老年肺癌化疗患者合并肺部感染影响因素分析

金剑英 朱延安 郭群依 金丹 徐金印

肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤。随着环境改变及人类寿命延长，老年肺癌发病率逐年升高[1]。肺癌的早期诊断率很低，典型症状不明显，因此当肺癌确诊时，很多患者已处于中晚期[2]。对于这部分患者而言，手术切除病变的概率很小，放化疗成为治疗的主要手段。但是随着放化疗时间的增加，机体免疫力逐渐下降，容易发生肺部感染[3]。有研究报道肺癌患者放化疗后，外周血WBC、中性粒细胞水平显著下降，是导致化疗后真菌感染高发的主要原因[4]。本文分析老年肺癌化疗患者合并肺部感染相关因素、病原菌分布及免疫功能变化，以期为有效控制肺癌患者的肺部感染提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取本院2016年1月至2017年1月收治的203例晚期肺癌患者为研究对象，其中合并肺部感染26例（观察组），未发生肺部感染177例（对照组）。观察组中男 18 例，女 8 例；年龄 62～81（71.94±2.83）岁；鳞癌8例，腺癌8例，小细胞癌10例；周围型肺癌9例，中央型肺癌17例；单药化疗11例，联合化疗15例；合并肺结核5例，肺气肿6例，支气管哮喘3例。对照组中男129 例，女 48 例；年龄 60～79（67.29±3.46）岁；鳞癌患者48例，腺癌患者61例，小细胞癌68例；周围型肺癌59例，中央型肺癌118例；单药化疗89例，联合化疗88例；合并肺结核32例，肺气肿39例，支气管哮喘15例。两组患者上述临床资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）经影像学、病理学、细胞学等检查确诊为肺癌；（3）肺部感染的诊断符合国家卫计委《医院感染诊断标准》中相关内容；（4）临床分期为ⅢB或Ⅳ；（5）接受放化疗时间≥1周。排除合并其他恶性肿瘤及免疫性疾病、不能配合研究的患者。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 病原菌分布检测 通过患者口腔清洁后自行咳痰或诱导痰检测技术，采集观察组26例患者的痰标本，取得后2h内进行处理，若革兰染色低倍镜视野鳞状上皮细胞＜10个且WBC＞25个为合格的痰样本。将合格的痰样本接种于血琼脂培养基（杭州怡丹公司）中，35℃培养24h，挑取可疑菌落进行革兰染色，采用梅里埃自动化微生物鉴定系统VITE2-compact进行鉴定[法国/bioMerieux（梅里埃）]。结果解释标准参照2017年美国临床实验室标准化研究所（CLSI）标准。

1.2.2 免疫功能指标测定 采集患者静脉血，ELISA法检测两组患者外周血免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）水平（试剂盒均购自天津九鼎医学生物工程有限公司），按照试剂盒的操作说明书进行外周血免疫球蛋白含量的测定。使用流式细胞仪检测两组患者的T淋巴细胞因子亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.3 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；影响肺癌合并肺部感染的多因素分析采用非条件logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组病原菌感染部位及痰培养病原菌分布 观察组26例患者中，痰培养分离出病原菌37株，其中革兰阴性菌25株（67.57%），包括铜绿假单胞菌14株和大肠埃希菌11株）、革兰阳性菌11株（29.73%，即金黄色葡萄球菌11株）和真菌1株（2.70%，即白假丝酵母菌1株），差异有统计学意义（χ2=25.13，P＜0.05）。

2.2 两组患者免疫功能指标比较 与对照组比较，观察组外周血IgA、IgM、IgG水平均明显下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；T淋巴细胞因子亚群CD4+、CD4+/CD8+均明显降低，CD8+明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者免疫功能指标比较

2.3 影响肺癌合并肺部感染的单因素分析 经单因素分析，肺癌合并肺部感染发生率与吸烟史、化疗时间、肺不张、化疗后WBC、化疗后白蛋白含量、化疗前体力状况评分等有关（均P＜0.05），而与性别、年龄、合并其他基础疾病等无关（均P＞0.05），见表2。

2.4 影响肺癌合并肺部感染的多因素分析 将上述单因素分析结果P＜0.05的6个变量纳入多因素分析，结果显示化疗时间＞2 周（HR=1.074，95%CI：1.102～8.397）、肺不张（HR=1.291，95%CI：1.124～8.310）、化疗后WBC≤3.0×109/L（HR=2.129，95%CI：1.501～5.306）、化疗后白蛋白≤30g/L（HR=0.908，95%CI：0.351～0.973）、化疗前体力状况评分 60～80 分（HR=1.210，95%CI：1.079～5.269）均是影响肺癌合并肺部感染的危险因素（均P＜0.05），见表3。

表2 影响肺癌合并肺部感染的单因素分析［例（%）］

表3 影响肺癌合并肺部感染的非条件logistic回归分析

3 讨论

肺癌患者5年生存率较低，而合并肺部感染更是严重威胁肺癌患者的生命[5-6]。因此，了解影响肺部感染的危险因素、病原菌分布及免疫功能变化，并进行对症治疗十分重要。本研究对203例肺癌患者的临床资料进行分析，其中合并肺部感染26例。肺癌的主要症状是呼吸系统的症状，肺部病变会导致痰液等排出困难，因此呼吸系统感染率相对较高。本研究痰培养分离出病原菌37株，其中革兰阴性菌分离出25株，以铜绿假单胞菌最为常见；孙广玉等[7]研究发现为肺炎克雷伯菌的感染率最高；这可能与纳入患者的实际情况及医院差异有关。

研究表明晚期肺癌患者放化疗后，免疫功能指标对肺癌患者生存率有显著的影响[8]。T淋巴细胞功能亚群是评价患者免疫功能和状态的重要指标。人体细胞免疫过程的核心细胞就是T淋巴细胞。不同类型的T淋巴细胞发挥着不同功能：CD4+功能广泛，主要起到调节细胞免疫的作用，同时协助体液免疫；CD8+主要是抑制性T淋巴细胞。CD4+/CD8+是关键的指标，重点反映患者的免疫状态；比值升高表明免疫亢进，反之抑制[9]。本研究结果发现，与对照组比较，观察组CD4+、CD4+/CD8+均明显降低而CD8+明显升高；这说明肺癌合并肺部感染患者的免疫抑制严重。正常来说，患者感染后会激活免疫应答，而化疗造成的免疫功能低下使得患者无法对感染作出防御。同时本研究还检测了外周血IgA、IgM、IgG水平，观察组较对照组均明显下降。免疫球蛋白的主要作用是清除体内异物、致病菌等[10-11]。观察组IgA、IgM、IgG水平均明显下降，进一步提示老年肺癌化疗患者合并肺部感染时免疫系统紊乱，这与刘联斌等[12]研究结果一致。经非条件logistic回归分析，化疗时间＞2周、肺不张、化疗后WBC≤3.0×109/L、化疗后白蛋白≤30g/L、化疗前体力状况评分60～80分均是影响肺癌合并肺部感染的危险因素；与孙广玉等[7]研究结果一致。

综上所述，肺癌患者合并肺部感染的病原菌以革兰阴性菌为主，会引起患者免疫功能下降；应有效控制其危险因素，包括化疗时间＞2周、肺不张、化疗后WBC≤3.0×109/L、化疗后白蛋白≤30g/L、化疗前体力状况评分60～80分等。

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