中性粒细胞与淋巴细胞比值对激素抵抗性前列腺癌患者预后的预测价值分析

武俊平，陈婷婷，宋文华，杨国栋，马文波

近些年，随着人们生活方式及结构的不断改变，前列腺癌发病率逐渐升高，因此寻找更好的治疗方法势在必行[1-3]。自20世纪40年代，内分泌治疗是临床治疗晚期转移性前列腺癌的一线治疗方式[4]，然而临床研究表明，对内分泌治疗敏感的前列腺癌患者最终都将发展成为激素抵抗，即内分泌治疗无效或通过内分泌治疗后反而促进疾病的进一步发展，是临床治疗的一个难题[5]。但是近些年随着医疗技术的发展，治疗激素抵抗性前列腺癌的方式也有了较大的改善，但是有关激素抵抗性前列腺癌患者治疗后的预后情况仍是临床较难预测的问题[6]。临床大量研究表明炎性反应在肿瘤发生、发展过程中有重要作用，与肿瘤侵袭、转移等方面密切相关[7]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是目前临床常用的一种预测肿瘤预后的指标之一，且已有研究证明，NLR对乳腺癌[8]、卵巢癌[9]等肿瘤的预后具有较高的预测价值，但对于NLR与激素抵抗性前列腺癌患者预后的相关性，目前尚未有研究证明。本研究探讨NLR对激素抵抗性前列腺癌患者预后的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取张家口市第一医院2010年1月—2012年1月收治的112例激素抵抗性前列腺癌。纳入标准：①所有患者均符合2002年世界卫生组织(WHO)中前列腺癌和良性前列腺增生明确诊断标准[10]；②除前列腺癌外无其他恶性肿瘤；③本研究经医院伦理委员会批准；④所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①伴有原发性心、肺、肾等器官疾病者；②存在意识沟通障碍者；③自愿退出本研究者。所有患者均为男性，年龄28～78(55.67±10.24)岁。Gleason评分≤6分41例，7分49例，8～10分22例；临床分期：I+Ⅱ期79例，Ⅲ+Ⅳ期33例。

1.2方法 患者入院后记录年龄、临床分期、淋巴结转移、组织类型、远处转移、浸润深度、Gleason评分等信息。术后对患者进行随访，随访方式包括电话、信件、门诊复查等。患者在手术2年内每3个月随访1次，2年后每6个月随访1次，随访时间至2017年1月。记录患者5年内死亡人数，将患者分成死亡组与生存组。

1.3样本采集 在手术治疗前1～7 d抽取患者外周静脉血送检验科进行血常规检测，根据患者NLR中位数将患者分成NLR≤3组与NLR>3组，分析两组患者临床病理特征及NLR对激素抵抗性前列腺癌患者预后预测价值。

2 结果

2.1NLR与前列腺癌患者临床病理特征的相关性 NLR≤3者有43例，NLR>3者有69例，NLR与患者年龄、组织类型无明显相关性(P>0.05)，与Gleason评分、临床分期、淋巴结转移、远处转移、分化程度、浸润深度存在明显的相关性(P<0.05)。见表1。

2.2死亡组与生存组一般资料比较 死亡组与生存组在Gleason评分、临床分期、淋巴结转移、远处转移、分化程度、NLR方面差异有统计学意义(P<0.05)，而两组在年龄、组织类型、浸润深度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 112例前列腺癌患者中性粒细胞/淋巴细胞比值与临床病理特征的关系 [例(%)]

2.3NLR对前列腺癌患者预后的预测价值 NLR对前列腺癌患者的预后具有预测价值(P<0.01)，而淋巴结转移、临床分期、分化程度对前列腺癌患者的预后无预测价值(P>0.05)。见表3。

3 讨论

相关数据表明，前列腺癌是欧美国家男性中最常见的恶性肿瘤之一[11]，其发病率在美国位居第一，病死率排名仅次于肺癌，严重威胁患者的生命健康[12]。曾有资料显示，前列腺癌在我国的发病率较低，但近年来有相关数据表明，我国的前列腺癌患病率呈上升趋势，已成为一个严重影响居民健康生活的公共卫生问题，故尽早明确诊断并及时予以积极对症治疗对前列腺癌患者来说尤为重要。近些年随着医疗技术的发展，临床治疗前列腺癌的一线治疗方案包括手术或药物去势、雄激素受体拮抗剂及其他抗雄激素药物[13-15]，但治疗后肿瘤的复发情况越来越受到关注。

表2 死亡组与生存组患者一般资料比较[例(%)]

众多文献表明，炎症与肿瘤发生、发展有着密切相关性，在肿瘤形成过程中，患者体内免疫系统会产生抗肿瘤免疫反应，而这种免疫系统反应与淋巴细胞具有一定的关系[16-17]。Shimazaki等[18]研究表明，NLR对恶性肿瘤患者的预后具有一定的预测作用，比值越高，患者术后复发的可能性越高。曾传彪等[19]报道NLR与胃癌患者的临床资料存在明显的相关性，并且在临床分期越高的患者中其表达水平越高，并且是胃癌患者预后的独立危险因素。林毅锋等[20]研究表明，NLR与肿瘤发生的危险度具有一定的相关性，可作为预测前列腺癌分期及分级的有效指标。上述研究结果均证明了NLR对肿瘤预后的诊断具有一定的价值。陈一鸣等[21]研究表明，术前NLR可判断前列腺癌患者经内分泌治疗的预后情况，是前列腺癌患者发生早期去势抵抗的独立危险因素，且NLR对于前列腺癌早期去势抵抗的诊断预测具有较高灵敏度。上述研究结果证明了在不同肿瘤中NLR起着不同的临床作用。本研究结果显示，NLR与Gleason评分、临床分期、淋巴结转移、远处转移、分化程度、浸润深度存在明显相关性。提示NLR与肿瘤临床特征具有一定的相关性，也间接表明NLR水平越高，肿瘤恶性程度越高，且经单因素及多因素分析，NLR对前列腺癌患者预后具有预测价值，充分说明系统性炎性反应与机体的免疫系统对前列腺癌患者的预后有重要作用。

有研究表明，NLR在各种肿瘤中均有重要作用，是目前临床用于检测各种肿瘤发生情况较常用指标，其能反映NLR相对变化情况[22]。当NLR比值增高时，反映了中性粒细胞增高及淋巴细胞计数降低，此两项指标无论是哪种发生改变均可影响肿瘤患者的预后。中性粒细胞产生的细胞活素及炎性介质可促使肿瘤细胞微环境的形成，并且中性粒细胞的升高对淋巴细胞、自然杀伤细胞等细胞溶解活性造成抑制，引发肿瘤细胞的增殖，进一步导致肿瘤的生长与转移。淋巴细胞在免疫抑制反应中有着重要作用，其能直接或是间接的激活抗肿瘤免疫因子，从而抑制肿瘤的转移与复发。Soest等[23]研究表明NLR能作为转移性激素抵抗性前列腺癌患者预后生物标志物。本研究与文献报道结果一致。

综上所述，NLR对激素抵抗性前列腺癌患者预后具有一定的预测价值，其临床应用价值较高，可加大样本量、延长研究时间对NLR进行更深入的研究。

表3 中性粒细胞/淋巴细胞比值对前列腺癌患者预后的预测价值

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