阿利克伦治疗高血压的研究进展

师芳芳，王明明

（1.陕西省延安大学医学院，陕西 延安 716000；2.陕西省延安大学附属医院，陕西 延安 716000）

高血压是临床上常见的慢性病。近年来，我国高血压的发病率逐年上升。该病患者多为老年人。高血压是导致患者发生冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的危险因素之一。抗高血压药的作用机制大多为通过作用于机体的交感神经系统、RAAS[1]及内皮素系统，来调节患者血压的水平。阿利克伦作为一种新型的抗高血压药物，是经美国药监局（FDA）批准的首个可直接抑制患者肾素水平[2]的药物。本文主要探讨用阿利克伦治疗高血压的研究进展

1 阿利克伦的药理作用机制

当人体内的肾素水平升高时，其肾脏在缺血的状态下会刺激肾小球入球动脉上的球旁细胞分泌一种水解酶。该水解酶经过肾静脉进入血液后，可刺激肝脏中的血管紧张素转变成血管紧张素Ⅰ，然后血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶的作用下转换为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ可导致患者的血压升高[3]。阿利克伦作为一种第二代肾素抑制剂，主要作用于RAAS的第一限速步骤，可有效地阻止血管紧张素转化为血管紧张素Ⅱ，从而阻止高血压的发生。

2 阿利克伦的药动学特点

高血压患者空腹服用阿利克伦后，该药在患者血浆中的达峰时间为1～3 h，其生物利用度为2.6%，若在进食后服用阿利克伦，该药在患者血浆中的浓度、生物利用度及血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）可分别降低80%、63%及71%。临床试验证实，为65岁以上的老年高血压患者服用阿利克伦后，可增加血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）。阿利克伦进入血液后，其主要药物成分通过肝脏和胆汁进行排泄，只有少量药物成分通过肝脏细胞色素氧化酶（CYP）进行代谢。患者第一次服用阿利克伦后，其血药浓度要经过7～8天才可达到稳定的水平。目前，尚未发现服用该药患者的性别、种族上的差异对服药的效果有什么影响。

3 阿利克伦的临床使用及其疗效

1）有学者让128例高血压患者分别使用37.5 mg、75 mg、150 mg、300 mg的阿利克伦和100 mg的氯沙坦（血管紧张素II受体拮抗剂的代表药物）进行治疗。这128例高血压患者均每天接受一次治疗，连续治疗4周。接受治疗后，服用37.5 mg的阿利克伦患者其收缩压的水平降低了0.5 mmHg，服用75 mg、150 mg、300 mg阿利克伦患者的收缩压水平分别降低了5.3 mmHg、8.4 mmHg及11.1 mmHg。由此可见，阿利克伦的降压作用有明显的剂量依赖性。服用100 mg氯沙坦的患者其收缩压的水平降低了10.9 mmHg[4]大于服用37.5 mg阿利克伦患者收缩压水平的降低值，但与服用其他剂量阿利克伦患者的收缩压水平的降低值相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。服用37.5 mg、75 mg、150 mg、300 mg的阿利克伦患者的肾素水平分别降低了55%、61%、75%及84%。服用100 mg氯沙坦的患者肾素的水平增加了110%。2）有学者分别对多例高血压患者使用600 mg的安慰剂（不含任何药理成分的制剂）和150 mg、300 mg、600 mg的阿利克伦进行治疗。接受治疗后，这些患者收缩压和舒张压比值分别为（3.8/4.9）、（9.3/5.4）、（11.4/6.2）、（12.1/7.6），差异具有统计学意义（P＜0.05），其不良发应的发生率分别为40.2%、41.3%、42.2%、45.1%，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

3.1 联用阿利克伦与其他抗高血压药

有研究结果证实，用阿利克伦联合ACE抑制剂、AngII受体阻滞剂或噻嗪类利尿剂等抗高血压药可增加阿利克伦抑制RAAS的效果，从而降低患者血压的水平。

4 阿利克伦的安全性

有研究资料显示，对高血压患者使用阿利克伦进行治疗时，其发生不良反应的情况较轻。其中有少数患者发生过敏性血管性水肿，有部分患者发生胃肠道反应。患者发生胃肠道反应的临床表现为腹痛、腹泻和消化不良等。患者发生胃肠道反应的严重程度也随着其使用阿利克伦剂量的增加而增加。

5 总结

阿利克伦可作用于患者RAAS的第一限速步骤，降低患者肾素的水平，阻止其血液中的血管紧张素转化为血管紧张素Ⅱ，从而阻止患者发生高血压。有研究结果显示，与血管紧张素II受体拮抗剂相比，阿利克伦治疗高血压的效果较好，可更好地降低患者肾素的水平。联用阿利克伦与其他抗高血压药物可增加阿利克伦抑制RAAS的效果，可有效地降低患者血压的水平。服用阿利克伦患者不良反应的发生率与与服用安慰剂患者相比，差异无统计学意义。综上所述，在短期内，对高血压患者使用阿利克伦进行治疗的临床效果显著，且具有一定的安全性。但该药在长期治疗中的疗效和患者的耐受性还需要进行深入的研究。