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巨噬细胞因子-1在肺癌早期诊断中的临床应用价值

2018-04-24徐兴凯

中国实验诊断学 2018年4期
关键词:良性标志物肺癌

徐兴凯

(齐河县人民医院 胸外科,山东 德州251100)

肺癌是临床上常见的疾病,随着人们生活环境的改变,该疾病发生呈上升及年轻化趋势,成为世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤[1]。我国2010年流行病调查结果表明肺癌在我国恶性肿瘤发病率中占首位[2]。肺癌发病早期临床症状缺乏特异性,多数患者确诊时病情已经发展到中晚期,患者5年生存率低于15.0%。因此,加强患者早期诊断、治疗对改善患者预后具有重要的意义[3]。巨噬细胞因子-1(MIC-1)属于TGF-β家族,能直接参与细胞凋亡、侵袭和转移[4]。本文探讨巨噬细胞因子-1在肺癌早期诊断中的临床应用价值,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年3月-2017年6月收治的肺癌患者49例为肺癌组,男26例,女23例,年龄(27-88)岁,平均(56.74±8.62)岁。肿瘤分期:Ⅰ期15例,Ⅱ期12例,Ⅲ期14例,Ⅳ期8例。病理类型:鳞癌18例,腺癌20例,小细胞癌11例。同期治疗的肺部良性疾病者47例为良性疾病组,男26例,女21例,年龄(29-86)岁,平均(57.07±8.66)岁。疾病类型:炎症15例,结核13例,硬化性血管瘤16例,2例腺瘤样增生,1例囊肿。选择同期入院健康体检者49例为对照组,男27例,女22例,年龄(26-86)岁,平均(57.04±8.64)岁。本课题均得到医院伦理委员会批准,患者对检查方法具备知情权。

1.2 方法

观察组入院第二天早晨空腹抽取3 ml静脉血,对照组体检当天空腹抽取3 ml静脉血,25 min离心,速度为5 000 rpm,血清分离后放置在-80℃冰箱中,备用。采用酶联免疫吸附试验法测定巨噬细胞因子-1(MIC-1)水平;采用Cobas601电化学发光法测定癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及鳞状细胞癌癌抗原(SCC)水平,按试剂盒说明书完成。MIC-1试剂盒(北京金紫晶生物医药技术有限公司)。MIC-1参考值<1 000 pg/mL,CEA参考值<5 ng/mL;CA125参考值<35 U/mL;NSE参考值<18 ng/mL;SCC参考值<3.3 ng/mL[5,6]。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 3组巨噬细胞因子-1及其他各标志物水平比较

肺癌组巨噬细胞因子-1联合其他各标志物水平,均高于良性疾病组与对照组(P<0.05);良性疾病组巨噬细胞因子-1联合其他各标志物水平,均高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 3组巨噬细胞因子-1及其他标志物水平比较

与对照组比较,*P<0.05;与良性疾病组比较,#P<0.05

2.2 早期肺癌患者不同分期下MIC-1、其他各标志物水平比较

早期肺癌Ⅰ期、Ⅱ期巨噬细胞因子-1及其他各标志物水平无统计学差异(P>0.05);肺癌Ⅲ期与Ⅳ期巨噬细胞因子-1及其他各标志物水平无统计学差异(P>0.05);肺癌Ⅲ期与Ⅳ期巨噬细胞因子-1及其他各标志物水平,高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),见表2。

表2 早期肺癌患者不同分期下MIC-1联合其他各类标志物水平比较

与Ⅲ期比较,*P<0.05;与Ⅳ期比较,#P<0.05

2.3 MIC-1联合其他各标志物诊断早期肺癌敏感性、特异性比较

ROC曲线表明:MIC-1面积为0.915,CA125为0.850,NSE为0.832,SCC为0.804,CEA为0.750。MIC-1诊断敏感性、特异性较好(P<0.05),见图1。

图1 MIC-1诊断肺癌敏感性、特异性比较

3 讨论

MIC-1是一种广谱肿瘤标志物,直接参与肿瘤细胞的凋亡、侵袭和转移,正常人血清中MIC-1水平相对较低,但是在炎症、急性损伤中MIC-1蛋白呈高表达[7]。国内学者研究表明[8]:MIC-1在多种实体肿瘤中均呈高表达,参与疾病的发生、发展,在肺癌的早期诊断中具有重要的作用。

本研究中,肺癌组巨噬细胞因子-1水平,均高于良性疾病组与对照组(P<0.05);良性疾病组巨噬细胞因子-1水平,均高于对照组(P<0.05);且肺癌Ⅲ期与Ⅳ期巨噬细胞因子-1水平高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05),在肺癌不同分期中表达水平存在明显差异,并且患者分期越高,疾病越严重,表达水平越高。CEA属于经典肿瘤标志物,在辅助诊断早期肺癌、评估患者预后、指导临床治疗中有重要意义[9];CA125在肺癌早期诊断中能发挥良好的协助作用,但是该指标敏感度仅有40.18%[10,11]。NSE存在于神经及神经来源细胞中,在肿瘤组织中表达异常,属于神经细胞的蛋白标志物[12]。有研究表明[13]:NSE用于肺癌早期具有较高的诊断敏感性,能为临床治疗提供依据;SCC多用于食管鳞癌、肺鳞癌及宫颈癌中,其表达水平常与肿瘤大小、肿瘤细胞活跃程度有关。本研究中,ROC曲线表明:MIC-1面积(AUC)为0.915,CA125为0.850,NSE为0.832,SCC为0.804,CEA为0.750。MIC-1诊断肺癌敏感性、特异性均高于其他肿瘤标志物(P<0.05)。

参考文献:

[1]刘宇宁,王小兵,王 腾,等.巨噬细胞抑制因子-1与早期非小细胞肺癌诊断及预后相关性[J].中国肺癌杂志,2016,19(4):207.

[2]石玉荣,吴军录,权文强,等.IL-1β促进肺癌细胞增殖的作用机制研究[J].中国免疫学杂志,2017,33(1):20.

[3]Takahashi Y,Sakaguchi K,Horio H,et al.Urinary N1,N12-diacetylspermine is a non-invasive marker for the diagnosis and prognosis of non-small-cell lung cancer[J].British Journal of Cancer,2015,113(10):1493.

[4]徐小艳,刘红伟,姜 黄,等.联合检测细胞蜡块中的napsinA和甲状腺转录因子-1有助于肺腺癌胸水的诊断[J].南方医科大学学报,2015,35(11):1610.

[5]Yano S,Hanibuchi M,Nishioka Y,et al.Combined therapy with anti-P-glycoprotein antibody and macrophage colony-stimulating factor gene transduction for multiorgan metastases of multidrug-resistant human small cell lung cancer in NK cell-depleted SCID mice.[J].International Journal of Cancer,2015,82(1):105.

[6]梁露花,初廷广,李东霖,等.多因子固相抗体芯片筛选评价免疫细胞治疗肺癌的生物标志物[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(5):527.

[7]季禹乔,孙明忠,朱 晖,等.血清miRNA-21与肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE对早期非小细胞肺癌的诊断价值[J].中国实验诊断学,2017,21(4):576.

[8]申学杰,潘 娜,魏 枫.探讨Tim-3在非小细胞肺癌浸润巨噬细胞上的表达及其对预后的影响[J].中国癌症杂志,2017,27(7):559.

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[10]张宪超,张 翔,曹棉富,等.肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞的免疫组织化学双标染色方法优化[J].第三军医大学学报,2017,39(11):1155.

[11]毕 蕾,高 静,江玉翠,等.肿瘤相关巨噬细胞共培养体系中人参及其主要成分对肺癌A549细胞的作用[J].中国药科大学学报,2016,47(6):744.

[12]Liu Y N,Shen D,Sun K L.112P:Macrophage inhibitory cytokine-1 as a biomarker for diagnosis and prognosis of stage I-II non-small cell lung cancer[J].Journal of Thoracic Oncology,2016,11(4):S104.

[13]芦 珂.CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP对非小细胞肺癌的诊断价值[J].中国实验诊断学,2016,20(3):378.

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