抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的应用

秦育滨　陈武生　徐孝伦　李妙娜　赖丽思

【摘要】 目的：分析抗環瓜氨酸肽（CCP）抗体检测在类风湿关节炎（RA）中的应用效果。方法：选取2016年1月-2017年1月本院收治的RA患者68例作为观察组，按照病程是否超过3年分为早期亚组（0～3年）及非早期亚组（3年以上），各34例。选择同期收治的非RA患者50例作为对照1组，体检正常人志愿者50例作为对照2组。观察组给予美洛昔康片+甲氨蝶呤片治疗。比较各组治疗前类风湿因子（RF）、抗CCP抗体阳性情况；比较观察组治疗前后抗CCP抗体浓度；比较骨侵蚀相关不同亚组治疗前后抗CCP抗体浓度。结果：治疗前，观察组RF、抗CCP抗体阳性率均高于对照1、2组（P<0.05），但两亚组间各指标阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗前抗CCP抗体浓度均高于治疗后90、180 d（P<0.05），且治疗后90 d抗CCP抗体浓度高于治疗后180 d（P<0.05）；治疗后90、180 d，观察组骨侵蚀相关不同亚组抗CCP抗体浓度均低于治疗前（P<0.05），且骨侵蚀分期越高，抗CCP抗体浓度越高（P<0.05）。结论：抗CCP抗体可作为RA发病早期明确诊断的重要客观检查指标，亦是判断治疗效果的指标之一，具有良好的临床价值。

【关键词】 抗环瓜氨酸肽抗体； 类风湿关节炎

Application of Anti Cyclic Citrullinated Peptide Antibody Detection in Rheumatoid Arthritis/QIN Yubin，CHEN Wusheng，XU Xiaolun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：120-123

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of anti cyclic citrullinated peptide antibody detection in rheumatoid arthritis.Method：A total of 68 patients with RA admitted in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected as observation group，according to whether the disease course was over 3 years，they were divided into early subgroup（0-3 years） and non early subgroup（3 years or more），34 cases in each group.In the same period，50 patients with non RA were selected as control 1 group，and 50 normal volunteers were selected as control 2 group.The observation group received the treatment of Meloxicam Tablets+Methotrexate Tablets.The positive conditions of RF and anti CCP before treatment in each group were compared，the concentration of anti CCP antibody before and after treatment in observation group were compared，the anti CCP antibody concentration before and after treatment in different subgroups of bone erosion were compared.Result：Before treatment，the positive rates of RF and CCP in observation group were higher than those of control 1 and 2 group（P<0.05），but the positive rate of each index in two subgroups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The anti CCP antibody concentration in observation group before treatment was higher than that of after treatment 90 d and 180 d（P<0.05），and after treatment 90 d was higher than that of after treatment 180 d（P<0.05）.After treatment 90 d and 180 d，the anti CCP antibody concentration in different subgroups of bone erosion were lower than those of before treatment（P<0.05），and the higher the stage of bone erosion，the higher the anti CCP antibody concentration（P<0.05）.Conclusion：Anti CCP antibody can be used as an important objective examination index for the early diagnosis of RA，and it is also one of the indicators to judge the effect of the treatment，which has good clinical value.

【Key words】 Anti cyclic citrullinated peptide antibody； Rheumatoid arthritis

First-authors address：Puning Hospital of Traditional Chinese Medicine，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.034

類风湿关节炎（RA）是自身免疫系统疾病中比较常见的一种，女性稍多，致残率较高，病程较长，病情多反复，初期多见关节疼痛，关节肿胀，关节活动轻度受限或晨僵；随着病情逐渐发展，可表现关节活动中度受限，关节疼痛剧烈，甚至无法活动，致使很多患者放弃康复训练；病情继续恶化，发展至晚期，可见患病关节邻近肌肉组织发生萎缩、肌无力以及关节功能大幅度下降等临床表现。在此期间，患者多半由于病情发展而出现紧张、焦虑、失望、悲观，甚至绝望等消极情绪，因心理-生理因素造成治疗效果下降，这说明尽早明确诊断，判断病情进展是非常重要的，越早越好[1-2]。20世纪末期，随着对RA检查的逐渐深入研究，人们通过对抗核周因子、抗角蛋白等生物因子的研究，提出具有高度特异性的抗体包含瓜氨酸成分的抗原决定簇。21世纪初期，荷兰学者合成了环瓜氨酸肽（CCP），目前多用酶联免疫法进行检测，有助于分析RA，判断临床治疗效果以及预后[3-4]。本研究选取2016年1月-2017年1月在本院接受治疗的RA患者68例为观察组研究对象，分析抗CCP抗体与类风湿因子（RF）的血清检测结果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年1月本院收治的RA患者68例为观察组，按照病程是否超过3年分为早期亚组（0～3年）及非早期亚组（3年以上），各34例；选取同期接受治疗的非RA患者50例为对照1组，体检正常人志愿者50例为对照2组。纳入标准：临床资料完整，入院后完善血尿常规及类风湿因子，以及双下肢X线正侧位片，结合临床表现，明确类风湿关节炎诊断；至少一个关节肿胀或活动后疼痛，至少另一个关节存在肿胀情况，或膝关节滑膜液中可见黏蛋白凝固效果不良，或膝关节及邻近存在皮下结节处，病情至少3个月，除手足关节以外关节存在对称肿胀，或可见手足关节肿胀；患者均对本研究知情同意并签订知情同意书，且本研究已经院伦理委员会审核批准。排除标准：意识障碍、精神系统疾病；血液系统疾病；传染性疾病；肿瘤；本次研究药物过敏；入组前6个月内接受过任何对本次研究产生影响的治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组均接受美洛昔康片+甲氨蝶呤片进行治疗，辅以口服碳酸钙D3、胃黏膜保护药物等对症处理措施。其中美洛昔康片（生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司；批准文号：国药准字H20020217）口服15 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤片（生产厂家：上海信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31020644）口服，5 mg/次，每周1次[5-7]。治疗24周。

1.2.2 检测方法 所有受检者均在清晨空腹时采集肘静脉血3 mL，妥善保存血液样本后送实验室，使用日本东芝全自动生化分析仪TBA-120FR检测血清类风湿因子（RF）与抗CCP抗体，其中观察组在治疗前、治疗后90、180 d分别检测抗CCP抗体浓度。RF测定试剂购自上海聚创医药科技有限公司生产的RF测定试剂盒（乳胶增强免疫比浊法），抗CCP抗体测定试剂购自北京百奥泰康生物技术有限公司生产的抗CCP抗体测定试剂盒，严格按照试剂说明书进行检测。RF浓度>20 IU/mL为阳性，≤20 IU/mL为阴性；抗CCP抗体浓度>45 U/mL为阳性，≤45 U/mL为阴性[8-10]。

1.3 观察指标 比较各组入组后治疗前RF、抗CCP抗体阳性情况；比较观察组治疗前后抗CCP抗体浓度；按照X线片Sharp-van der Heijde（SHS）评分法判断观察组骨侵蚀情况[11]，其中16个手腕骨或关节按照无骨质侵袭及广泛骨质侵袭分别设为0、5分，而上述两者间情况按照严重程度用2～4分进行评定，其中0～1分为骨侵蚀1期，2～3分2期，4分3期，5分为4期，由此观察组分成骨侵蚀组33例及非骨侵蚀组35例，比较骨侵蚀相关不同亚组治疗前后抗CCP抗体浓度。

1.4 统计学处理 使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料比较 早期亚组男10例，女24例；年龄41～85岁，平均（64.35±10.33）岁。非早期亚组男9例，女25例；年龄40～84岁，平均（65.13±11.38）岁。对照1组男22例，女28例；年龄40～82岁，平均（66.28±10.75）岁；系统性红斑狼疮15例（30.00%），干燥综合征

12例（24.00%），强直性脊柱炎7例（14.00%），骨关节炎16例（32.00%）。对照2组男20例，女

30例；年龄38～84岁，平均（64.32±10.96）岁；体检诸多指标均无明显异常。各组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 各组治疗前RF、抗CCP抗体阳性情况比较 治疗前，观察组RF、抗CCP抗体阳性率均高于对照1、2组（P<0.05），但两亚组间各指标阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3 观察组治疗前后抗CCP抗体浓度比较 观察组治疗前抗CCP抗体浓度为（732.08±530.18）U/mL，高于治疗后90 d为（400.18±228.64）U/mL和治疗后180 d为（222.45±90.36）U/mL，比较差异均有统计学意义（t=4.740、7.814，P=0.000、0.000）；且治疗后90 d抗CCP抗体浓度高于治疗后180 d，差异有统计学意义（t=5.961，P=0.000）。

2.4 观察组骨侵蚀相关不同亚组治疗前后抗CCP抗体浓度比较 治疗后90、180 d，观察组骨侵蚀相关不同亚组抗CCP抗体浓度均低于治疗前（P<0.05），且骨侵蚀分期越高，抗CCP抗体浓度越高（P<0.05），见表2。

3 讨论

RA是自身免疫性疾病的一种，可能的诱发因素主要认为与环境、内分泌系统功能、免疫系统、遗传史以及致病物质感染等有关，任意年龄均可发病，患者中女性多于男性，主要临床特征包括病程较长，对称发病，诸多关节滑膜及关节外部位均可发病，肢体及末端关节僵硬、不同程度肿痛多见[12]。据医学调查显示，国内RA患者90%以上者可在2年以内关节发生变形，或关节功能逐步丧失，患者生活质量大幅度下降，因此多建议尽早明确诊断。目前尚未明确RA具体病因病机[13-14]。但RF是RA最常用的血清检测指标之一，多用于诊断RA[15-16]。

近几年来，随着RA患者数量的逐年上升，RA的诊断及治疗以尽早诊断、尽早缓解临床表现为目的，而且对早期诊断的重视度日趋提高[17-18]。尤其是在2009年，ACR费城年会上，RA诊断新标准主要內容是通过病变关节、血清指标、滑膜炎病程、应激反应等进行评价，而且在血清指标中，新增抗CCP抗体，规定抗CCP抗体和RF检测结果中至少一项呈弱阳性可计为2分，若符合上述至少两项则累计为3分，这表明RF及抗CCP抗体可用于诊断RA[19-20]。本文参考上述新标准设计此次研究，结果显示，观察组治疗前RF、抗CCP抗体阳性率均高于对照1、2组（P<0.05），但两亚组间各指标阳性率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗前抗CCP抗体浓度均高于治疗后90、180 d的（P<0.05），且治疗后90 d抗CCP抗体浓度高于治疗后180 d（P<0.05）；治疗后90、180 d，观察组骨侵蚀相关不同亚组抗CCP抗体浓度均低于治疗前（P<0.05），且骨侵蚀分期越高，抗CCP抗体浓度越高（P<0.05），提示骨侵蚀与抗CCP抗体浓度间存在一定关联，骨侵蚀越严重，抗CCP抗体浓度越高。

综上所述，RA发病早期用抗CCP抗体明确诊断，能够获得良好的临床意义，亦是判断RA治疗效果的指标之一，能从一定程度上反映骨侵蚀程度，而且骨侵蚀程度越严重，提示治疗效果越差，需引起足够的重视。

参考文献

[1]蔡琳，王晓非，郭韵，等.血清survivin在关节炎中的变化及其临床相关性的研究[J].中国医科大学学报，2013，42（10）：907-910.

[2]李培培，邰宇，黄传兵，等.美洛昔康片联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（22）：2023-2026.

[3]林锦骠，杨滨，欧启水.类风湿关节炎中抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子浓度与白介素17mRNA表达关系研究[J].现代免疫学，2014，34（5）：377-380.

[4]陈琳，李慧颖，姜国平，等.早期类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体检测和彩超临床研究[J].中国免疫学杂志，2015，31（6）：838-839.

[5]刘英芹.抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎监测中的临床应用价值[J/OL].临床医药文献电子杂志，2015，2（32）：6594，6596.

[6]邹长进，许海兵，郑迎春.抗环瓜氨酸肽抗体定量检测在类风湿性关节炎诊断中的临床应用[J].中国卫生检验杂志，2015，25（11）：1786-1787，1790.

[7]裴秀云.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿性关节炎中的运用[J].基层医学论坛，2014，17（35）：4745-4746.

[8]吴冬梅，童宗武，朱桂华，等.2010年欧洲风湿病联盟和美国风湿病学会类风湿关节炎分类标准的敏感性和特异性研究[J].中国全科医学，2012，15（14）：1545-1548.

[9]陈娟，郑卫东.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子联合检测在类风湿性关节炎中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（5）：626-627.

[10]宋明霞.类风湿关节炎治疗现状[J].中医药临床杂志，2017，29（8）：1200-1204.

[11]黄远彬，吴小玲，雷鸣，等.Sharp-van der Heijde评分对类风湿关节炎的临床应用价值[J].临床医药实践，2017，26（7）：524-526.

[12]张慧斐，苏正仙，李俊.金标免疫层析法检测抗环瓜氨酸肽抗体的诊断价值评价[J].中国卫生检验杂志，2013，23（6）：1540-1542.

[13]陈志伟，李大烨.抗环瓜氨酸多肽抗体检测在类风湿性关节炎中的应用[J].辽宁医学院学报，2013，34（4）：30-33.

[14]许福亮，张霞，王云海.抗环瓜氨酸肽抗体、葡萄糖6-磷酸异构酶及类风湿因子的检测及对类风湿关节炎的诊断价值[J].免疫学杂志，2012，28（8）：710-712.

[15]张慧涨，方强.抗CCP抗体检测对类风湿关节炎的临床诊断价值[J].中国老年学杂志，2012，32（6）：1243-1244.

[16]洪雄新，胡润涛，尤美霞，等.联合检测RF、AKA、抗CCP抗体和抗RA33抗体在类风湿关节炎中的应用研究[J].中国医学创新，2017，14（24）：21-24.

[17]李拾林，吕国荣，胡麦果，等.超声评分法评价类风湿关节炎活动性的意义[J].中国超声医学杂志，2014，30（3）：266-269.

[18]康霞，李欣，杨春莉，等.ECLIA、CMIA、ELISA3种方法测定血清抗CCP抗体在RA诊断中的应用[J].重庆医学，2014，43（11）：1290-1292，1295.

[19] Wiacek R，Kolossa K，Jankowski T，et al.The efficacy and safety of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis[J].Adv Clin Exp Med，2012，21（3）：337-342.

[20]阿孜古力·胡达拜地.针灸治疗配合中药熏洗治疗活动期类风湿关节炎的临床观察[J].中国医学创新，2012，9（12）：37-38.

（收稿日期：2017-11-06） （本文编辑：董悦）