APP下载

c-met、VEGF-C及LMVD在食管鳞癌中的表达及意义

2018-05-09刘莎莎徐树雷申兴斌

承德医学院学报 2018年3期
关键词:淋巴管鳞癌肌层

赵 杨,刘莎莎,徐树雷,赵 醒,申兴斌△

(1.承德医学院附属医院病理科,河北承德 067000;2.承德医学院附属肛肠医院)

侵袭和转移是恶性肿瘤的两个基本生物学特性,也是导致肿瘤复发和患者死亡的重要原因之一。肝细胞生长因子受体(c-met)是由原癌基因编码的蛋白产物,是肝细胞生长因子(HGF)的受体,当c-met过表达时,可通过与HGF结合后激活信号传导通路促进肿瘤的发生,也可直接调控肿瘤的发生和浸润[1-2]。另外,在肿瘤的侵袭和转移过程中,微淋巴管系统充当着重要角色,肿瘤组织在有淋巴管长入后,才能迅速生长,并进一步向周围浸润和向远处转移。血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)是一种能促进淋巴管生成和成熟的因子,并能通过促进肿瘤周围淋巴管的增生促进肿瘤的淋巴结转移[3]。微淋巴管密度(LMVD)作为反映新生淋巴管水平的指标,能提示肿瘤微淋巴管生成的活性或强度,其在肿瘤形成及转移中的作用近年来备受关注。为进一步探讨食管癌发生和侵袭转移的机制,本研究对比分析了食管鳞癌及食管正常黏膜组织中c-met、VEGF-C、LMVD的表达情况及与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 我院胸外科手术后经病理检查证实的食管鳞癌组织标本60例,全部患者术前均未接受放化疗。60例患者年龄39~80岁,平均58岁;浸润未穿透肌层21例,浸润超过肌层39例;无淋巴结转移27例,有淋巴结转移33例;TNM分期Ⅰ+Ⅱ期33例,Ⅲ+Ⅳ期27例。收集上述食管鳞癌术后标本距癌组织>5cm处的黏膜组织,并经病理检查证实为正常黏膜标本25例,作为正常对照组。所取组织标本常规石蜡包埋,用于免疫组化染色。

1.2 检测c-met、VEGF-C及D2-40的表达 采用MaxVision免疫组化法检测c-met、VEGF-C及D2-40的表达情况。c-met兔抗人多克隆抗体、VEGF-C兔抗人多克隆抗体、D2-40鼠抗人单克隆抗体,购自北京中杉金桥生物技术有限公司;MaxVision试剂盒,购自福建迈新生物技术公司。

1.3 结果判定

1.3.1 c-met、VEGF-C免疫组化染色结果判定:c-met、VEGF-C免疫阳性产物主要表达在细胞浆,以胞浆出现棕黄色颗粒为阳性反应。在染色均匀的肿瘤区选取5个高倍镜视野(×400):①按阳性细胞百分率评分,<25%为1分、25%~50%为2分、>50%为3分;②按染色强度评分,不着色为0分、浅棕黄色为1分、棕黄色为2分、棕褐色为3分。以①+②评分相加判定最终结果:阴性(-),0分;弱阳性(+),1~2分;中度阳性(++),3~4分;强阳性(+++),5~6分。

1.3.2 LMVD的判定:用D2-40标记微淋巴管,以阳性着色的单个内皮细胞或内皮细胞簇为一个微淋巴管,不一定有完整的管腔结构。在低倍镜下(×40)选取阳性染色微淋巴管最丰富的区域,即“热点”,然后在高倍镜下(×200)观察每个热点中的5个视野,计算视野中的微淋巴管数,最后计算2个热点的平均淋巴管数目。

1.4 统计分析 通过SPSS 19.0统计软件完成统计处理,LMVD的比较采用两独立样本的t检验,c-met、VEGF-C表达的比较采用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 c-met、VEGF-C的表达情况 食管鳞癌组织c-met、VEGF-C的表达均明显高于正常食管黏膜,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1:

表1 c-met、VEGF-C在食管鳞癌和正常食管黏膜中的表达情况

2.2 c-met、VEGF-C表达与食管鳞癌临床病理特征的关系食管鳞癌c-met、VEGF-C表达与年龄和浸润深度无关(P>0.05);与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05):有淋巴结转移的食管鳞癌组织c-met、VEGF-C的表达明显高于无淋巴结转移,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期食管鳞癌组织c-met、VEGF-C的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期。见表2:

表2 c-met、VEGF-C表达与食管鳞癌临床病理特征的关系

2.3 食管鳞癌、正常食管黏膜的LMVD值及LMVD值与食管鳞癌临床病理特征的关系 食管鳞癌组织的LMVD值为(9.37±2.08),明显高于正常食管黏膜的LMVD值(5.52±1.76,P<0.05)。食管鳞癌的LMVD值与年龄无关(P>0.05);与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05):浸润深度超过肌层的食管鳞癌组织LMVD值明显高于未超过肌层,有淋巴结转移的食管鳞癌组织LMVD值明显高于无淋巴结转移,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的食管鳞癌组织LMVD值明显高于Ⅰ+Ⅱ期。见表3:

表3 LMVD值与食管鳞癌临床病理特征的关系(± s )

表3 LMVD值与食管鳞癌临床病理特征的关系(± s )

项目 例数 LMVD值 P年龄(岁) ≤56 33 9.43±2.17 >0.05> 56 27 9.18±1.88浸润深度 未超过肌层 21 7.55±2.09 <0.05超过肌层 39 9.76±1.92淋巴结转移 无 27 7.67±1.98 <0.05有33 10.89±2.11 TNM分期 Ⅰ+Ⅱ 33 7.82±1.73 <0.05Ⅲ+Ⅳ 27 10.75±2.19

3 讨论

c-met是原癌基因编码的蛋白产物,与HGF结合后可激活一系列信号传导通路,导致肿瘤的发生和侵袭。研究发现[4],HGF/c-met通路能刺激上皮细胞的分化、增殖,最终导致肿瘤的的形成、侵袭和转移;并且c-met在多种恶性肿瘤的发生和侵袭中起重要作用[5-7]。本研究显示,c-met在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜,且有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期明显高于Ⅰ+Ⅱ期,提示c-met在食管鳞癌的发生和转移中可能具有重要作用。

VEGF-C是VEGF家族的成员,与受体结合后能促使血管及淋巴管上皮细胞的增生和迁移,并能改变淋巴管内皮细胞的功能,使之对肿瘤细胞产生趋化性,肿瘤细胞更容易从淋巴管侵入和播散[8]。因此,VEGF-C的表达升高可能会促进肿瘤的淋巴转移。本研究亦发现,VEGF-C在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜,且有淋巴结转移明显高于无淋巴结转移,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期明显高于Ⅰ+Ⅱ期,提示VEGF-C可能在食管鳞癌的侵袭和转移中发挥重要作用。

肿瘤组织含有较丰富的淋巴管,主要分布在肿瘤的周边区,肿瘤周边区微淋巴管数量不断增多,且淋巴管管壁缺乏紧密连接,缺少阻碍肿瘤细胞进入新生淋巴管的有效屏障,因此给肿瘤的淋巴结转移创造了有利条件。本研究发现,食管鳞癌组织的LMVD值明显高于正常食管黏膜,且与食管鳞癌浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关,提示LMVD值的增高可能与食管鳞癌的侵袭和淋巴结转移有关。

综上所述,c-met、VEGF-C和微淋巴管形成可能在食管鳞癌的发生、侵袭和转移过程中发挥重要作用,通过对三者的深入研究,可能对食管鳞癌的治疗和预防转移提供新的方向。

【参考文献】

[1] Naldini L, Weidner KM, Vigna E, et al. Scatter factor and hepatocyte growth factor are indistinguishable ligands for the MET receptor [J].EMBO J,1991,10(10):2867–2878.

[2] Baschnagel AM, Williams L, Hanna A, et al.C-met expression is a marker of poor prognosis in patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma treated with chemoradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2014,88(3):701–707.

[3] Padera TP, Kadambi A, di Tomaso E, et al.Lymphatic metastasis in the absence of functional intratumor lymphatics[J].Science,2002,296(5574):1883–1886.

[4] Blumenschein GRJr, Mills GB, Gonzalez-Angulo AM. Targeting the hepatocyte growth factor-cMET axis in cancer therapy[J]. J Clin Oncol,2012,30(26):3287–3296.

[5] Pyo JS, Kang G, Cho WJ, et al. Clinicopathological significance and concordance analysis of c-MET immunohistochemistry in non-small cell lung cancers: A meta-analysis[J]. Pathol Res Pract,2016, 212(8): 710-716.

[6] Liu Y, Yu XF, Zou J, et al.Prognostic value of c-Met in colorectal cancer: a meta-analysis[J].World J Gastroenterol, 2015,21(12):3706-3710.

[7] Ma J, Ma J, Meng Q, et al.Prognostic Value and Clinical Pathology of MACC-1 and c-MET Expression in Gastric Carcinoma[J].Pathol Oncol Res, 2013,19 (4):821-832.

[8] ArinagaM,Noguchi T, Takeno S, et al. Clinical significance of vascular endothelial growth factor C and vascular endothelial growth factor receptor 3 in patients with nonsmall cell lung carcinoma[J]. Cancer,2007, 97 (2) : 457-465.

猜你喜欢

淋巴管鳞癌肌层
恶性胸膜间皮瘤、肺鳞癌重复癌一例
基于深度学习的宫颈鳞癌和腺鳞癌的识别分类
肺淋巴管肌瘤病肺内及肺外CT表现
胸内淋巴管瘤诊治进展
TURBT治疗早期非肌层浸润性膀胱癌的效果分析
非肌层浸润性膀胱癌诊治现状及进展
非肌层浸润膀胱肿瘤灌注治疗研究进展
聚桂醇治疗左腋下巨大淋巴管瘤1例
整合素αvβ6和JunB在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义
HX-610-135L型钛夹在经尿道2μm激光切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌中的应用