CUMS法建立小鼠抑郁模型初探

李磊

[摘 要]目的：用CUMS法建立小鼠抑郁模型并做相关行为学评价。方法：将正常小鼠分为2组，即正常组、模型组。正常组自由取水攝食，模型组给予慢性不可预见性应激造模28天。造模结束后。通过体质量变化、糖水偏好实验检测其行为学改变，以确定造模结果。结果：与正常组相比，模型组小鼠均表现出体质量下降（P<0.05）、糖水偏好百分比下降（P<0.05）。结论：CUMS法建立小鼠抑郁模型获得成功，此方法具有普遍性。

[关键词]CUMS；抑郁症；行为学

[中图分类号]R223 [文献标识码]A

抑郁症一种主要的人类疾病。抑郁症病人以持久的心境低落为主要特征，严重者有自杀倾向。目前，抑郁症的发病机制尚未完全清楚，且经典的合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、不良反应大等缺陷。对于其发病机制的研究及传统药物和天然药物作为抗抑郁候选药物的研究开发已日渐成为国内外的热点。

动物模型是进行发病机制及药物开发的重要辅助工具，对于抑郁症，小鼠抑郁模型的建立无疑是进行这些研究的基础。CUMS法也叫慢性不可预知温和应激方法，其通过环境因素诱发抑郁与人抑郁症发病原因接近，更适用于机制研究及药物筛选。本文通过孤养结合慢性不可预知温和应激方法制备小鼠抑郁模型，通过体质量变化、糖水偏好实验检测其行为学改变。造模方法对上述各方面研究均有借鉴意义。

1 CUMS结合孤养小鼠抑郁模型构建

1.1 实验动物

SPF级昆明种小鼠，雄性，体质量 37±2 g，河南师范大学实验动物中心提供。小鼠自由摄食摄水，饲养温度为（20±2）℃，湿度50%左右，自然光照。适应性喂养一周后开始实验。

1.2 实验方法

将20只雄性小鼠随机分为两组，正常组5只，模型（CUMS）组15只。对模型组施以慢性不可预见性的温和刺激，包括水平震荡5min、45°倾斜鼠笼、禁食24h、禁水24h、夹尾5min、45℃烘箱热烘5min以及6℃冷水游泳5min。每天随机给予一种刺激，配合孤养。造模28天中，每种刺激均实施4次。造模后进行行为学检测。日程安排如下：

2 行为学检测

2.1 小鼠糖水偏好实验

建模开始前，先让小鼠适应饮糖水48h。具体操作为：前24h每个鼠笼放置两瓶1%蔗糖水，24h后将其中的一瓶换为纯水。适应之后进行基线值的测试。每笼各放置1%蔗糖溶液和纯水各一瓶，小鼠自由取水，禁食。12h后测量剩余液体体积，记录蔗糖水、纯水及总液体消耗。建模过程第1天、第9天、第18天、第28天分别进行糖水偏好检测。测得小鼠的糖水偏爱百分比。

糖水偏好百分比（%） =糖水消耗量/（糖水消耗量+纯水消耗量）×100%。

2.2 统计学处理

采用SPSS19.0 软件对实验数据进行统计学处理，组间比较采用单因素方差分析和 Dunnetts 检验。

3 结果

3.1 体质量变化

小鼠体重的测量在实验开始后共测4次，日期如图2横轴所示。由图显示，造模期间，正常组小鼠体重基本持平，CUMS组小鼠体重逐渐下降。

3.2 糖水偏好百分比变化

小鼠体重的测量在实验开始后共测4次，日期如图3横轴所示。由图显示，造模期间，正常组小鼠糖水偏好百分比基本持平，CUMS组小鼠逐渐下降。

4 讨论

CUMS 模型是经典的抑郁症动物模型。小鼠在 CUMS 造模后所表现的抑郁行为与人长期暴露在的多重压力下引起的抑郁临床表现相似。糖水消耗测试是基于奖赏的行为学测试方法，反映的是小鼠内在快感缺失状态。模型组小鼠体重下降明显，糖水偏好百分比明显降低，从行为学的角度佐证了抑郁模型的复制成功。此造模方法对抑郁症发病机制研究及新药开发等方面研究均有借鉴意义。

[参考文献]

[1] 陈明珠，陈静，黄幼霞，程晶，黄刚.绿萼梅总黄酮对小鼠抑郁的改善作用[J].现代药物与临床，2017（02）.