冠心病病人血浆Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC的表达及意义

贾二娟

冠心病发病原因与冠状动脉粥样硬化有一定的关系，冠状动脉在发生斑块破裂、血管痉挛等现象后很大程度上会导致血栓或者管腔阻塞，引发心肌梗死[1-2]。因此在冠心病早期对病人疾病进行有效的风险分层对于后期及时有效的干预、治疗、预后均有重要意义。近年来，相关研究证实，血清中炎症标志物与冠心病的进展有一定关系，是导致动脉粥样硬化的主要机制之一[3-4]。监测血清中炎症标志物水平变化情况可有效了解冠心病冠脉病变情况[5]。虽然临床关于如何治疗冠心病的研究很多，但关于血清标志物检测水平变化及其与冠心病疾病的关系研究却鲜少，为了证实上述研究结果以及为临床检测和干预治疗冠心病提供可靠的依据，本研究对冠心病病人脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、Alarin、血浆人类软骨糖蛋白39(YKL-40)、CysC水平进行检测，以观察相关指标水平变化与疾病的关系，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取116例我院门诊和住院部2015年8月—2017年6月冠心病病人进行研究，将其作为试验组。选取2015年8月—2017年6月在我院接受体检的健康者为对照组。两组纳入研究者均进行详细体检、化验、检查以及病史询问，且在进行治疗前进行YKL-40、Alarin、Lp-PLA2、胱抑素C(CysC)检测。本研究经我院伦理委员会批准后实施，病人纳入研究前均签署同意书。排除标准：①合并严重慢性、急性感染性疾病或血液系统疾病者；②伴随甲状腺疾病者；③合并心、肝、肾功能不全或恶性肿瘤者。

1.2 方法 两组均进行基数资料相关指标的检测。三酰甘油(TG)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、舒张压(DBP)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)。

于冠状动脉造影前清晨空腹抽取5 mL肘静脉血，应用肝素抗凝静置后离心10 min，2 500 r/min，取上层血浆待检。所有样本的检测均一次性完成，所有检测均严格按照试剂盒说明书进行，Lp-PLA2检测试剂盒购于南京诺尔曼公司。应用ELISA法对YKL-40进行检测，试剂盒购于上海基尔顿生物科技有限公司。应用ELISA法对Alarin水平进行检测，试剂盒购于美国Phoenix Pharmaceuticals公司。应用免疫比浊法对CysC水平进行检测，试剂盒购于上海申能德赛生物科技有限公司。

Gensini评分：评分行定量评定[6]，不同节段的冠状动脉按照定量评定的得分与相应系数相乘即可得出病变的积分。病变不止一处者则累计各病变处积分和为总积分。

1.3 观察指标 观察两组临床特征，相关检测指标水平变化情况。Killip分级为Ⅰ级～Ⅳ级。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较 两组各基线资料对比，性别、SBP、年龄、体重指数、DBP、TC、FBG、TG、红细胞计数(WBS)、hs-CRP等指标水平比较无统计学意义(P>0.05)；HDL、LDL、Gensini评分以及糖尿病、高血压比较有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组血浆Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC浓度比较 两组血浆Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC水平，与对照组相比，试验组各指标水平出现明显升高(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血浆Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC浓度比较(±s)

2.3 试验组Killip不同分级血浆Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC浓度比较 随着心功能的不断恶化，其血浆各指标水平也出现不断升高(P<0.05)。详见表3。

表3 试验组Killip不同分级血浆Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC浓度比较(±s)

2.4 冠心病危险因素Logistics回归分析 将冠心病作为应变量(无=0，有=1)，以吸烟、性别、高血压、糖尿病、LDL-C、Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC作为自变量(无=0，有=1)进行Logistics回归分析，其结果显示冠心病病情严重程度同性别、高血压、糖尿病等无明显相关性，而与吸烟、LDL-C、Lp-PLA2、YKL-40、Alarin、CysC等具有相关性。详见表4。

表4 冠心病严重程度的Logistics回归分析结果

3 讨 论

冠心病作为心血管内科较为常见的一种心脏疾病，其发病机制较为复杂，目前临床尚无相明确定论。而随着对该病的不断深入研究，越来越多的学者提出，炎症反应参与冠状动脉病变过程的始终[7-8]。既往有研究对炎症指标进行观察，其水平变化用于判断冠状动脉病变程度，但这些研究由于纳入指标的单一性使得临床判断大打折扣。因此，在对冠心病不断研究的过程中，应该考虑纳入炎症标志物的数量，一些新发现的血清炎症标志物也应该纳入研究的范畴，以期能够更全面完整地为临床研究提供可靠依据。

本研究共纳入Lp-PLA2、YKL-40、Alarin以及CysC 4项重要炎症标志物进行观察，其中Lp-PLA2、YKL-40、Alarin等标志物是目前临床上最新用于判断冠状动脉病变程度的指标。CysC是临床已经证实的参与血管壁细胞外基质炎性反应的因子，能够影响冠状动脉斑块的破裂和形成，其水平和冠心病病情的发生发展联系紧密[9-10]。本研究比较冠心病病人和正常健康者的血清CysC水平，冠心病病人较健康者出现显著上升，说明其有效参与冠心病病情的进展。

Lp-PLA2、YKL-40以及Alarin则是近年来发现的新型的炎症标志物。其中Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族的成员，由441个氨基酸组成，可以在机体内催化产生溶血磷脂酰胆碱和氧化型游离脂肪酸，促进细胞凋亡和炎症反应，使得冠状动脉粥样斑块破裂发生急性冠状动脉事件[11-12]。YKL-40在机体内则通过促进血管内皮细胞的迁移、黏附以及趋化中发生作用，其可以干扰血管内平滑肌细胞迁移、增生以及透明质酸合成，促进冠脉粥样硬化。张晶晶等[13]检测冠心病病人YKL-40水平发现，YKL-40水平与病人心血管病、心肌梗死死亡率呈正相关，表明YKL-40水平成为诊断、筛选和评价冠心病病人预后的有效指标之一。Alarin则是神经肽类Galanin家族成员，属于氨基酸多肽，是一种新型的饮食促进因子，可以增加体重以及食物的摄入[14-15]。鉴于有关研究已经证实的相关饮食调控因子参与冠心病病情进展，本研究将Alarin纳入研究，检测其水平也可以更直观地了解两者的关系。

本研究分别对冠心病和健康者进行Lp-PLA2、YKL-40、Alarin以及CysC 4项炎症标志物的检测，发现试验组各指标水平较健康者均出现显著上升，各炎症标志物确实参与疾病进展。同时，各指标水平随着Killp分级的升高也呈上升趋势，各指标水平在一定程度上还可反映心功能状况，对冠心病危险因素的分析再次证实各指标与病情存在相关性，对于疾病病情严重程度的判断具有重要意义。

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