硝酸甘油联合乌拉地尔治疗高血压合并AHF的临床观察

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随着我国人口老龄化进程，心血管疾病发病率呈现不断升高趋势，急性心力衰竭(AHF)患病率逐渐增加，老年病人多有高血压、冠心病、糖尿病等疾病，导致心力衰竭的病因复杂[1-2]。目前，血管扩张剂是临床上常用的抗心力衰竭药物，通过解除外周血管痉挛，改善急剧恶化的血流动力学，以缓解临床症状。硝酸甘油具有降低心脏前负荷，改善冠状动脉供血的作用[3]。乌拉地尔是一种新型血管扩张剂，其通过对中枢及外周扩血管的双重作用，降低心脏前后负荷，在临床上耐药报道较少[4]。本研究对高血压合并AHF病人给予硝酸甘油联合乌拉地尔治疗，旨在探讨其对心脏和生化指标的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年8月—2016年8月在我院就诊的100例高血压合并AHF病人。纳入标准：①符合高血压诊断标准[5]及AHF诊断标准[6]；②年龄≥60岁；③同意参与此研究。排除标准：①静脉给予血管扩张药禁忌证；②伴有急性冠状动脉综合征、肥厚梗阻性心肌病、严重慢性喘息性支气管、限制性心肌病；③肝肾功能不全；④对本研究使用药物过敏；⑤60 d内参与过其他研究试验。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组男31例，女19例；年龄60岁～78岁(68.98岁±1.35岁)；高血压病程1年～15年(7.85年±1.03年)；美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ级25例，Ⅲ级19例，Ⅳ级6例。对照组男30例，女20例；年龄60岁～79岁(69.04岁±1.31岁)；高血压病程1年～16年(7.90年±0.93年)；心力衰竭NYHA分级Ⅱ级27例，Ⅲ级18例，Ⅳ级5例。本研究已在我院伦理委员会批准下实施。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组病人均常规给予强心、利尿等抗心力衰竭治疗。对照组采用硝酸甘油(规格：5 mg，批号130714，厂家：北京益民药业有限公司)10mg加入0.9%氯化钠注射液，共50 mL，以小剂量开始6 h内滴注到目标剂量5 μg/min或10 μg/min，最大剂量不超过20 μg/min。观察组在对照组基础上联合使用乌拉地尔注射液(规格：25 mg，批号130711，厂家：山东罗欣药业股份有限公司)100 mg加入0.9%氯化钠注射液，共50mL，以小剂量开始6h内滴注到目标剂量为50 μg/min或100 μg/min，最大剂量不超过300 μg/min。两组病人在治疗期间均不使用其他血管扩张剂。

1.3观察指标记录病人治疗前，治疗后2 d、7 d时血压、心率、心脏指标和生化指标，并观察不良反应。心脏指标：B型钠尿肽前体(BNP)，多普勒超声测量左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室收缩末期内径(LVESD)。生化指标：肌酐、总胆固醇、空腹血糖。

2　结　果

2.1两组病人治疗前后血压、心率比较治疗前两组病人血压、心率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组较治疗前均下降(P<0.05)，两组治疗后2 d、7 d收缩压、舒张压、心率水平差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组病人治疗前后血压、心率比较(±s)

2.2两组病人治疗前后心脏指标比较治疗前，两组病人各心脏指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2 d、7 d，两组病人BNP均下降(P<0.05)，观察组LVEF较治疗前明显升高，LVESV、LVESD降低(P<0.05)，对照组改善不明显(P>0.05)；观察组治疗后2 d、7 d，BNP、LVEF、LVESV、LVESD均优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2　两组病人治疗前后心脏指标比较(±s)

2.3两组病人治疗前后生化指标比较治疗前，两组病人各项生化指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2 d、7 d，两组病人肌酐、总胆固醇、空腹血糖水平均较治疗前改善(P<0.05)，且观察组水平均比对照组低(P<0.05)。详见表3。

表3　两组病人治疗前后生化指标比较(±s)

2.4不良反应两组病人治疗过程中均未发生头晕、恶心呕吐、心悸、心律不齐等不良反应。

3　讨　论

急性心力衰竭是临床上严重的急危重症，病人心排量急剧降低，引起交感肾上腺素系统兴奋、外周血管收缩、增加心脏后负荷、组织和器官供血不足，表现为急性肺水肿、心源性休克等，其所致的病死率较高[7-8]。该病治疗主要以扩张血管，降低回心血量，利尿，降低心脏容量负荷，增加心脏收缩力为主[9]。

乌拉地尔是选择性α1受体阻滞剂，其作为苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，具有外周和中枢神经双重的作用机制[10]，通过阻断交感神经突触后膜受体，扩张外周血管，降低外周血管阻力，同时激活中枢5-羟色胺(5-HT)-1受体，抑制延髓心血管运动中枢的交感反馈，起到降压作用，可预防反射性心动过速，不仅可扩张动脉，还可扩张静脉，改善心脏功能[11-12]。

本研究结果显示，联合用药病人和单独硝酸甘油病人的降压效果相似，在改善心率方面具有显著效果，但联合用药病人收缩压、舒张压、心率下降更明显，表现突出。AHF病人存在严重心功能不全，随着心力衰竭程度加重，BNP、心功能指标不断升高，长期心脏器质性病变，心肌细胞发生复杂病理变化，心排出量减少时，导致肾脏灌注、肝脏淤血等。此类病人常伴有不同程度的机体代谢紊乱、内脏器官循环障碍等，因此，对病人此类指标予以改善，可促进疾病康复，提高预后方面具有积极意义[13]。

本研究病人心脏功能变化显示，单独用药和联合用药均能改善病人心力衰竭症状，降低BNP水平，但联合用药的病人治疗后2 d、7 d时，其降低程度明显优于单独用药病人，提示使用乌拉地尔可促进病人心力衰竭症状的改善；且进一步研究指出，联合用药可有效改善LVESV、LVESD水平，增加射血分数，而单独使用硝酸甘油病人改善程度不明显，提示联合用药改善病人心功能效果显著，有利于促进病情改善。邹俊等[14]研究指出，乌拉地尔可有效降低周围血管阻力及左心室舒张末期压力，并能有效改善冠心病心力衰竭病人的血流动力学水平，增加心脏排血量，促进病人预后。有研究提出，乌拉地尔可改善肺动脉压、肺毛细血管锲压和右心功能，缓解心力衰竭病人的肺瘀血状态[15]。

本研究生化指标结果显示，联合用药在改善病人肌酐、胆固醇、空腹血糖水平上效果显著。与硝酸甘油比较，乌拉地尔未明显阻断突触前膜α肾上腺素能受体功能，不增加儿茶酚胺，且不增加肾素活性和扩张血管效果，可使血流量增加，改善肾灌注情况，保护肾功能[16]。杨伟等[17]研究指出，乌拉地尔在高血压合并糖尿病病人效果显著，可达到平稳降压效果，通过减轻心脏后负荷，改善病人心功能，且用药安全可靠。本研究指出，联合用药安全性高，病人均未出现不良反应。

综上所述，高血压合并AHF病人应用硝酸甘油联合乌拉地尔可达到有效的降压效果，且在改善心脏指标及生化指标方面效果显著，有利于病情改善。

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