丹参川芎注射液联合针刺治疗对急性缺血性脑卒中病人神经功能及UA、BCL-2、BAX水平的影响

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急性缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke)是临床上一种常见的、由于各种原因引起脑部供血障碍所致的脑血管疾病，脑部供血障碍易引起脑组织缺氧、缺血性坏死或使得脑组织发生软化，相应区域的脑神经功能可能出现缺损，严重影响病人的身心健康及生活质量。大量研究及临床观察发现，急性缺血性脑卒中的致残率及病死率极高，且随着近年来人们的生活方式改变及我国的老龄化社会现状，发病率呈现逐年上升的趋势[1-2]。有研究显示，病人的血尿酸(serum uric acid，UA)水平及B细胞淋巴瘤-2基因(BCL-2)、BAX蛋白表达水平与急性缺血性脑卒中的发生发展、神经损伤有密切联系[3]。近年来临床观察表明，运用川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中的疗效显著[4]，针刺治疗逐渐运用于急性缺血性脑卒中的治疗，取得一定疗效[5]。目前国内关于丹参川芎注射液联合针刺治疗对急性缺血性脑卒中病人的神经功能改善及对UA、BCL-2、BAX水平影响的报道较少，本研究将丹参川芎注射液与针刺联合治疗急性缺血性脑卒中，旨在探讨其对急性缺血性脑卒中病人的神经功能改善及对UA、BCL-2、BAX水平的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料入选的研究对象来自我院于2015年7月—2016年9月收治的急性缺血性脑卒中病人92例，按抽签法将其随机分为试验组和对照组，各46例。试验组男26例，女20例，年龄46岁～73岁(59.2岁±3.8岁)；对照组男24例，女22例，年龄44岁～75岁(59.4岁±3.6岁)。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准[6]：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南中诊断标准；于发病24 h内入院；经头颅CT和(或)MRI像检查证实。排除标准[7]：严重肝、肾、脑疾病病史；属于出血性脑卒中者；有严重精神、心理疾病者；有急、慢性感染或患有严重的肿瘤者。本研究入选病人均签署知情同意书。

1.2方法两组均给予常规治疗，包括保持呼吸道通畅，控制血糖及血压水平，调节血脂，改善脑水肿，拮抗血小板聚集，早期溶栓处理等。在常规治疗基础上，对照组给予丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959，规格：5 mL)，丹参川芎嗪注射液10 mL加入5%～10%葡萄糖注射液500 mL静脉输注，每日2次。试验组给予丹参川芎嗪注射液与针刺治疗联合治疗。针刺治疗：病人取仰卧位，给予皮肤消毒，取三阴交、内关、尺泽、极泉、水沟、委中等穴，采用50 mm的一次性无菌毫针快速进针，刺入穴位，每次针刺治疗30 min，每日1次，持续针刺40 d。

1.3观察指标

1.3.1疗效观察[8]基本治愈：病人临床症状及相应病理体征恢复到基本正常状态且意识清楚，进行洼田饮水试验分级为1级，CT复查结果提示病人脑梗死的面积显著减少、水肿程度显著减轻，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分减少91%～100%，生活基本可自理；显效：病人临床症状及相应病理体征明显改善，意识清楚，较发病时肌力增加2级，进行洼田饮水试验分级为2级，CT复查结果提示脑梗死的面积明显减少、水肿程度明显改善，NIHSS评分减少46%～90%；有效：病人临床症状及相应病理体征有所改善，意识尚清楚，语言功能部分恢复，较发病时病人肌力增加1级，进行洼田饮水试验分级为3级～4级，CT复查结果提示脑梗死面积和水肿程度稍有改善，NIHSS评分减少18%～45%；无效：上述几个方面检查结果提示均较治疗前没有改善，有些病人可能有所加重，严重者甚至死亡，NIHSS评分减少≤17%或增加。

1.3.2指标测定于治疗前后，根据NIHSS进行神经功能缺损程度评分。于用药前及结束时抽取病人2 mL空腹静脉血，将其常规分离后于低温环境中保存待检。UA通过采用尿酸氧化酶比色法进行检测，尿酸测定试剂盒(酶比色法)为德国进口试剂盒。通过采用SP法免疫组织化学染色方法检测两组病人海马CA1区BCL-2及BAX的表达。兔抗人BCL-2多克隆抗体、兔抗人BAX多克隆抗体均由上海笃玛生物有限公司配套提供；SP法免疫组织化学试剂盒及DAB显色剂均由上海研生实业有限公司配套提供。所有检测操作过程均严格按照试剂盒说明书进行。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较试验组临床有效率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2两组治疗前后NIHSS评分及Barthel指数比较治疗前，两组NIHSS评分及Barthel指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组NIHSS评分较对照组下降显著，试验组Barthel指数较对照组上升明显(P<0.05)。详见表2。

2.3两组治疗前后UA、BCL-2、BAX蛋白水平比较治疗前，两组UA、BCL-2、BAX蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清UA、BCL-2、BAX蛋白水平均显著下降，试验组下降更明显(P<0.05)。详见表3。

3　讨　论

急性缺血性脑卒中是一种病死率较高、临床常见的脑血管疾病，中医学中属“中风”范畴。随着近年来人们的生活方式改变及我国的老龄化社会现状，发病率呈现逐年上升趋势，目前脑卒中在我国已成为仅次于癌症、位居致死率第二位的一种疾病，在各类脑卒中，急性缺血性脑卒中占比高达60%～85%[9]。目前临床对急性缺血性脑卒中的治疗手段主要是药物治疗，但内科常规保守治疗的临床疗效不理想，存在神经损伤、预后不良、病死率高等问题。因此了解急性缺血性脑卒中的发生、发展机制及研究有效的治疗手段受到国内外学者的广泛关注。

表1　两组临床疗效比较　例(%)

表2　两组治疗前后NIHSS评分及Barthel指数比较(±s)　分

表3　两组治疗前后UA、BCL-2、BAX蛋白水平比较(±s)

关于急性缺血性脑卒中的发病机制大量临床研究发现，病人体内UA水平及BCL-2、BAX表达水平在急性缺血性脑卒中的发生、发展及对神经功能损伤的机制中发挥重要作用[10-11]。脑动脉粥样硬化是急性缺血性脑卒中的主要病理基础，而UA属于一种体内外源性的嘌呤代谢终产物，尿酸生成增多、排泄减少均可导致机体出现高尿酸血症。有研究显示，机体UA水平升高可导致脑动脉粥样硬化的发生，主要通过促进体内氧化作用、损伤血管内皮细胞等引起脑动脉粥样硬化发生，研究结果提示中度及重度神经功能缺损病人的UA水平明显高于轻度神经功能缺损病人，因此认为UA可能是一个独立的、引起急性缺血性脑卒中发生的危险因素，也可作为判断病情严重程度的指标之一[12]。急性缺血性脑卒中的发生、发展涉及多种信号转导机制。有研究显示，在各种机制中，BCL-2、BAX等细胞因子与细胞凋亡的过程具有明显的相关性[13]，BCL-2可抑制机体内的细胞凋亡而BAX则可促进细胞凋亡的过程。在机体生理功能及健康状况正常情况下，BCL-2与BAX比例保持动态平衡状态，从而共同调节细胞正常凋亡过程。相关研究显示BCL-2基因表达主要出现在急性缺血性脑卒中早期，12 h后BCL-2基因表达水平趋于减弱，之后机体内出现大量的凋亡细胞，结果提示BCL-2基因的表达对急性缺血性脑卒中受损的脑神经细胞具有一定的保护作用；研究同时发现脑缺氧缺血后48 h左右，出现BAX蛋白的过度表达，提示脑缺氧缺血后BAX基因的过度表达在细胞凋亡的调控过程中发挥重要作用，是一种促进细胞凋亡的相关基因，BAX水平的升高可促进缺血性脑卒中病人的神经损伤作用[14]。

由于脑卒中病机复杂，中医药具有辨证论治特点，因此在脑卒中的临床治疗中中医药的作用逐渐受到关注，在临床运用上取得明显疗效。中医学理论认为，急性缺血性脑卒中的基本病机是血瘀络痹，瘀血贯穿于缺血性脑卒中缺血性脑卒中疾病发生、发展的始终，因此治疗缺血性脑卒中的基本原则是活血化瘀。丹参川芎嗪注射液中的有效成分川芎嗪是一种从具有活血化瘀功效的中药川芎中分离提纯的有效生物碱四甲基吡嗪，近年来其对心脑血管疾病的防治已得到广泛应用。相关药理学研究显示，川芎嗪可作用于急性缺血性脑卒中病程中的不同环节，清除体内的氧自由基，具有保护病人的神经功能、扩张血管、抗血小板聚集、抗血栓形成及改善微循环等作用，还可减少胶质细胞的变性坏死数量、促进星形胶质细胞的活化，有利于提高神经元对脑部组织缺血的耐受力并促进神经元的修复，减轻脑部的缺血再灌注损伤，从而缩小脑梗死的面积，具有安全、有效的特点，对病人的运动功能具有明显改善作用，并提高的生活质量[15]。

本研究结果显示，使用丹参川芎嗪注射液治疗后的病人其临床症状及体征、NIHSS评分及Barthel指数均得到明显改善，UA及BAX水平明显下降，BCL-2水平明显提高。有研究显示，针刺治疗具有活血化瘀通络作用，可改善微循环，缓解临床症状，明显降低机体BAX蛋白的表达水平，促进BCL-2蛋白的表达，减少神经细胞凋亡，改善神经功能[16]。本研究将丹参川芎嗪注射液与针刺联合给予急性缺血脑卒中病人治疗40 d后，观察比较其与单用川芎嗪注射液治疗病人的临床疗效、NIHSS评分及Barthel指数及UA、BCL-2、BAX蛋白水平发现，接受丹参川芎嗪注射液与针刺联合治疗的病人与单用川芎嗪注射液病人的临床疗效明显、NIHSS评分有所下降、Barthel指数提高及UA、BAX蛋白水平明显降低，BCL-2蛋白水平明显提高。

综上所述，丹参川芎注射液联合针刺治疗对急性缺血性脑卒中病人的神经功能改善作用显著，能明显降低UA、BAX水平，提高BCL-2水平，改善病人的临床症状及预后，临床疗效显著。

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