双歧杆菌四联活菌片治疗老年慢性功能性便秘临床观察

朱鸿明,张 玫，黄新恩,周 宇

便秘是老年人常见肠道症状，临床表现为排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。在中国，流行病学调查显示>60岁人群便秘患病率为11.5%[1]，部分地区发病率可高达32.6%[2]，并随着年龄的增长而升高，女性患病率高于男性。目前药物治疗具有诸多局限性，易引发并发症，因此找寻一种安全有效的干预措施是非常必要的。随着对肠道微生态学研究的不断深入，益生菌对便秘的疗效得到诸多研究的证实[3-5]，2013年我国慢性便秘诊治指南[6]中提出益生菌的治疗方案，益生菌可改变结肠内的代谢产物，缩短结肠转运时间，改善患者便秘症状[7]，但尚需更多的循证医学证据支持。本研究探讨双歧杆菌四联活菌片(思连康)治疗老年慢性功能性便秘的临床疗效和安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1病例选择标准

1.1.1纳入标准：①年龄>60岁，性别不限。②在筛选期前至少有12个月便秘病史，无需连续，每周排便≤3次，并至少符合以下2项或2项以上:至少25%的排便感到费力；至少25%的排便为干球粪或硬粪；至少25%的排便有不尽感；至少25%的排便有肛门直肠梗阻感和(或)堵塞感；至少25%的排便需手法辅助(如用手指协助排便、盆底支持)。③经结肠镜检查排除肠道器质性疾病。④入组前2周未用过明确可引起便秘的药物，未使用促动力药物、微生态制剂、渗透性泻药。⑤不符合肠易激综合征的诊断标准。

1.1.2排除标准:①正在服用或2周内曾服导泻剂、其他微生态制剂者。②有胃肠道器质性疾病、腹部手术者。③严重内分泌和代谢性疾病、神经系统疾病及结缔组织病所引起的便秘。④有严重心、肝、肾等器质性疾病。⑤妊娠及哺乳期妇女。⑥对研究药物过敏者。

1.2临床资料 选择2015年10月—2016年5月首都医科大学宣武医院、江苏省肿瘤医院、广东医学院附属医院消化内科门诊诊断为功能性便秘的老年患者174例，均符合罗马Ⅲ标准中功能性便秘的诊断标准[8]。按治疗方法分为试验组91例和对照组83例。试验组男48例，女43例。对照组男44例，女39例。2组性别、入组前接受治疗的比例、Wexner便秘评分、便秘病程等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组老年慢性功能性便秘一般资料比较

注：试验组给予双歧杆菌四联活菌片，对照组给予枸橼酸莫沙必利片

1.3研究方法 试验组给予双歧杆菌四联活菌片(商品名思连康，杭州远大生物制药有限公司，S20060010，规格：0.5 g/片)1.5 g口服，每天3次。对照组给予枸橼酸莫沙必利片(商品名加斯清，住友制药有限公司，6317C，规格：5 mg/片)5 mg口服，每天3次。2组均治疗4周，治疗期间不能同时服用其他导泻药。

1.4观察指标及疗效判定 医师通过问卷调查方式统计患者便秘及伴随症状改善情况，内容包括主要疗效评价和次要疗效评价。

1.4.1主要疗效评价标准：显效为治疗后大便性状恢复正常，大便次数每天1次。有效为治疗后大便性状改善，大便次数>3次/周。无效为治疗后大便次数和性状均无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2次要疗效评价标准：Wexner便秘评分[9]：由大便次数、排便困难(排便时很痛苦)、排空(不完全排空感)、疼痛(腹痛)、排便时间(每次排便蹲厕时间)、协助排便(协助类型)、排便失败(每24小时排便不能成功的次数)及病史(便秘病程)的评分相加而成，每项评分为0～4分，其中协助排便评分为0～2分，最低0分，最高计30分。同时记录患者服药后不良反应。

2 结果

2.1临床疗效 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.5738，P=0.0325)。见表2。

注：试验组给予双歧杆菌四联活菌片，对照组给予枸橼酸莫沙必利片；P<0.05

2.2Wexner便秘评分比较 4周治疗结束后，试验组和对照组Wexner便秘评分分别为(4.22±1.41)、(5.08±1.22)分。试验组评分低于对照组，差异有统计学意义(t=-4.20，P=0.0001)。

2.3不良反应 本研究未出现严重不良反应，试验组发生1例不良反应，为腹泻，1 d后自行缓解，考虑与试验药物有关。

3 讨论

慢性功能性便秘是多种原因引起的以便秘为主要症状的功能性疾病，在老年人中尤为常见，其病因尚不明确，目前研究发现肠道菌群及代谢产物的改变可能是其病理生理改变的原因。影响便秘的因素很多，包括年龄、性别、职业、饮食习惯及地域等[10-11]。便秘不仅具有多种危害，如影响老年人生活质量、甚至加重心脑血管病情，还由于药物滥用增加医疗费用[12-13]。肠道微生物群可以影响大便习惯、胃肠运输和粪便的重量[14-15]。而老年人肠道微生物群的变化不一定是老龄化造成，可能还受一般健康状况下降、营养不良和药物影响[16]。

益生菌治疗便秘机制主要为两方面，一方面为改善肠道微环境、改变生理活性物质浓度、促进排便，诸多研究发现便秘患者肠道菌群较健康人群发生改变[17]。另一方面为益生菌在结肠内代谢可产生一部分短链脂肪酸，其可降低肠道pH值，刺激肠道蠕动，缩短肠道转运时间[18-19]，从而改善便秘症状[20]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，提示双歧杆菌四联活菌片治疗老年慢性功能性便秘临床效果显著，与国内外研究结果相符[21-23]。

评估便秘患者症状程度及治疗效果，应以其症状改善程度为标准，便秘Wexner评分系统可以有效评价便秘的严重程度。本研究结果显示，治疗4周后，试验组Wexner便秘评分低于对照组，提示益生菌的规律使用在治疗老年慢性功能性便秘方面尤其重要，治疗时需要确保益生菌的用量及疗程，加强患者的依从性，连续规律服药4周以上，其原因为菌株的作用是短暂的，其作用经过数天后可完全消失[24]，部分菌体可到达结肠并定植，长期作用可抑制有害菌增殖。对照组使用的促动力剂可以作用于肠神经，引起平滑肌收缩，增加肠道动力，缩短肠道传输时间，减少粪便内水分的重吸收，治疗便秘疗效确切，目前虽未见心悸、心电图异常等不良反应报道，但药物间相互作用较多[25]，老年人药物的代谢和清除能力减退，对于部分老年患者不宜长期服用。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片可有效缓解老年功能性便秘的症状,其中的婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌为健康人体肠道正常球菌群，直接补充可抑制肠道中某些致病菌，维持正常肠道蠕动，调整肠道菌群平衡，蜡样芽孢杆菌在肠道中定植，消耗氧气，为双歧杆菌等厌氧菌营造厌氧环境，促进其生长和繁殖，能够有效维持肠道功能及肠道菌群的相对稳定,从而有效治疗便秘，可作为老年慢性功能性便秘患者的临床优选治疗方案。

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