128例偶发脑膜瘤患者肿瘤年增长率及其相关因素研究

许 阳，姚 祥，滕 雪，张 琳，姥佩佩，徐继承

脑膜瘤是颅内常见的良性肿瘤，占原发性颅内肿瘤的13%～26%［1］，其中仅3%～6%患者伴有临床症状［2］。尸检结果显示，无症状脑膜瘤发病率为1.0%～2.3%［3-5］。目前，手术切除肿瘤是脑膜瘤的首选治疗方式，但存在手术风险和并发症发生风险，尤其是老年脑膜瘤患者，故采取保守治疗或手术切除肿瘤孰优孰劣尚未达成一致。本研究旨在分析128例偶发脑膜瘤患者肿瘤年增长率及其相关因素，以为脑膜瘤患者选取合适治疗方案提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2005—2014年西南医科大学附属医院收治的偶发脑膜瘤患者128例，均采取保守治疗，且经颅脑磁共振成像和CT检查确诊。纳入标准：年龄18～80岁；无下肢深静脉血栓形成（DVT）病史及DVT高危因素。排除临床资料不完整者。

1.2 方法 回顾性分析所有患者临床资料及随访资料，临床资料包括年龄、性别、临床症状、肿瘤位置、初测体积、钙化情况及磁共振成像T2信号情况；所有患者通过电话回访或来院复查等方式进行随访，随访9～102个月，平均随访44个月，其中随访时间＞12个月者占93.75%（120/128），随访截至2016年12月。以肿瘤体积增大2.20 cm3定义为肿瘤进展，计算肿瘤无进展生存率，以月为单位。

1.3 肿瘤体积测量 采用颅脑CT和磁共振成像检查脑膜瘤变化情况，采用NIH Image 1.62软件测量肿瘤组织厚度及肿瘤三维参数、图片张数，每个肿瘤体积测量3次取平均值，并计算肿瘤年增长率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用两独立样本t检验；绘制不同临床特征患者肿瘤无进展生存率比较的Kaplan-Meier生存曲线，并进行log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征 本组患者中有临床症状者56例（占43.75%），其中神经病变19例、头痛13例、偶发事件10例、视力障碍9例、癫痫3例、精神状态改变2例；无临床症状者72例（占56.25%）。肿瘤位置：凸面40例（占31.25%），大脑镰28例（占21.87%），小脑脚9例（占7.03%），海绵窦8例（占6.25%），蝶骨18例（占14.06 %），岩斜区7例（占5.47%），鞍部3例（占2.34%），小脑幕5例（占3.95%），其他10例（占7.81%）。

2.2 肿瘤年增长率 本组患者中肿瘤年增长率为0～10%者52例（占40.62%），11%～20%者29例（占 22.66%），21% ～30% 者 18例（占 14.06%），31%～40%者8例（占6.25%），＞40%者21例（占16.41%）。

2.3 肿瘤年增长率的相关因素分析 不同年龄患者肿瘤年增长率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不同性别、有无临床症状、不同初测体积、有无钙化及不同T2信号患者肿瘤年增长率比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 1）。

表1 不同临床特征患者肿瘤年增长率比较（，%）Table 1 Comparison of annual growth rate in patients with different clinical features

表1 不同临床特征患者肿瘤年增长率比较（，%）Table 1 Comparison of annual growth rate in patients with different clinical features

注：本组17例患者钙化情况不清楚，29例患者T2信号情况不清楚

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2.4 生存分析 绘制Kaplan-Meier生存曲线显示，不同年龄、不同性别、有无临床症状患者肿瘤无进展生存率比较，差异无统计学意义（χ2值分别为3.492、0.050、0.125，P＞0.05）；初测体积≤ 10 cm3、钙化、T2 低或等信号患者无进展生存率分别高于初测体积＞10 cm3、无钙化、T2高信号患者，差异有统计学意义（χ2值分别为 7.207、14.465、4.335，P＜0.05，见图 1）。

3 讨论

近年来，随着磁共振成像和CT检查在临床广泛应用，越来越多的脑膜瘤被偶然发现，其中大部分脑膜瘤属于良性肿瘤，生长缓慢［6］。本组患者中肿瘤位于凸面者占31.25%、大脑镰者占21.87%；本组患者中肿瘤年增长率为0～10%者占40.62%、11%～20%者占22.66%、21% ～ 30% 者 占14.06%、31% ～ 40% 者 占6.25%、＞40%者占16.41%，提示脑膜瘤主要累及凸面和大脑镰，且生长较缓慢。

图1 不同临床特征患者肿瘤无进展生存率比较的Kaplan-Meier生存曲线Figure 1 Kaplan-Meier survival curves for comparison of progression-free survival rate in patients with different clinical features

脑膜瘤多发于女性，NIIRO等［7］研究结果显示，女性脑膜瘤发病率是男性的4倍，分析其原因可能与女性雌激素、孕激素水平较高有关。NAKASU等［8］研究结果显示，部分更年期女性脑膜瘤呈指数增长，分析其原因可能与端粒长度有关，但尚无临床研究证实。既往研究结果显示，男性脑膜瘤患者肿瘤年增长率高于女性，且侵袭性肿瘤所占比例较高，特别是有临床症状的男性患者［1］，但本研究结果显示，不同性别患者肿瘤无进展生存率间无差异，具体原因尚需进一步分析。本研究结果还显示，不同年龄患者肿瘤年增长率间无差异，进一步绘制Kaplan-Meier生存曲线发现，不同年龄患者肿瘤无进展生存率间亦无差异，提示年龄对脑膜瘤增长率无明显影响，与既往研究结果相一致［9］。但KASUYA等［10］认为年龄是预测肿瘤生长的重要因素，青年脑膜瘤患者肿瘤绝对增长率较高、倍增时间较短、术后肿瘤增长潜力较大。OYA等［11］研究结果显示，临床症状不是脑膜瘤增长的独立危险因素，本研究结果与之相一致。

从肿瘤生物学发展角度考虑，肿瘤越大越有可能成为静止的增殖细胞，不会有过多细胞进入增殖周期，如此时进行手术切除则可能导致更多静止的增殖细胞进入增殖周期。NAKAGUCHI等［12］研究结果显示，脑膜瘤复发患者术后肿瘤增长潜力较大。VAN HAVENBERGH等［13］研究认为，中小型体积脑膜瘤增长率较高。本研究结果显示，初测体积＞10 cm3患者肿瘤年增长率高于初测体积≤10 cm3患者，肿瘤无进展生存率低于初测体积≤10 cm3患者，分析其原因可能与本组患者侵袭性肿瘤及中型脑膜瘤患者较多有关。

既往研究结果显示，发生钙化和磁共振成像T2低或等信号的脑膜瘤增长潜力较小［14-16］；T1信号高低与WHO Ⅰ级肿瘤无关，但T2信号高低与WHOⅠ级肿瘤有关，且侵袭性脑膜瘤更易出现T2高信号［17］。本研究结果显示，钙化、T2低或等信号患者无进展生存率分别高于无钙化、T2高信号患者，提示无钙化和伴有T2高信号的脑膜瘤患者肿瘤增长潜力较大。组织学研究结果显示，脑膜瘤主要来源于蛛网膜帽状细胞和蛛网膜小梁，凸面蛛网膜和颅底蛛网膜可能起源于不同胚胎层，故颅内不同部位脑膜瘤增长率不同。多数研究结果显示，颅底脑膜瘤更易呈指数形式增长［18-20］，但本研究未进一步分析肿瘤位置与脑膜瘤增长率间的关系。

综上所述，偶发脑膜瘤生长速度较缓慢，但初测体积较大、无钙化、磁共振成像T2高信号的偶发脑膜瘤患者肿瘤年增长率较高，需引起临床重视。HASHIBA等［21］建议在初步诊断脑膜瘤后2～3个月复查，如肿瘤体积无明显增长则可间隔6个月～1年复查1次；但若患者临床症状较严重或怀疑肿瘤侵袭性较高时需尽早手术切除。本研究为回顾性研究，存在一定选择偏倚；肿瘤体积计算主要依靠影像学检查，可能存在误差；样本量较小，可能影响结果准确性。

作者贡献：许阳进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析，结果分析与解释，负责撰写论文；姚祥进行数据收集、整理、分析；滕雪、张琳、姥佩佩进行论文的修订，负责文章的质量控制及审校；徐继承对文章整体负责，监督管理。

利益冲突：笔者2011年9月—2015年6月就读于西南医科大学，本研究病例来源于西南医科大学附属医院，并通过西南医科大学附属医院医学伦理委员会审核批准，无利益冲突。

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