骨髓活检联合染色体检查对诊断全血细胞减少症的临床研究

彭莉，叶朝阳，黄婷

（湘雅萍矿合作医院血液科，江西　萍乡　337000）

以往多采用骨髓活检方法诊断全血细胞减少症，存在漏诊率误诊率高的弊端。随着近年来染色体技术的发展，采用骨髓活检联合染色体检查方法提高了全血细胞减少症的诊断率，减少了弊端，并体现其临床价值。全血细胞减少症是指外周血中白细胞、红细胞和血小板等三种细胞同时减少。它是一种多种疾病引起的综合症状，并不是单一的疾病，多数会累及到骨髓[1]。也有部分是非造血系统疾病引起的，但占比较少。因此，找到一种有效的诊断手段尤为重要，对患者的治疗及预后也有重要意义。本研究通过随机选取2012年3月～2017年9月在本院接受治疗的50例全血细胞减少症的患者，进行骨髓活检和染色体检查方法，对比分析骨髓活检与骨髓活检联合染色体检查在诊断全血细胞减少症病种分类诊断、确诊符合率、误诊率及骨髓增生情况中的检测效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料随机选取2012年3月～2017年9月在本院接受治疗的全血细胞减少症的患者50例，其中，男28例，女22例，年龄14～85岁，平均（42.16±4.45）岁。全部患者都符合全血细胞减少症的诊断标准[2]。其中再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、白血病（AL）、巨幼细胞性贫血（MA）和淋巴瘤（NHL）等血液系统疾病的诊断参考文献标准[3]。所有患者均同时行骨髓活检及染色体检查。

1.2方法

1.2.1骨髓活检于髂后上棘行骨髓活检术，取出骨髓组织块，大小为0.8 cm×1.2 cm，用Bouin液体固定2 h，酒精梯度脱水，进行包埋、切片，行苏木精、姬母萨和酸性品红染色和网硬蛋白纤维染色。所有病例由同一经验丰富的医师阅片镜检。

1.2.2染色体检查同时抽取骨髓或外周血3～4 ml，即刻放入肝素管内上下摇动6～8次，并应用直接法和24 h培养法后，加入秋水仙素，再经过氯化钾低渗30 min，固定液固定后，制成细胞悬液，分析细胞核型。参考文献进行染色体核型描述。所有病例由同一经验丰富的医师阅片镜检。

1.3指标观察分别对比骨髓活检与骨髓活检联合染色体检查在病种分类诊断、确诊符合率、误诊率及骨髓增生情况中的检测效果。骨髓增生情况判定应用骨髓增生程度5级分类法[4]。

1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析检验，计量资料采用表示，予以t检验；计数资料采用率（%）表示，予以χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1骨髓活检与分类确诊情况血液系统疾病42例，共占84%。其中，骨髓增生异常综合征14例，急性白血病8例，再生障碍性贫血5例，淋巴瘤7例，巨幼细胞性贫血3例，多发性骨髓瘤3例，免疫性血细胞减少2例。其余为非血液系统疾病，共8例，占比16.00%，见表1。

表1　骨髓活检与骨髓活检联合染色体检查分类确诊情况（n）Table 1 Classified diagnosis of bone marrow biopsy and bone marrow biopsy(n)

2.2骨髓活检与骨髓活检联合染色体检查的符合率和误诊率比较在全血细胞减少症的50例患者中，骨髓活检的诊断符合例数为40例，符合率为80.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断符合例数为47例，符合率为94.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断符合率明显高于骨髓活检符合率，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。骨髓活检的诊断误诊例数为7例，误诊率为14.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断误诊例数为1例，误诊率为2.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断误诊率明显低于骨髓活检误诊率，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　骨髓活检与骨髓活检联合染色体检查的符合率和误诊率比较[n（%）]Table 2 The coincidence rate and misdiagnosis rate of combined chromosome examination with bone marrow biopsy and bone marrow biopsy were[n(%)]

2.3骨髓活检与骨髓活检联合染色体检查判断增生程度比较骨髓活检联合染色体检查判断增生程度优于单独骨髓活检判断增生程度，两组数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　骨髓活检与骨髓活检联合染色体检查判断增生程度比较[n（%）]Table 3 Comparison of the degree of proliferation between bone marrow biopsy and bone marrow biopsy to determine the degree of hyperplasia[n(%)]

3　讨论

全血细胞减少症（pancytopenia，PCP）是一种由于骨髓造血功能衰竭所导致的全血减少综合征，主要是红细胞、白细胞和血小板都在正常水平以下[5-6]。其主要症状表现为：肝、脾肿大、黄疸、腹水等等。其是由多种疾病共同引起的症状，作为一组高度异质性疾病在一个侧面有共同表现，最终呈现全血细胞减少[7]。按照病理生理不同分类，大部分诱因是造血系统疾病，可达90%以上，其余为非造血系统疾病，临床上常见造血系统疾病为骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血和急性白血病等。由于其涉及的疾病种类众多，疾病初期的临床表现不是典型病种，导致其诊断病因困难，容易出现误诊，延误病情，故应该结合临床、血液指标、骨髓指标及染色体等检查方法共同对全血细胞减少症进行诊断，尽早做出治疗方案。

在众多检测方法中，骨髓活检和染色体检查由于其各自的优点在国内的医院内得到了广泛的应用。骨髓活检具有取材方便、完整度高、诊断周期短、操作简单、能够全面的观察到骨髓细胞的增生情况以及细胞的位置和密度，还能够观察到骨髓间质的情况，是临床上甄选全血细胞减少症的重要手段，也是最常用的一种手段[8]。尤其是针对骨髓纤维化的血液系统疾病。虽然其具有诸多优点，但任何一种检测方法都有弊端，骨髓活检也不例外，它有不能以百分比的形式显示各种细胞的占比，以及对部分疾病疗效的评判没有参考意义等缺点[9]。制备骨髓细胞染色的方法目前主要有，直接法、短期培养法以及同步法。其对医师的操作手法要求较高，其较好的诊断效果主要取决于骨髓细胞稳定的培养技术、制备以及显代方法的改进。且其诊断准确率高达90%以上。当然，其缺点就是分裂指数低、对技术手法要求较高[10-11]。因此，本研究采用骨髓活检联合染色体检查诊断全血细胞减少症，观察其在病种分类确诊、诊断符合率、误诊率及骨髓增生情况中的检测效果。

本研究发现，应用骨髓活检联合染色体检查在骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、急性白血病、巨幼细胞性贫血、多发性骨髓瘤和骨髓纤维化等血液系统疾病中的诊断价值较大，共42例，占84%。其中，骨髓增生异常综合征14例，急性白血病8例，再生障碍性贫血7例，淋巴瘤5例，巨幼细胞性贫血3例，多发性骨髓瘤3例，免疫性血细胞减少2例。其余为非血液系统疾病，共8例，占比16.00%。在全血细胞减少症的50例患者中，骨髓活检的诊断符合例数为40例，符合率为80.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断符合例数为47例，符合率为94.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断符合率明显高于骨髓活检符合率，两组数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。骨髓活检的诊断误诊例数为7例，误诊率为14.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断误诊例数为1例，误诊率为2.00%，骨髓活检联合染色体检查诊断误诊率明显低于骨髓活检误诊率，两组数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。这与以往研究结果一致，骨髓活检联合骨髓细胞核型分析检查在全血细胞减少症诊断的符合率明显高于骨髓活检[12]。本研究中还发现，在判断骨髓增生方面，骨髓活检联合染色体检查判断增生程度优于单独骨髓活检判断增生程度，两组数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。这也与前人的研究结果一致，有文献报道[13-16]对全血细胞减少症患者进行骨髓细胞核型分析检查和骨髓活检比较发现，骨髓细胞核型分析检查在骨髓增生判定过程中效果明显优于骨髓活检。

综上所述，骨髓活检联合染色体检查方法在全血细胞减少症中的诊断过程中具有重要意义，具有诊断率高，误诊率低，以及在确诊全血细胞减少症的病种确诊上有较大优势，为全血细胞减少症患者带来更大的福音，值的广泛推广。

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