左氧氟沙星方案治疗复治肺结核患者的效果评价

邱浩庆

广东省普宁市慢性病防治中心结核科，广东普宁 515300

肺结核是临床中常见的多发病，肺结核是由结核杆菌引起的，患者主要临床表现为咳血、咳嗽、乏力、低热等，患者病理特点为干酪样坏死和结核结节[1]。肺结核主要通过呼吸道传染。而复治肺结核主要指因结核病不规律或不合理使用抗结核药物治疗超过1个月、或初治失败和复发的肺结核患者[2]。此类患者病灶范围广泛，治疗难度大，治愈率低。由于患者病程时间长，容易出现结核杆菌耐药菌株逐渐增加，加大治疗难度[3]。并且治疗过程中药物副作用较多，患者很难坚持治疗。有研究表明喹诺酮类药物左氧氟沙星在耐多药结核杆菌治疗中具有很好的临床疗效[4]。本文旨在探讨含左氧氟沙星方案治疗复治肺结核患者的临床应用效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经伦理委员会通过批准选取我防治中心于2013年1月～2017年12月间收治的90例复治肺结核患者按照随机数字表法分为两组。对照组45例中男25例，女20例；年龄在21～69岁，平均年龄（45.42±4.81）岁，病程2～40个月，平均病程（18.52±1.13）个月。研究组45例中男24例，女21例；年龄在22～70岁，平均年龄（46.38±4.85）岁，病程3～10个月，平均病程（19.61±1.59）个月。两组间一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合中华医学会结核病学分会制定的”肺结核诊断和治疗指南”[5]；（2）痰涂片及培养均为阳性；（3）签署知情同意书。

排除标准：（1）精神病、癫痫病等精神异常；（2）喹诺酮类药物过敏；（3）肝肾功能不全及严重心脏病；（4）血液系统异常。

1.2 方法

两组患者均给予0.3g/d异烟肼（H44020699；广东华南药业集团有限公司；规格：0.1g*100s），0.45g/d利福平（H42021463；武汉东信医药科技有限责任公司；规格：0.15g*100s），1.0g/d吡嗪酰胺（H51020877；成都锦华药业有限责任公司；规格：0.25g*100s），0.75 g/d乙胺丁醇 [H44020758；广东华南药业集团有限公司；规格：0.25g*100s）。对照组加以0.75 g/d链霉素[H21021674；大连美罗大药厂；规格：1.0g（100万单位）]治疗，研究组加以0.6 g/d左氧氟沙星[H20040091；第一三共制药（北京）有限公司；规格：0.1g*10s]治疗。两组患者均治疗9个月。

1.3 疗效判断标准及观察指标

治疗3、6、9个月时行痰细菌学检查查看两组患者痰转阴情况。空洞改变情况判断标准：阻塞闭合或空洞闭合为闭合；空洞直径缩小≥1/2为缩小；空洞直径＜1/2为不变；空洞直径增大1/2为增大[6]。病灶吸收情况判断标准：病灶面积吸收≥原面积1/2为显著吸收；病灶面积吸收＜原面积1/2为吸收；病灶面积无明显改变为不变；病灶面积扩大或出现新病灶为恶化[7]。病灶吸收率=显著吸收比例+吸收比例。统计两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据统计分析，百分率表示计数资料，组间采用χ2检验。采用（）表示计量资料，组间采用t检验。差异具有统计学意义以P＜0.05表示。

2 结果

2.1 两组患者痰转阴情况的结果比较

研究组患者治疗3、6、9个月时痰转阴率（53.33%，77.78%，91.11%）均显著高于对照组（35.55%，48.89%，75.56%）（P＜ 0.05）。见表 1。

2.2 两组患者空洞改变情况的结果比较

研究组空洞闭合率（62.22%）显著高于对照组（44.44%）（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者痰转阴情况的结果比较[n（%）]

表2 两组患者空洞改变情况的结果比较[n（%）]

2.3 两组患者病灶吸收情况的结果比较

研究组病灶吸收率（88.89%）显著高于对照组（60.00%）（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者病灶吸收情况的结果比较[n（%）]

2.4 两组患者不良反应发生情况的结果比较

研究组不良反应发生率（22.22%）与对照组（28.89%）比较无显著性差异（P＞0.05），见表4。

3 讨论

肺结核是临床中常见的慢性消耗性传染病，严重人们健康。我国肺结核病情具有较高的耐药率、发病率、高感染率。临床中由于药物方案不合理、疗程不够、用药剂量不足等不恰当的药物治疗等导致耐药菌迅速繁殖，进而出现治疗失败情况，患者需要复治[8]。加之肺结核患者病程时间长，患者经济负担大，多数患者由于无法承担疾病负担而放弃治疗[9]，因此结核病复治涂阳患者比例较高。因此需要寻找有效的治疗方案治疗复治肺结核患者。

表4 两组患者不良反应发生情况的结果比较[n（%）]

链霉素是氨基糖苷类抗生素，为临床中常用的治疗肺结核药物，具有强大的抗菌药物，可抑制细菌蛋白的合成[10]。但采用链霉素治疗，患者易产生耐药性，因此在复治肺结核治疗中临床疗效并不显著[11]。

左氧氟沙星是一种新型氟喹诺酮类药物，可抑制细菌DNA促旋酶结阻断DNA复制、转录和修复，口服后4h后痰中药物浓度平均达4.44mg/L，高于同期血药浓度1.89mg/L，在巨噬细胞内具有聚集效应，对结核杆菌杀菌力较强，具有较好的抗菌效果，并且对革兰阴性细菌具有较强抗菌活性，具有广谱抗菌作用[12]。

本研究中给予对照组含链霉素方案治疗，研究组给予含左氧氟沙星方案治疗，结果研究组患者治疗 3、6、9个月时痰转阴率（53.33%，77.78%，91.11%）均显著高于对照组（35.55%，48.89%，75.56%）。研究组空洞闭合率（62.22%）显著高于对照组（44.44%）。研究组病灶吸收率（88.89%）显著高于对照组（60.00%）。结果可见链霉素可抑制细菌蛋白的合成，左氧氟沙星是一种第3代喹诺酮类抗菌剂，它对细胞内和细胞外结核杆菌具有两倍的杀菌活性，对结核病的最低抑菌浓度为0.5μg/mL。其作用机制是抑制细菌DNA促旋酶结阻断DNA复制、转录和修复，具有快速杀菌效果，在结核病治疗中具有很好的临床疗效。目前，美国国立卫生研究院将该药与其他标准药物联合用于治疗结核病。左氧氟沙星口服吸收快，4h后痰中药物浓度显著高于同期血药浓度，体内分布广泛，在肺组织及呼吸道粘膜具有蓄积作用，抗结核活动，抗结核活性强，不良反应较少，突变耐药率很低，可渗入吞噬细胞，在巨噬细胞内具有聚集效应，对结核杆菌杀菌力较强，与其他抗结核药物无交叉耐药，连续给药无蓄积倾向，与其他抗结核药物具有一定的协同效应，组合应用可提高抗结核药物活性，进而提高治疗效果。左氧氟沙星与异烟肼等药物联用，可破坏其细胞屏障，令异烟肼等药物快速进入细胞，抑制结核分枝杆菌DNA复制，具有更好的抗菌效果[13]。本文研究结果与杨伟荣等[14]研究结果一致，杨伟荣等通过对复治涂阳患者进行研究，发现含左氧氟沙星治疗方案临床疗效显著，具有强大的治疗作用。分析原因主要是因为左氧氟沙星可对结核分枝菌旋转酶起到抑制作用，进而阻止DNA复制，促使DNA降解及细菌死亡[15]。

通过观察两组患者不良反应发生情况，结果发现研究组不良反应发生率（22.22%）与对照组（28.89%）比较无显著性差异，结果可见，含左氧氟沙星方案治疗复治肺结核安全性较高，可在临床中推广应用。但本研究仍存在一些局限性：（1）包含的病例相对较少； （2）本研究是一项具有较强区域性的单中心调查，下一步应是多中心调查，以减少偏差； （3）文中提到两组患者均有肝功能损害，但无法有效识别不良反应是否由基础治疗方案引起，因此下一步需要对左氧氟沙星的安全性进行更严格的前瞻性随机对照研究。

综上所述，含左氧氟沙星方案治疗复治肺结核有助于痰菌阴转、空洞闭合和病灶吸收，疗效确切，安全性高。