小剂量阿托伐他汀钙片在冠心病心力衰竭患者中的应用效果

刘宏颖，张淑平，那雪峰，王全力，李永强，李晨阳，何震

冠心病是指因冠状动脉狭窄、供血不足而导致的心肌功能障碍和/或器质性病变。冠心病心力衰竭是心血管系统常见病、多发病，是临床研究的热点问题之一［1-2］。目前，他汀类药物是临床治疗冠心病心力衰竭的常用药，可改善患者血脂代谢及心肌血流灌注［3-4］。阿托伐他汀钙片是临床常用的他汀类药物，具有降血脂、改善内皮功能、增强血管舒张功能等作用［5］。本研究旨在分析小剂量阿托伐他汀钙片在冠心病心力衰竭患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月—2017年1月遵化市人民医院收治的冠心病心力衰竭患者106例，均符合《内科学》［6］及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［7］中的冠心病心力衰竭诊断标准，纽约心脏病协会（NYHA）分级≥Ⅱ级。排除标准：（1）妊娠期及哺乳期妇女；（2）近两周使用他汀类药物治疗者；（3）存在肺、肝、肾等重要脏器功能不全者；（4）存在恶性肿瘤、精神障碍及半年内出现心肌梗死、心律失常者；（5）近期有手术史、创伤史者；（6）对本研究所用药物过敏者；（7）存在病毒感染者。采用抽签法将所有患者分为常规治疗组与小剂量组，每组53例。常规治疗组中男29例，女24例；年龄42～73岁，平均年龄（61.4±9.2）岁；体质指数（BMI）（24.2±3.0）kg/m2；吸烟史19例，高血压病史24例，糖尿病病史11例，冠心病病程5～20年，平均冠心病病程（8.4±3.6）年；NYHA分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级29例，Ⅳ级7例；6分钟步行试验（6MWT）（286.51±39.61）m。小剂量组中男27例，女26例；年龄41～74岁，平均年龄（63.3±9.2）岁；BMI（24.1±3.1）kg/m2；吸烟史20例，高血压病史22例，糖尿病病史10例，冠心病病程5～20年，平均冠心病病程（8.1±3.5）年；NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级28例，Ⅳ级6例；6MWT（291.05±40.25）m。两组患者性别（χ2=0.151）、年龄（t=1.063）、BMI（t=0.169）、吸烟史（χ2=0.041）、高血压病史（χ2=0.154）、糖尿病病史（χ2=0.059）、冠心病病程（t=0.435）、NYHA分级（χ2=0.168）、6MWT（t=0.585）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经遵化市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 常规治疗组患者予以常规治疗，包括抗感染及予以利尿剂、β-受体阻滞剂、硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等，清淡饮食，适当休息和运动。小剂量组患者在常规治疗组基础上予以小剂量阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20051408；规格：20 mg×7片）10 mg/d，口服。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标 （1）采用迈瑞DC-N2S彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、心排血量（CO）；采用Simpson法测定左心室射血分数（LVEF）。（2）采集两组患者治疗前后清晨空腹肘静脉血8 ml，采用荷兰FMS公司生产的Portapres无创血液动力学监测仪检测红细胞沉降率（ESR）、血细胞比容（HCT）、纤维蛋白原（FIB）、血浆黏度（PV）。（3）采集两组患者治疗前后空腹肘静脉血8 ml，使用南昌高腾科技有限公司生产的CS-6400 全自动生化分析仪，采用比色法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），试剂盒购自上海榕柏生物技术有限公司。（4）采集两组患者治疗前后空腹肘静脉血6 ml，采用胶体金法检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI），试剂盒购自杭州普望生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测超敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂盒购自上海乔羽生物科技有限公司。（5）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标 治疗前两组患者LVEDD、LVESD、CO、LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后小剂量组患者LVEDD、LVESD短于常规治疗组，CO、LVEF高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 血流动力学指标 治疗前两组患者ESR、HCT、FIB、PV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后小剂量组患者ESR、HCT、FIB、PV低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 血脂指标 治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C及治疗后HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后小剂量组患者TG、TC、LDL-C低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 炎性因子 治疗前两组患者NT-proBNP、hs-CRP、cTnI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后小剂量组患者NT-proBNP、hs-CRP、cTnI低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.5 不良反应 治疗期间，常规治疗组患者出现胃部胀气1例、便秘1例、腹痛1例，不良反应发生率为5.7%；小剂量组患者出现头晕1例、便秘1例，不良反应发生率为3.8%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.210，P＞0.05）。两组患者未经特殊处理不良反应均缓解，且未影响治疗效果。

3 讨论

冠心病是临床常见病，好发于中老年人，其发展至终末期可诱发多种疾病，危及患者的生命安全。心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，病死率较高，发病时由于心肌细胞缺血、缺氧而导致心肌能量合成降低，心肌收缩力减弱，会严重影响心功能。目前，临床常通过降低心肌耗氧量、增加心肌血流量等而达到治疗冠心病心力衰竭的目的，但临床疗效不十分理想。

他汀类药物具有调节血脂代谢、抗炎、抗血管内皮损伤、抗粥样硬化斑块形成等作用［8-9］。多项研究表明，他汀类药物可降低心力衰竭患者病死率，但可能影响心肌细胞功能［10-11］；他汀类药物能有效改善心力衰竭患者预后，提高患者5年生存率［12］。阿托伐他汀钙片是临床常用他汀类药物，是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的选择性、竞争性抑制剂，可降低非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中及心绞痛的发生风险。范琳娜［13］进行的一项多中心随机对照研究表明，阿托伐他汀钙片不能明显降低心力衰竭患者病死率。也有研究表明，阿托伐他汀钙片不能降低心力衰竭患者病死率，但可降低患者再住院率［14］。

表1 两组患者治疗前后心功能指标比较（x±s）Table 1 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血流动力学指标比较（x±s）Table 2 Comparison of hemodynamic parameters between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较（x±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后炎性因子比较（x±s）Table 4 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment

本研究结果显示，治疗后小剂量组患者LVEDD、LVESD短于常规治疗组，CO、LVEF高于常规治疗组，ESR、HCT、FB、PV低于常规治疗组，提示小剂量阿托伐他汀钙片可提高冠心病心力衰竭患者心功能，改善患者血流动力学；治疗后小剂量组患者TG、TC、LDL-C低于常规治疗组，提示小剂量阿托伐他汀钙片可调节冠心病心力衰竭患者血脂代谢；治疗后小剂量组患者NT-proBNP、hs-CRP、cTnI低于常规治疗组，与既往研究结果一致［15］，提示小剂量阿托伐他汀钙片可减轻冠心病心力衰竭患者炎性反应。两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示小剂量阿托伐他汀钙片治疗冠心病心力衰竭的安全性较高。

综上所述，小剂量阿托伐他汀钙片可提高冠心病心力衰竭患者心功能，改善血流动力学，调节血脂代谢，减轻炎性反应，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究随访时间短，未深入探讨小剂量阿托伐他汀钙片对冠心病心力衰竭患者预后的影响，有待进一步研究证实。

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