，如果病情复发，再采用0.03%他克莫司软膏外用，用法及疗程与第一阶段的治疗相同。A组在完成第一阶段的治疗后，继续采用0.03%他克莫司软膏外用，每周一和周四各用1次，如果病情复发，再采用0.03%他克莫司软膏外用，用法及疗程与第一阶段的治疗相同。治疗过程中不合并使用糖皮质激素、免疫抑制剂、紫外线治疗等其他相关治疗措施。2组患者完成治疗后均给予规律随访，随访期为6个月。

1.4 疗效评价标准 2组患儿治疗前后均由我院同一皮肤科治疗团队进行EASI评分的评估，根据EASI评分的变化情况评价临床疗效。痊愈：经过治疗后，患儿的EASI评分较前减少≥90%；显效：经过治疗后，患儿的EASI评分较前减少≥60%而＜90%；好转：经过治疗后，患儿的EASI评分较前减少≥20%而＜60%；无效：经过治疗后，患儿的EASI评分较前减少＜20%，甚至所有增加[6]。总有效率为痊愈率和显效率之和。

1.5 观察指标 对比2组患儿随访期间的临床疗效以及病情复发的情况；分别对比2组患儿完成第一阶段治疗、第一阶段治疗后2周、第一阶段治疗后2个月、第一阶段治疗后4个月和第一阶段治疗后6个月的EASI评分、IGA评分以及VAS评分结果；对比2组患儿的不良反应发生情况。

1.6 统计学分析 对所收集的数据采用SPSS 17.0数据包进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）来表示，计量资料的对比，符合正态分布采用t检验，不符合正态分布采用非参数秩和检验，计数资料的对比采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿随访期间的临床疗效、复发情况的对比 经过第一阶段的治疗，A组29例痊愈，5例显效，总有效率为100.00%；B组30例痊愈，4例显效，总有效率为100.00%。2组患儿第一阶段临床疗效的对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。A组的首次复发时间为（104.38±65.91）d，B组的首次复发时间为（41.39±47.05）d。A组的首次复发时间显著长于B 组（t＝11.063，P＜0.05）；A 组第一阶段治疗后 2周、第一阶段治疗后2个月的痊愈率、总有效率均显著高于B组，而复发率则显著低于B组（均P＜0.05）；2组患儿第一阶段治疗后4个月、第一阶段治疗后6个月的总有效率、复发率对比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 1。

2.2 2组患儿EASI评分、IGA评分以及VAS评分的对比 A组第一阶段治疗后2周、第一阶段治疗后2个月的EASI评分、IGA评分以及VAS评分均显著低于B组（均P＜0.05）；2组第一阶段治疗后4个月、第一阶段治疗后6个月的EASI评分、IGA评分以及VAS评分对比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 2。

2.3 2组患儿不良反应发生情况的对比 A组中有1例患儿治疗初期出现烧灼感，但可以耐受，未影响治疗。另外有3例出现脓疱疮。B组有4例出现脓疱疮，均经抗感染等对症处理后消失。2组均未出现严重的不良反应。

3 讨论

特应性皮炎是一种高发于儿童的皮肤病，以皮肤组织的非特异性炎症反应为主要的病理改变。患儿可因剧烈的瘙痒严重影响其生活质量。糖皮质激素是治疗特应性皮炎的常用药物，虽然对病情有一定的缓解作用，但是容易反复，临床疗效并不理想[7]。如何提高特应性皮炎的疗效，降低其复发率仍是临床面临的难题。特应性皮炎的发病机制尚不明确，目前研究与遗传因素、免疫因素、环境因素等相关[8]，通过避免诱因等方式降低其复发率的效果亦不理想。

在本研究中，A组第一阶段治疗后2周和2个月的痊愈率、总有效率均显著高于B组，复发率也显著低于B组。这说明规律间歇使用他克莫司软膏可有效提高儿童特应性皮炎的临床疗效，降低其复发率。临床研究认为，缓解期的特应性皮炎患者，仍存在亚临床炎症，局部有淋巴细胞浸润，且炎症因子受体的亲和力升高，容易发生炎症反应[9]。同时，特应性皮炎患者皮肤组织还存在缺水、角质层长链脂肪酸片段少等病理改变，对皮肤屏障功能有不良影响[10]。这也是特应性皮炎易于复发的原因，也是缓解期治疗的理论基础。长期规范使用糖皮质激素虽然有助于降低特应性皮炎的复发率，但是患者对激素不良反应的忧虑可影响用药的依从性，进而影响临床疗效。他克莫司软膏属于钙调磷酸酶抑制剂，对白细胞介素-2的释放有抑制作用，进而抑制T淋巴细胞的活化而发挥强大的免疫抑制作用[11]。因此，他克莫司软膏也是临床常用于治疗特应性皮炎的药物，梁源等[12]的研究证实，0.03%他克莫司软膏可显著改善特应性皮炎患儿的临床症状，改善患儿的生活质量。本研究的结果证实，A组第一阶段治疗后2周和2个月的IGA评分、VAS评分以及EASI评分均显著低于B组，这说明规律间歇维持使用他克莫司软膏可更好的缓解患儿的临床症状，提高患儿的生活质量。虽然2组患儿第一阶段治疗后4个月和6个月的IGA、VAS和EASI评分对比，差异均没有统计学意义，但是A组病情的平均复发时间显著长于B组。这也说明了规律间歇维持使用他克莫司软膏可有效延长病情复发的时间。而长时间使用他克莫司软膏后，2组患儿的疗效趋于相同，这可能与患儿机体对他克莫司软膏耐受有关[13]。在安全性上，2组患儿均未出现严重的不良反应，这说明他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎具有良好的安全性。

表1 2组患儿随访期间的临床疗效、复发情况的对比 例（%）

表2 2组患儿IGA、VAS以及EASI评分的对比 （分，±s）

表2 2组患儿IGA、VAS以及EASI评分的对比 （分，±s）

注：和 B 组对比，aZ=9.471，bZ=12.157，cZ=4.072，dZ=4.218，eZ=4.197，fZ=3.965，均 P＜0.05。

组别 n 时间 EASI评分 IGA评分 VAS评分A组 34 第一阶段治疗后2周 1.38±2.58a 1.02±1.05c 3.17±2.39e第一阶段治疗后 2 月 0.59±0.61b 0.80±0.81d 2.41±1.31f第一阶段治疗后 4 月 3.96±7.21 1.30±1.39 3.41±3.01第一阶段治疗后 6 月 2.31±4.18 1.23±1.28 2.61±2.73 B组 34 第一阶段治疗后2周 6.38±7.29 1.81±1.47 4.78±2.49第一阶段治疗后 2 月 5.22±6.67 1.59±1.38 3.89±2.96第一阶段治疗后 4 月 4.13±6.27 1.39±1.31 3.79±2.99第一阶段治疗后 6 月 4.17±4.69 1.65±1.38 3.71±2.67

综上所述，规律间歇维持使用他克莫司软膏可提高儿童特应性皮炎的治疗效果，延长病情的稳定期，改善患儿的生活质量。

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