川芎嗪联合环磷腺苷葡胺治疗肺尘埃沉着病合并肺心病患者的临床效果

刘　魏　靳玉梅　窦　红　程亚君　

(新疆维吾尔自治区职业病医院职业病科，新疆　乌鲁木齐　830000)

肺尘埃沉着病(尘肺)是常见职业疾病，肺心病是其较为常见的并发症，能够增加肺动脉压，引起心室肥大，加剧病情。尘肺合并肺心病发病期间有多种物质参与，存在病情重、进展快、病死率高等特点，药物是其重要手段。环磷腺苷葡胺为临床常用强心剂，可起到正性肌力、扩张血管等作用，相关研究指出其单用效果并不理想〔1〕。川芎嗪为治疗心脑血管疾病的新型药物，动物实验表示其效果肯定，临床关于二者联合治疗的报道较少〔2〕。本研究旨在探讨川芎嗪联合环磷腺苷葡胺对尘肺合并肺心病患者血清相关因子的影响。

1　材料与方法

1.1一般资料选择新疆维吾尔自治区职业病医院2015年2月至2017年2月收治的92例尘肺合并肺心病患者。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。患者符合《最新国内外疾病诊疗标准》〔3〕中关于尘肺合并肺心病的诊断标准，尘肺病：职业粉尘接触史明确，实验室检查可见异常，伴呼吸系统的临床表现，X线胸片可见尘肺样改变，排除肺部结节、肺结核等病变。肺心病：伴原有的肺部、胸部疾病表现，其次逐渐产生肺部、心力衰竭和其他脏器病变，肺部X线可提示原发病及肺气肿的征象、血红蛋白及血红细胞水平可见上升；无相关治疗禁忌证者。年龄48～71岁，体质指数(BMI)20～23 kg/m2，收缩压90～140 mmHg，舒张压60～90 mmHg，心率60～100次/min。排除标准：肝、肾功能明显不全；急性或慢性左心功能异常；急性肺栓塞；近期内伴急性冠状动脉综合征；近期接受抗凝药物治疗；自身免疫系统障碍；恶性肿瘤。

1.2药品与仪器环磷腺苷葡胺，规格：10 ml∶150 mg，批号：150103，中国江苏润邦药业有限公司产品。250 ml 5%葡萄糖注射液，规格：250 ml∶12.5 g/瓶，批号：141121，中国石家庄以岭药业股份有限公司产品。川芎嗪，2 ml∶40 mg，批号：141215，中国贵州东伟药业有限公司产品。酶联免疫法试剂盒为中国杭州华得森生物技术有限公司产品。

GFX105血清管式分离机，中国北京博达高科技有限公司产品。705超低温冰箱，中国深圳市安博特电源设备有限公司产品。ST-360酶标仪，中国成都市欧迈科技有限公司产品。SSI-2000彩色多普勒超声诊断仪，中国深圳普门科技有限公司产品。HI-105肺功能仪，中国上海绿的科技有限公司产品。

1.3分组与治疗方法92例尘肺合并肺心病患者按抽签法分为对照组46例和试验组46例。两组均予以平喘止咳、吸氧、抗感染、防止感染、扩血管等基础治疗。对照组予以环磷腺苷葡胺治疗，将150 mg环磷腺苷葡胺和250 ml 5%葡萄糖注射液充分稀释，予以患者静脉滴注，1次/d，持续治疗14 d。试验组基于对照组联合川芎嗪治疗，将120 mg川芎嗪和250 ml 5%葡萄糖注射液充分稀释，予以患者静脉滴注，1次/d，持续治疗14 d。于用药结束时评估疗效，并统计其不良反应。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.4观察指标于用药前及用药后采集患者2 ml晨起外周血，选用血清管式分离机以3 000 r/min离心10 min，保存于低温环境中待检。以酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-6、脑钠肽(BNP)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)。选用多普勒超声诊断仪测定心输出量(CO)及左室射血分数(LVEF)。选用肺功能仪测定1 s用力呼气容积(FEV1)，并计算FEV1/用力肺活量(FVC)。

表1　两组基础资料比较

1.5疗效判定按实用心脏病学的方法进行评价〔4〕。显效：胸痛、胸闷等表现消失或显著缓解，呼吸频率、心率等较治疗前缓解在70%以上；好转：胸痛、胸闷等表现有一定减轻，呼吸频率及心率等较治疗前缓解在30%～69%；无效：临床表现未见改善或加重。

1.6统计学方法应用SPSS18.0软件进行LSD-t、χ2检验。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较试验组有效率(93.48%，显效19例，好转24例，无效3例)明显高于对照组(76.09%，显效12例，好转23例，无效11例；χ2=5.39,P=0.020)。

2.2两组治疗前后血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比较治疗前，两组血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均改善，且试验组改善更为明显(P<0.05)。见表2。

2.3安全性分析对照组腹泻3例，呕吐2例，恶心3例，药物不良反应发生率为17.39%(8/46)，试验组腹泻2例，呕吐2例，恶心1例，药物不良反应发生率为10.87%(5/46)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2　两组治疗前后血清IL-6、BNP、D-D、FIB水平及心肺功能比较

与治疗前比较：1)P<0.05

3　讨　论

尘肺是职业病中的常见疾病，患者在职业活动中长期吸入生产性粉尘，这些粉尘绝大部分被排除，但仍有一部分长期滞留在细支气管与肺泡内，不断被肺泡巨噬细胞吞噬，肺内残余的粉尘还继续与肺泡巨噬细胞起作用，引起不同的组织反应。此类病变有大量纤维组织增生，可使肺及毛细血管等组织破坏而形成瘢痕，使肺组织结构变形，这些改变一般不可逆,可导致肺不张或肺气肿，引起无效腔气量增加，使肺部的微循环出现异常，引起右心出现肥厚、扩大，产生肺心病，从而造成呼吸衰竭、右心功能衰竭等〔5〕。目前临床多综合平喘止咳、吸氧、抗感染等治疗，以缓解肺部的微循环，降低肺部压力。环磷腺苷葡胺是环酸腺苷的一种衍生物，能够结合环酸腺苷，使药物脂溶性增加，提高其利用率，可促进钙离子发生内流，提高心肌的收缩力，增强其泵血功能，并可引起冠状动脉血管发生扩张，缓解心肌供血，导致心室负荷减轻，使心肌耗氧下降，缓解肺部通气，改善心脏缺氧〔6〕。相关研究报道，尘肺合并肺心病患者单用环磷腺苷葡胺的疗效欠佳〔7〕，本研究也显示，其总有效率较低，需辅助其他药物。川芎是常用中药材，可活血镇痛，祛风燥湿，行气开郁，川芎嗪是由川芎所提取的生物碱，能够抑制血小板发生聚集，利于血管舒张，使肺动脉压下降，缓解微循环〔8〕。本研究说明川芎嗪联合环磷腺苷葡胺能够提高疗效，可能与两者联合应用可发挥不同的作用机制有关〔9〕。

尘肺合并肺心病发病过程较为复杂，有多种机制参与，IL-6可刺激其他炎性物质的分泌，导致中性粒细胞发生氧化损伤，影响血管内皮功能，增加通透性，导致肺组织出现病理损伤〔10〕。BNP主要通过心室肌细胞分泌，可使心脏的前后负荷降低，肺脏是其重要的合成场所，且是BNP代谢清除的主要器官之一，血容量增大、右心室肥厚等可引起BNP水平上升。尘肺合并肺心病可刺激内源性凝血系统的开启，调控纤维蛋白原及活化补体，使机体出现高凝状态，D-D及FIB水平能反映机体的凝血功能，还可反映机体的纤维活性。本研究证实川芎嗪联合环磷腺苷葡胺治疗可调节机体相关因子的表达，干预疾病发作过程，促进修复。

1Reynolds CJ,Macneill SJ,Williams J,etal.Chronic obstructive pulmonary disease in Welsh slate miners〔J〕.Occup Med(Lond),2017;67(1):20-5.

2Uderhardt S,Ackermann JA,Fillep T,etal.Enzymatic lipid oxidation by eosinophils propagates coagulation,hemostasis,and thrombotic disease〔J〕.J Exp Med,2017;214(7):2121-38.

3陈贵廷,薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准〔M〕.北京:学苑出版社,1991：284-5.

4陈灏珠.实用心脏病学〔M〕.第4版.上海：上海科学技术出版社,2007:1114-5.

5Baur X,Heger M,Köhler D,etal.Diagnostik und begutachtung der berufskrankheit Nr.4101 quarzstaublungenerkrankung(Silikose)〔J〕.Pneumologie,2016;70(12):782-812.

6孔爱华.环磷腺苷葡胺联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗肺心病的临床疗效〔J〕.临床肺科杂志,2015;20(6):1112-4.

7黄耀,周熙琳,梁辉.环磷腺苷葡胺辅助治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭疗效观察〔J〕.山东医药,2015;55(4):39-40.

8王浩,童皖宁,冯冰,等.丹参川芎嗪对肺心病急性加重期患者尿NGAL、KIM-1的影响〔J〕.中国中西医结合肾病杂志,2016;17(11):996-8.

9方晓玉,赵珊,韩雪峰.川芎嗪注射液对AECOPD合并肺心病患者凝血系统及心功能的影响〔J〕.现代中西医结合杂志,2016;25(13):1430-2.

10Celutkiene J,Balciuans M,Kablucko D,etal.Challenges of treating acute heart failure in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Card Fail Rev,2017;3(1):56-61.