齐拉西酮胶囊联合奥氮平治疗高龄精神分裂症患者疗效及对精神症状、糖脂代谢和BMI的影响

洪二郎 常凤坤

广州市民政局精神病院，广东广州 510430

精神分裂是一种病因尚未完全明确的严重精神疾病[1]，病情严重者会发展成为精神衰退，甚至做出伤害他人或自己行为[2]。精神分裂治疗主要是药物治疗联合心理干预，药物治疗可以缓解大部分精神分裂症状。高龄患者由于身体机能衰退，对药物治疗安全性要求更高[3]。齐拉西酮与奥氮平均为第二代抗精神病药物，其副作用较小[4]。本文在2017年1月～2018年5月期间采用齐拉西酮胶囊联合奥氮平治疗高龄精神分裂症患者，以期在高龄精神分裂症治疗上作出指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择广州市民政局精神病院2017年1月～2018年5月诊治高龄精神分裂症患者70例，按随机数字表法分为对照组与观察组，各35例。对照组男20例，女15例；年龄65～81岁，平 均（72.1±3.6）岁；病 程8～ 16个 月，平 均（12.47±2.33）个月。观察组男19例，女16例；年龄67～83岁，平均（73.0±3.3）岁；病程7～15个月，平均（13.15±2.63）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合《中国精神疾病分类方案及诊断标准》[5]中精神分裂症患者；（2）年龄≥65岁；（3）阳性与阴性症状量表（PANSS）[6]评分＞60分，体质量指数（BMI）、糖脂代谢水平均在正常范围内；（4）本研究经过医院伦理委员会同意。

排除标准：（1）对所用药物过敏者；（2）重要脏器功能异常者；（3）合并其他精神疾病患者，有严重攻击行为及自杀企图；（4）心脑血管疾病者；（5）酒精及药物依赖者；（6）恶性肿瘤患者；（7）内分泌系统、凝血功能疾病患者；（8）传染性疾病者。

1.3 治疗方法

对照组给予奥氮平（H20010799，江苏豪森药业股份有限公司，10mg）治疗，10mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上服用齐拉西酮胶囊（H20110461，Pfizer Australia Pty Limited，40mg），初始剂量 20mg/次，2次/d，逐渐增加至60mg/次，2次/d。两组患者均治疗2个月，治疗期间给予失眠患者苯二氮卓类药物，胃肠道不良反应患者维生素B6，锥体外系不良反应患者苯海索。

1.4 观察指标

（1）采用临床疗效评定（CGI）量表[7]评估两组患者治疗效果，CGI量表可分为疗效总评（GI）、疗效指数（EI）及病情严重程度（SI），SI评分范围0～7分，分数越高表示病情越严重；GI评分范围0～7分，分数越低表示疗效越好；EI评分范围0～4，超过1表示疗效有价值。（2）采用PANSS评估患者精神症状，包括阳性症状、阴性症状及精神病理，评分范围30～210分，分数越高表示精神症状越严重。（3）采用上海迈瑞公司生产全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后糖脂代谢指标，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG），测量两组患者身高、体重，并计算BMI指数。

1.5 统计学方法

本文数据采取统计学软件SPSS17.0进行处理，数据均采取双人录入EXCEL表格，计量资料（）表示，组间比较采取t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组GI、SI评分低于对照组，EI指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较（±s）

表1 两组疗效比较（±s）

组别 n GI评分（分） SI评分（分） EI指数对照组 35 2.15±0.57 2.51±0.64 1.95±0.49观察组 35 1.82±0.48 2.03±0.53 2.33±0.47 t 2.620 3.417 3.311 P 0.011 0.001 0.002

2.2 两组患者精神症状比较

治疗前，两组患者阳性症状、阴性症状、精神病理评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组阳性症状、阴性症状、精神病理评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者糖脂代谢及BMI指数比较

治疗前，两组患者TC、TG、FPG、BMI水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TC、TG、FPG、BMI均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者精神症状比较（±s，分）

表2 两组患者精神症状比较（±s，分）

组别 阳性症状 阴性症状 精神病理治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 27.13±5.04 12.15±3.68 3.768 ＜0.01 25.10±5.79 11.67±3.04 3.486 ＜0.01 35.73±8.62 21.38±4.02 8.926 ＜0.01观察组 27.64±5.11 9.67±3.20 4.199 ＜0.01 24.80±5.61 9.03±2.87 3.848 ＜0.01 34.39±8.77 18.41±3.65 9.952 ＜0.01 t 0.420 3.009 0.220 3.736 0.645 3.236 P 0.676 0.004 0.826 ＜0.01 0.521 0.002

表3 两组患者糖脂代谢及BMI指数比较（±s）

表3 两组患者糖脂代谢及BMI指数比较（±s）

组别 TG（mmol/L）TC（mmol/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 0.88±0.31 1.26±0.40 4.442 ＜0.01 3.95±0.52 4.57±0.53 4.940 ＜0.01观察组 0.82±0.37 0.92±0.39 1.100 0.275 3.93±0.48 3.99±0.41 0.562 0.576 t 0.735 3.601 0.167 5.121 P 0.465 0.001 0.868 ＜0.01对照组 5.13±0.87 6.34±0.79 6.091 ＜0.01 21.33±2.49 23.95±2.83 4.112 ＜0.01观察组 5.22±0.83 5.26±0.85 0.199 0.843 21.68±2.58 21.67±2.51 0.016 0.987 t 0.443 5.506 0.577 3.566 P 0.659 ＜0.01 0.566 0.001

3 讨论

精神分裂症在我国发病率约在0.7%左右[8]，给患者及家庭造成严重经济、心理负担，其中心理负担体现在精神分裂症患者社会功能受损，无法正常学习、工作，患者家属为照顾患者，心理上承受巨大负担[9]；经济负担体现在由于精神分裂症治疗是长期过程，需长期服药，会支出大量医疗费用。高龄精神分裂症患者在精神疾病中是一类特殊群体，病程较长且病情易反复[10]。目前，精神分裂症治疗最为有效仍是药物治疗，对阳性症状疗效良好。

抗精神病药物主要机制有抗多巴胺、增加谷氨酸功能及抗5-羟色胺，齐拉西酮与奥氮平均为第二代抗精神病药物，可有效阻断多巴胺受体及5-羟色胺（HT）受体[11]。奥氮平对多巴胺、5-HT、α-肾上腺素等多种受体均有亲和力，但对5-HT拮抗作用远超于多巴胺[12]。齐拉西酮是一种吲哚类衍生物，可与多受体结合，对5-HT与多巴胺均有拮抗作用，还可抑制突触摄取5-HT及去甲肾上腺素[13]。

本研究结果显示采用齐拉西酮联合奥氮平治疗高龄精神分裂症疗效较好，可能原因为两种药物均能有效抑制多巴胺及5-HT受体，王昉等[14]研究发现采用齐拉西酮联合奥氮平治疗老年精神分裂患者总有效率（90.57%）明显高于对照组（75.47%）。长期服用抗精神病药物，常会出现体重增加及血脂代谢水平紊乱现象，老年患者中尤其常见，不仅降低患者治疗依从性，还增加发生糖尿病、高血脂等疾病风险。本文研究发现采用齐拉西酮联合奥氮平治疗高龄精神分裂患者基本不影响患者体重及血脂代谢水平，可能原因为齐拉西酮抑制机体摄取5-HT及去甲肾上腺素，降低食欲并促进脂肪分解，王章元等[15]研究发现采用齐拉西酮治疗老年精神分裂症血脂代谢水平及BMI指数明显低于对照组。

综上所述，本文采用齐拉西酮联合奥氮平治疗老年精神分裂患者疗效较好，可有效降低患者阳性症状、阴性症状、精神病理评分，并对患者TC、TG、FPG、BMI水平基本无影响。