依达拉奉联合天麻素对急性脑梗死病人血液流变学及血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1的影响

急性脑梗死主要是由于脑部供血出现障碍，导致局部组织发生缺氧、缺血，可对病人造成不可逆损伤，严重影响病人的生命健康和生活质量。近年来，随着人口老龄化的加剧和人们生活习惯的改变，发病率呈逐年增长趋势[1]。其发病机制较复杂，国内外报道显示，急性脑梗死的发生、发展与血液流变学、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)表达密切相关，对其检查有助于了解疾病严重程度[2-3]。

依达拉奉是临床新型抗氧化剂和氧自由基清除剂，其对脂质过氧化反应具有抑制作用，可预防血管内皮损伤等，是该病常用的治疗药物[4]。中医学认为急性脑梗死治疗应以益气活血、通络祛风、止痛化痰等为主，天麻素注射液是由天麻提取物制成的一种中药制剂，具有行气活血、祛风止痛之效[5]。本研究旨在探讨急性脑梗死病人应用依达拉奉联合天麻素的临床疗效，并观察其对血液流变学及血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2015年3月—2017年3月我院就诊的96例急性脑梗死病人。纳入标准：①符合急性脑梗死诊断标准[6]，并通过头部MRI、CT等确诊；②发病至入院时间≤48 h；③病人及其家属对本研究知情同意。排除标准：①合并脑出血或凝血功能异常；②近3个月内服用过免疫抑制剂、糖皮质激素等；③合并肝、肾功能异常，恶性肿瘤等；④对本次研究药物过敏。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各48例。观察组男27例，女21例；年龄44岁～77岁(60.83岁±4.67岁)；发病至就诊时间6h～29h(17.34h±2.19 h)。对照组男29例，女19例；年龄44岁～79岁(61.12岁±4.53岁)；发病至就诊时间7h～30h(17.53 h±2.09 h)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组均进行吸氧、控制血压、抗凝、改善脑部供血、营养脑细胞药物、抗血小板药物等常规治疗。对照组采用30 mg依达拉奉注射液(规格20 mL∶30 mg，吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H20080592)加入100 mL生理盐水静脉输注，每日2次。观察组在对照组治疗基础上联合6 mL天麻素注射液(规格2mL∶200mg，昆明制药集团股份有限公司，国药准字20013046)加入250 mL葡萄糖注射液静脉输注，每日1次。两组均连续治疗21 d。

1.3观察指标①血液流变学：检测仪器使用MVIS全自动血液流变分析仪，包括血浆黏度、全血黏度、血细胞比容、纤维蛋白原；②血清因子：抽取3 mL空腹静脉血，使用酶联免疫吸附法检测血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1，试剂盒均购于上海西唐生物科技公司；③神经功能：使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[7]评价，得分越高，提示神经缺损功能越严重。

1.4疗效评价标准参照《中风病诊断与疗效评定标准》[8]，基本痊愈：病残程度0级，NIHSS评分减少程度≥91%；显著进步：病残程度1级～3级，NIHSS评分减少46%～90%；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少程度≤17%；恶化：NIHSS评分增加。

2　结　果

2.1两组血液流变学比较治疗前，两组血浆黏度、全血黏度、血细胞比容、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆黏度、全血黏度、血细胞比容、纤维蛋白原较治疗前均明显降低(P<0.05)，观察组治疗后明显低于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2两组血清生化指标比较治疗前，两组血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1较治疗前均明显降低(P<0.05)，且治疗后观察组均明显比对照组降低(P<0.05)。详见表2。

2.3两组NIHSS评分比较治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分较治疗前均明显降低(P<0.05)，且治疗后观察组NIHSS评分明显较对照组降低(P<0.05)。详见表3。

2.4两组临床疗效比较观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表1　两组血液流变学比较(±s)

表2　两组血清生化指标比较(±s)

表3　两组NIHSS评分比较(±s)　分

表4　两组临床疗效比较　例(%)

3　讨　论

相关研究显示，急性脑梗死致死率可达60%，致残率30%，且在75岁以上老年人群，发病率高达3%，已严重影响机体生命健康[9]。该病由于局部中动脉发生阻塞、脑部血流量降低，引起脑组织坏死，此过程可生成较多自由基，自由基和坏死组织可增加细胞脂质过氧化损伤，导致神经细胞大量凋亡、坏死，严重甚至出现脑梗死。

西医治疗是在调脂、降压、抗凝，抗血小板药物等综合治疗基础上，再加以对症药物支持。依达拉奉的组成主要为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮化学分子，属亲脂性基团，对损伤脑组织具有较好的保护作用。已有较多报道证实，其可抑制血管细胞受到的脂质过氧化损伤，令神经元迟钝性增加，且调控凋亡的基因表达功能，缓解组织损伤、脑组织等症状，但单独使用该药难以有效改善血液循环，临床疗效欠佳[10-11]。

中医将急性脑梗死纳入“中风”范畴，病机主要为各种病理因素诱导作用下，肝脏肺腑失调、气血紊乱、直冲至脑，致使脑脉阻塞，引发神昏、偏瘫等症，病理基础与痰、热、风、瘀密切相关，因而益气活血、通络祛风、止痛化痰显得极为重要。天麻素注射液的主要成分为有效单体天麻素，现代药理学证实，其可增加外周及中央动脉的血管顺应性，降低外周阻力，产生温和降压效果；抑制血小板聚集，改善血液黏度，增加血液含氧量；且可扩张血管、增加脑部血流，对神经细胞具有保护作用[12-13]。

本研究结果显示，联合天麻素治疗的病人血浆黏度、全血黏度、血细胞比容、纤维蛋白原的降低明显优于单独使用依达拉奉病人，显示联合用药改善血液流变学的效果更显著，与Song等[14]报道相似。进一步研究发现，联合用药的病人NIHSS评分降低程度更明显，且临床总有效率达89.58%，高于单独使用依达拉奉病人的70.83%，本研究结果显示：联合应用天麻注射液有助于扩张血管、增加脑部血流量、抗血小板聚集、清除脑部自由基等，改善血液循环，有利于神经功能的恢复。

已有较多研究证实，急性脑梗死发病和动脉粥样硬化之间存在密切关系，该过程属于一种慢性炎症过程，血清hs-CRP在此过程起重要作用，在正常生理状态下，血清hs-CRP表达较低，而脑部发生缺血、缺氧后，其表达可明显增加[15-16]。Xu等[17]试验显示，hs-CRP可在动脉粥样硬化病理改变过程中发挥重要作用，若其表达明显升高，可促进斑块形成及破裂，降低其表达有助于延缓疾病进展。Ang-Ⅱ作为分泌性细胞因子，在急性脑梗死发病后，机体处于应激状态，刺激外周血Ang-Ⅱ的生成。Min等[18]报道显示，急性脑梗死病人血清Ang-Ⅱ表达明显高于健康人群，且水平越高，对梗死部位脑组织的损伤越严重。MCP-1是趋化因子CC家族的成员之一，机体发生炎症反应后，可对单核/巨噬细胞产生较强的趋化作用，诱导各类炎症因子的表达，如IL-6、IL-1等，对机体造成损伤。习艳兵[19]研究表明，脑组织正常状况下，机体MCP-1表达较低，而脑部缺血、缺氧，部分巨噬细胞、内皮细胞、神经元、星形胶质细胞等均可刺激MCP-1生成，在缺血性脑组织损伤中发挥重要作用。He等[20]试验证实，降低血清MCP-1表达，有助于缓解脑损伤，改善神经功能。sICAM-1是黏附分子免疫球蛋白基因超家族，在机体组织受到损伤时，如炎症、缺血损伤等，内毒素、细胞因子刺激下，其可在血管内皮细胞脱落，增加血清sICAM-1表达。国内外均有研究显示，急性脑梗死病人脑梗死面积越大，血清sICAM-1的表达则越高，与疾病严重程度密切相关[21-22]。

本研究结果显示，联合用药病人血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1表达降低程度明显优于单独使用依达拉奉的病人，分析可能由于联合用药发挥相互协同作用，有效缓解脂质过氧化反应、减轻脑组织损伤，降低机体炎症反应及应激反应，血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1明显降低，这也可能是联合用药病人临床疗效满意的内在机制之一。

综上所述，急性脑梗死病人采用依达拉奉联合天麻素治疗效果显著，其可有效改善血液流变学，降低血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1的表达，有助于神经功能恢复。

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