白细胞分化抗原74和基质金属蛋白酶-10在口腔鳞癌中表达及相关性

陈　朋　

(山东省立医院(西院)口腔科，山东　济南　250022)

口腔鳞癌是起源于口腔黏膜的鳞状上皮，具有不同程度的鳞状分化，具有明显侵袭性，病变倾向于早期、广泛的淋巴结转移，主要发生于中老年人，常见于烟酒嗜好者〔1，2〕。病变形成中具有明显的肿瘤性迁移，因此转移相关蛋白常高表达〔3〕。白细胞分化抗原(CD)74可以与CXC趋化因子受体、CD44和CD95等进行有效结合，形成蛋白复合体介导下游分子通路，对调节肿瘤形成、增殖及转移有一定作用〔4，5〕。基质金属蛋白酶(MMP)-10是MMPs中的成员，可以降解细胞外基质，并溶解基底膜，使肿瘤转移屏障受到明显破坏，肿瘤细胞易于迁移〔6〕。本实验探讨CD74和MMP-10在口腔鳞癌不同临床病理特征中表达差别，分析二者相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料2015年1月至2017年2月山东省立医院确诊为口腔鳞癌患者65例为观察组，其中颊部黏膜23例，牙龈21例，硬腭10例，舌部6例，口底5例。其中男40例，女25例，年龄40～82岁，平均59.3岁。患者均行手术治疗，术后组织经病理学确诊，并符合WHO中的诊断标准及分型。排除标准：①伴有其他器官恶性肿瘤；②有风湿免疫性疾病；③既往有口腔手术史。21例口腔手术切缘的非肿瘤性鳞状上皮为对照组，男13例，女8例，年龄43～70岁，平均58.2岁。两组常规资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2免疫组化方法检测CD74和MMP-10表达选择CD74和MMP-10蛋白浓缩液进行实验，先进行预实验，选择最理想的染色浓度用于实验(CD74为1∶200，MMP-10为1∶150)。正式实验应用免疫组化SP法完成，二氨基联苯胺(DAB)显色，均基于术后组织的石蜡切片。严格按说明书进行操作，均由同一技师操作，做好质控工作，设阳性对照组，减少误差。

1.3判读标准CD74与MMP-10表达部位是细胞质中，以染成浅黄-棕黄-棕褐色的色差为不同的分值(着色强度)，同时辅以阳性细胞百分率进行综合评分。着色强度评分：0分，无显色；1分，弱显色；2分，中显色；3分，强显色。百分率评分：选择5个400倍视野，计数阳性率，取其平均值，0分，<5%；1分，5%～10%；2分，11%～30%；3分，31%～49%；4分，≥50%。取两项评分之和的值作为最终评分结果。0～3分为阴性，>3分为阳性。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验和线性相关分析。

2　结　果

2.1两组CD74和MMP-10表达比较两组CD74和MMP-10表达阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　两组CD74和MMP-10阳性表达比较〔n(%)〕

2.2观察组不同临床特征患者CD74和MMP-10表达比较观察组CD74和MMP-10表达阳性率与肿瘤脉管累犯、淋巴结转移密切相关。CD74表达与肿瘤细胞增殖指数和肿物最大径密切相关。二者均与性别、年龄无明显相关性。见表2。

2.3观察组CD74和MMP-10表达相关性CD74和MMP-10表达呈正相关(r=0.48，P=0.048 1)。

表2　观察组不同临床特征患者CD74和MMP-10阳性表达比较〔n(%)〕

3　讨　论

CD74是MHC-Ⅱ类分子的恒定链，是跨膜糖蛋白，可以表达在B细胞、单核细胞、朗格汉斯细胞、树突细胞及活化的T细胞中〔7〕。其也可能是MHC-Ⅱ的一个分子伴侣，在细胞分子组装、运输等功能中起一定作用〔8〕。CD74可以在癌前病变的形成及肿瘤进展中表达升高，并提出CD74是肿瘤逃逸宿主的相关因子，并对转移有一定促进作用〔9〕。CD74在胰腺癌中表达升高，认为其不仅在细胞内表达，还参与细胞膜反应，同时CD74作为巨噬细胞移动因子的膜受体，能对肿瘤细胞增殖进行调节，对P53基因进行抑制，对凋亡进行抑制，进而发挥促进肿瘤形成的作用〔10〕。炎症反应常是肿瘤进展中的重要间质反应，也是肿瘤细胞周围或癌巢周围的伴随现象，浸润的炎细胞主要有淋巴细胞、中性粒细胞、组织细胞及少数的浆细胞，这种炎症反应可能是肿瘤发生过程中对肿瘤抑制的一个表现，但是这种抑制是短暂的，在肿瘤进展中此种炎性可能是肿瘤间质破坏的一个因素，因此炎症反应有双重性〔11〕。而CD74对炎性的调控作用可能也是对肿瘤间质调控的机制之一〔12〕。MMP-10在MMPs家族中作为基质降解酶发挥作用的，其基因位于11q22.2-3，生长因子、肿瘤坏死因子均可以对其进行调控〔13〕。MMP-10高表达后，可以促进肿瘤转移，其机制有：直接降解明胶、酪蛋白、弹性硬蛋白，使肿瘤迁移的通路打开，屏障功能破坏；降解肿瘤原发癌部位细胞间的黏附性，使肿瘤细胞易于离开原发灶，形成播散〔14〕。

本实验结果提示CD74和MMP-10高表达可能作为癌基因样作用促进肿瘤形成。CD74和MMP-10二者对促进脉管侵犯有重要作用，肿瘤细胞易于离开原发灶进入脉管中发生播散，此种肿瘤细胞体积较小，移动能力强，对间质的破坏作用大，且易于定植，形成转移灶。CD74和MMP-10二者可以促进肿瘤的淋巴道播散。由于以上因素均为判断肿瘤预后和判断肿瘤生物学行为的因素，因此二者高表达预示肿瘤处于转移的高风险状态。本文提示CD74高表达可以促进肿瘤细胞的失控性增生和肿瘤细胞的生长，此时肿瘤体积增大，对周围组织的破坏能力也增强。CD74和MMP-10可能具有正向协同作用，也提示CD74高表达时可以通过MMP-10对肿瘤形成后细胞外基质降解发挥作用。而且MMP-10可能具有更多的生物学功能，如对血管生成的促进作用，对转移瘤形成后的定植作用等〔15〕，因此CD74调节后的继发作用也是其重要的生物学功能之一，但是其具体机制有待证实。

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11杨惠铃，李继功，温宁.上皮间质转化参与口腔鳞状细胞癌侵袭转移机制的研究进展〔J〕.中华老年口腔医学杂志，2015；13(6)：352-4.

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