榄香烯注射液对局部晚期宫颈癌患者预后的临床研究*

高雅丽，张明云，韩立杰，赵子申，崔乃强

1.天津中医药大学(天津 300193)，2.河北省沧州市中心医院(沧州061001)，

宫颈癌是女性常见的恶行肿瘤，在发展中国家的女性中，宫颈癌占所有癌症的第二位，并且是第三位肿瘤致死原因。目前，放疗是中晚期宫颈癌的主要治疗方式，但经过治疗后仍有很多患者出现局部复发或远处转移，严重影响患者预后[1]。近年放射增敏剂在肿瘤患者放疗期间的应用已很广泛。有研究证明榄香烯其具有抗肿瘤作用及放疗增敏作用。本研究探讨榄香烯注射液对宫颈癌的放疗增敏作用和抗肿瘤作用。

资料与方法

1 一般资料 选取2012年5月至2014年5月沧州市中心医院收治的109例初次接受治疗的ⅡB～IIIB期的宫颈癌患者为研究对象。入组标准: ①有组织病理学结果; ②根据FIGO分期为ⅡB～IIIB期。③获得知情同意。将109例患者随机分为治疗组(55例)和对照组(54例)。其中治疗组年龄28～74岁，平均年龄(50.45±9.06)岁；病理分型：鳞癌42例，腺癌13例；分期：IIB期25例，IIIA期16例，IIIB期14例。对照组年龄29～76岁，平均年龄(50.52±10.47)岁；病理分型：鳞癌44例，腺癌9例，腺鳞癌1例；分期：IIB期25例，IIIA期13例，IIIB 16例；两组患者资料无统计学差异，具有可比性。

2 治疗方法 2组患者在放疗及化疗方面差异无统计学意义。外照射采用IMRT技术，全盆50.4 Gy /28f，1次/d，5次/周，外照射剂量达27 Gy/15f时，加用腔内后装治疗，A点剂量共30 Gy。同时所有患者均应用顺铂静滴 40 mg/m2，1次/周。治疗组患者自放疗开始之日起静滴榄香烯注射液(国药准字H10960114)，0.4 g静滴， 1次/d，直至放疗结束；对照组不给予榄香烯注射液。

3 观察指标 ①近期疗效评价：2组患者均在治疗结束后1个月复查，疗效根据WHO实体瘤疗效判定标准，将疗效分为：完全缓解(Complete remission，CR)；部分缓解(Partial remission，PR)；稳定(No change, NC)；进展(Progression disease, PD)。②不良反应评价：不良反应参照RTOG放射损伤评价标准。③远期疗效评价：自患者开始放疗开始起随访，直至患者死亡、失访，共随访36个月，比较两组的3年生存率。

4 统计学方法 采用 SPSS 21.0统计学软件，使用χ2检验，Kaplan-Meier 法进行统计分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 近期疗效 治疗组近期有效率98.2%，其中CR 36例，PR 18例，NC 1例；对照组近期有效率85.9%，其中CR 32例，PR 16例，NC 5例，PD 1例，差异有统计学意义(χ2=3.916,P=0.048)。

2 不良反应 见表1。治疗组与对照组胃肠道反应发生率分别为85.5%和87%，两组相比无显著统计学差异(χ2=0.057,P=0.810)；治疗组与对照组骨髓抑制发生率分别为98.1%和96.3%，两组相比无显著统计学差异(χ2=0.362,P=0.547)；治疗组与对照组放射性直肠炎发生率分别为96.4%和90.7%，两组相比无显著统计学差异(χ2=1.434,P=0.231)；治疗组与对照组放射性膀胱炎发生率分别为67.3%和53.7%，两组相比无显著统计学差异(χ2=2.100,P=0.147)。

表1 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 远期疗效 两组患者1年生存率无统计学差异(χ2=2.9,P=0.089)；但随着时间的推移，治疗组患者的生存时间较对照组明显延长，治疗组患者的2年生存率为96.4%，而对照组患者的2年生存率为81.5%，差异有统计学意义(χ2=6.16,P=0.013)；治疗组患者的3年生存率为87.3%，而对照组患者的3年生存率为70.4%，差异有统计学意义(χ2=4.676,P=0.031)。

讨 论

中医认为[2-3]宫颈癌属于“癥瘕”、“崩漏”、“带下”等范畴，其病因与经期或产后风寒湿邪等邪毒内侵、情志失遂、饮食不节等有关，诸因素可致肝、脾、肾等脏腑功能紊乱，气血失调，损及冲任，瘀血、湿毒之邪内生，瘀结于小腹、胞宫而成癥瘕;日久可致正气虚损，正不胜邪，则邪毒泛滥，气不行血，致气滞血瘀，瘀毒互结[4-7]。

临床上对宫颈癌早期患者，常采用手术联合放化疗的治疗策略，但对于中晚期患者，由于癌细胞向周围组织的扩散，手术的治疗意义不大，只能采用放疗和化疗的治疗策略。但临床统计发现，中晚期宫颈癌患者即使进行足量的放疗和化疗，其生存期仍然较短。其原因可能为放化疗可以导致患者的抗肿瘤能力降低，无法自我清除体内的肿瘤细胞。

榄香烯注射液的主要成分是从传统中草药姜科植物温郁金(温莪术)中提取获得的萜烯类化合物，其主要成分莪术具有行气活血、消积止痛、化瘀散结的功效，早在《神农本草经》就有关于莪术消癥散结、破血止痛，治疗癥瘕积聚的记载[8]。其不但可较好地抑制肿瘤细胞生长、增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，对肿瘤细胞也具有免疫作用[9-13]。

在本研究中，我们对局部晚期宫颈癌患者在同步放化疗的基础上加用榄香烯注射液静滴，其结果提示，治疗组患者有显著的近期有效率，并且随着时间的推移，两组患者的2年及3年生存率有了明显的差别，治疗组患者的2、3年生存率明显高于对照组，但两组患者不良反应发生率及1年生存率比较无明显统计学差异。治疗组有着显著的近期有效率和2年、3年生存率，究其可能的原因为：榄香烯可抑制肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成[14]，并可作用于肿瘤细胞的细胞膜，增强肿瘤细胞免疫原性、诱发机体免疫应答[15-19]。放疗的同时加用榄香烯可降低VEGF水平，改善肿瘤乏氧状态，从而增加放疗敏感性[20-24]。

综上所述，我们认为对局部晚期宫颈癌患者在同步放化疗的基础上加用榄香烯注射液静滴治疗有良好的耐受性，并可改善患者预后，延长患者生存时间。

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