巴戟天寡糖胶囊治疗轻中度抑郁症急性发作期的临床研究

巴戟天寡糖胶囊是北京同仁堂股份有限公司开发的抗抑郁新药。本研究采用巴戟天寡糖胶囊对轻中度抑郁症急性发作期病人进行干预，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断标准：依据ICD-10有关抑郁发作诊断标准；中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)，中医辨证属肾阳虚证者。

1.1.2 纳入标准 符合 ICD-10有关抑郁发作的诊断标准，并根据巴戟天寡糖胶囊的处方组成和功能主治选择轻、中度抑郁症门诊病人；年龄18岁～70岁，男女不限；③筛选期和基线的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥18分，≤28 分；中医肾虚证评分：主症≥3 项，次症≥3项，总分≥15分；病人签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①既往有自杀史，目前有高自杀风险或自杀倾向者；汉密尔顿抑郁量表自杀条目≥3分；②伴有严重的或不稳定的心、肝、肾、内分泌、血液等躯体疾病或癫痫病史者(高热惊厥史者除外)；③近3个月曾进行电抽搐治疗，双相障碍抑郁发作，继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作，伴有精神病性症状者，1周内服用过抗抑郁药者；④心电图结果或实验室检查结果有临床意义的异常；⑤1年内有酒精和药物依赖者，对试验药物有过敏史者，哺乳期、妊娠或计划在试验期间妊娠者；⑥不能按医嘱服药者，在1个月内参加过其他药物临床试验者。

1.1.4 剔除、脱落和中止试验标准 剔除标准：病例选择不符合纳入标准，而被误纳入者；未曾使用过试验药物。脱落标准：出现严重不良事件；病情加重；试验中出现其他影响试验观察的疾病；受试者不愿意继续进行临床试验而失访者。中止试验标准：试验药依从性<80%或≥120%者；失访者；撤销知情同意书者；治疗期间伴明显或严重的精神病性症状者；试验期间出现自杀或自杀企图者；发生重度或严重不良事件、并发症、病情复发或因特殊生理变化不宜继续接受试验者。

1.2 一般资料 选择2016年1月—2017年3月于我院门诊治疗的轻中度抑郁症病人99例[全分析数据集(full analysis set，FAS)]，其中男32例，女67例；年龄18岁～70岁，平均43.32岁。纳入疗效分析的共90例[符合方案数据集(per-protocol set，PPS)]，平均年龄43.36岁，男29例(32.22%)，女61例(67.78 %)。

1.3 治疗方法 第1周～第2周为初始剂量治疗：巴戟天寡糖胶囊(规格：每粒0.3 g，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产)，每次1粒，每日1次；在第2周末主要根据HAMD减分率决定病人是否进入增量治疗。若第2周末HAMD减分率<30%，则进入增量治疗(巴戟天寡糖胶囊每次2粒，每日2次)；若第2周末HAMD减分率≥30%，则维持初始剂量。若病人在增量治疗过程中不能耐受，可重新回到初始剂量。共治疗8周。

①整个研究期间禁用抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂以及中枢兴奋剂；禁用影响疗效判定的中药或保健品治疗；②对于较严重的失眠病人，可以合用唑吡坦、右佐匹克隆、佐匹克隆和扎来普隆，短效苯二氮卓类镇静药，咪达唑仑和艾司唑仑等，但只能睡前服用；③在试验过程中，可给予病人支持性心理治疗，但禁用对试验有影响的系统心理治疗；④整个试验期间可以合并使用治疗躯体疾病的药物，最好在治疗期间保持用药的种类和剂量不变；⑤研究期间禁用电抽搐治疗和各种物理治疗。

1.4 疗效评定指标 FAS人群：对至少服用一次药物的全部病例进行分析，对于未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最近一次观测数据拮转到试验最终结果；PPS人群：所有符合试验方案，依从性好(实际服用药量占应服用药量80%～120%)，试验期间未服禁止用药，完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。

1.4.1 主要疗效指标 抑郁症发作期治疗终点(8周末)HAMD总分减分率≥50%为有效；治疗终点(8周末)HAMD总分≤7 分为缓解。

1.4.2 次要疗效指标 以中医肾虚证评分减分率判定，临床痊愈：减分率≥90%；显效：减分率≥70%，<90%；有效：减分率≥50%，<70%；无效：减分率<50%。

1.5 安全性指标 ①生命体征；②实验室及心电图检查；③不良事件/反应评估。

2 结 果

2.1 主要疗效指标 治疗8周末HAMD评分减分率统计结果显示，FAS数据集：缓解39例(39.39%)，有效38例(38.38%)，无效22例(22.22%)，总有效77例(77.78%)；PPS数据集：缓解38例(42.22%)，有效37例(41.11%)，无效15例(16.67%)，总有效75例(83.33%)。用药8周末HAMD评分总体呈现下降趋势，各时间与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

2.2 次要疗效指标 治疗8周末中医肾阳虚证评分统计结果显示，FAS数据集：临床治愈+显效(愈显)20例(20.20%)，有效47例(47.47%)，无效32例(32.32%)，总有效67例(67.68%)；PPS数据集：愈显20例(22.22%)，有效47例(52.22%)，无效23例(25.56%)，总有效67例(74.44%)。提示经过8周治疗，其中医症状大为改善。用药8周末中医肾阳虚证评分总体呈现下降趋势，各时点与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 治疗前后HAMD评分、中医肾阳虚证评分(±s) 分

2.3 安全性评价 试验期间共发生不良事件4例，5例次，无因不良事件脱落病例。用药后有临床意义的理化检查异常：血常规1例，肝功能1例，尿常规2例，心电图1例。说明试验药物在方案规定治疗剂量下不良反应轻，安全性好。

3 讨 论

临床治疗抑郁症主要依靠化学合成药物，一般起效较慢，治疗有效率为65%～75%，长期服用此类药物会出现副反应，导致服药依从性差。因此，从天然药物和中药方剂中寻找和研制理想的抗抑郁剂，研究开发具有我国自主知识产权的抗抑郁新药具有重要意义[1]。

中药巴戟天是常用的补肾壮阳药，功效补肾阳、强筋骨、袪风湿。现代药理学研究显示巴戟天具有抗抑郁作用[2]。巴戟天寡糖胶囊是北京同仁堂股份有限公司、军事医学科学院历经多年深入研究开发的具有自主知识产权的中药五类抗抑郁症新药，已完成了Ⅱ、Ⅲ

期临床试验，证实具有显著的抗抑郁作用，其临床疗效与抗抑郁药盐酸氟西汀片疗效相当[3]。

本研究表明，HAMD总有效率FAS数据集总有效率77.78%，PPS数据集总有效率83.33%。用药8周末HAMD、中医肾阳虚证评分总体呈现下降趋势，各时点与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.01)。说明急性发作期8周疗程的合理性及巴戟天寡糖胶囊治疗轻中度抑郁症急性发作期病人的有效性，可以在临床推广应用。

参考文献：

[1] 徐德峰,宓为峰,张素贞,等.巴戟天寡糖抗抑郁作用机制研究[J].中国临床药理学杂志,2015(15):1539-1542.

[2] 黄世敬,张颖,王彦云.巴戟天抗抑郁研究进展[J].世界中西医结合杂志,2013,8(7):744-746.

[3] 孔庆梅,舒良,张鸿燕,等.巴戟天寡糖胶囊治疗抑郁症的临床疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志,2011,27(3):170-173.