丹珍头痛胶囊治疗痰瘀互结型高血压头痛的疗效及对SOD、NO和ADMA表达的影响

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我国居民的高血压发病率高，高血压作为导致其他心脑血管疾病发生的重要危险因素，对病人的生命健康具有极大威胁[1]。高血压是以体循环动脉压升高为主要特征，作为一种慢性虚损疾病，其病程漫长且病机复杂，病理病位变化多端[2]。中医理论针对其病因病机，提出具有代表性的4大理论，分别为“肝风内动”“因痰致眩”“因虚致眩”“血瘀致眩”[3]。针对高血压病研究调查显示，痰瘀互结基本贯穿高血压病的各个阶段，是导致高血压的重要病因病机[4]。本研究探讨丹珍头痛胶囊治疗痰瘀互结型高血压头痛的疗效及对超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)表达的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2015年6月—2016年6月痰瘀互结型高血压头痛病人80例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。对照组年龄25岁～39岁(58.12岁±4.36岁)，病程2年～13年(5.69年±3.25年)；观察组年龄22岁～40岁(57.93岁±4.72岁)，病程3年～12年(5.72年±3.17年)。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有病人符合中医《中药新药高血压临床研究指导原则》痰瘀互结型高血压症状，具有眩晕、头痛症状；西医诊断符合《中国高血压病防治指南(2010年修订版)》相关标准[5]。所有病人参与研究前签署知情同意书。排除严重精神性疾病、急性心脑血管疾病者；严重造血、肝肾系统疾病及恶性肿瘤病人；过敏体质及妊娠、哺乳期妇女。

1.2治疗方案对照组采用缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，规格：每粒80 mg，产品编号：D14200006207，批准文号：国药准字H20040217)80 mg，每日1次口服，苯磺酸左旋氨氯地平(浙江昂利康制药股份有限公司，规格：2.5 mg，产品编号：B14200220473，批准文号：国药准字H20083459)2.5 mg，每日1次口服控制血压进行治疗。观察组在此基础上加服丹珍头痛胶囊(青海益欣药业有限责任公司，规格：每粒0.5 g，产品编号：B14000066991，批准文号：国药准字Z20025871)4 g，每日3次口服。两组均治疗观察2个月。

1.3观察项目检测两组病人治疗前后血压、头痛治疗效果；检查SOD、NO、ADMA水平变化；并对其治疗前后中医症状进行积分比较。疗效评定：显效：中医各症状及主症眩晕、头痛得到改善，血压恢复正常值；有效：中医各症状及主症眩晕、头痛有所改善，血压有所下降；无效：中医症状、头痛眩晕无改善或加重，血压无变化或升高。中医证候评分：主症眩晕、头痛根据严重程度分别计6分、4分、2分、0分；次症烦躁易怒、口干舌燥、口苦、面部烘热、脉弦依据严重程度分别计3分、2分、1分、0分。

1.4血压测定治疗前后每日10：00，病人于膀胱排空状态下静息15 min后使用标准水银柱袖带血压计测量右臂卧位血压，收缩压为听诊柯氏第1相，舒张压为第2相，每隔2 min检测1次，连续3次取平均值。

1.5生化指标检测两组病人分别于治疗前后抽取空腹肘静脉血5 mL。NO水平检查采用硝酸还原酶法；SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定；试剂盒购自南京建成生物工程研究所，具体操作按试剂盒说明进行。ADMA采用高效液相色谱法(美国贝克曼公司DTX880多功能测定仪)测定，对照品购自Sigma公司。

2　结　果

2.1两组病人治疗前后血压比较两组病人经治疗血压均显著降低(P<0.05)，治疗后组间血压水平差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组治疗前后血压比较(±s)　 mmHg

2.2两组头痛临床疗效比较观察组总有效率95.00%显著高于对照组75.00%(P<0.05)；两组临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组头痛临床疗效比较 　例(%)

2.3两组治疗前后SOD、NO、ADMA水平比较两组治疗后SOD、NO水平显著增加，ADMA明显下降(P<0.05)；两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3　两组治疗前后SOD、NO、ADMA水平比较(±s)

2.4两组病人中医证候评分比较两组治疗后中医证候评分明显下降(P<0.05)，观察组明显低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4　两组病人中医证候评分比较(±s)　分

3　讨　论

头痛是高血压病常见的症状，高血压性头痛在高血压病人群中约占55%～80%[6]。有研究资料显示，青壮年高血压性头痛多于老年人，女性多于男性；青壮年以偏侧头痛为主，老年人多为全头痛[7]。头痛多见于高血压初发期和急性期，且疼痛较剧烈，稳定期有所缓解。高血压病人头痛程度与血压高低无相关性，而与血压波动关系密切[8-9]。高血压头痛多为沉重、呈间歇性钝痛、胀痛或搏动性痛，少数为持续性、剧烈性头痛。病人头痛表现为半夜至凌晨逐渐加重现象，且早晨较剧烈，起床后有所缓解，因此极影响病人睡眠[10]。

苯磺酸氨氯地平是临床上广泛应用的钙离子拮抗剂(CCB)类药物，对血管平滑肌具有较高选择性，可扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量，从而起到稳定的降压作用[11]。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，主要作用于血管紧张素Ⅱ受体，通过阻断血管紧张素Ⅱ受体发挥扩张血管、改善心室和降低血压作用[12]。

氧自由基产生于人体正常代谢活动中，在许多疾病中异常增加，病理情况下出现过量活性氧且人体抵抗力低下，因此不具备充足的机体抗氧化能力，由此引发的链式脂质过氧化反应损伤细胞膜，甚至造成细胞死亡[13-14]。此时机体产生一系列抗自由基的酶和非酶系统，SOD是重要的清除酶，能及时清除自由基，防止自由基过量损伤机体等作用[15]。心血管疾病研究提示，血管内皮细胞的内分泌功能对维持血管壁的紧张性具有重要作用。血管内皮细胞分泌的多种活性肽因子中NO能起到舒张血管平滑肌作用，内源性NO作为信使细胞可使血管平滑肌细胞环磷酸鸟苷含量上升，松弛血管平滑肌降低血压[16]。ADMA作为内源性一氧化氮合酶抑制剂，能抑制一氧化氮酶活性使NO合成减少，进而影响血管内皮功能[17]。ADMA是原发性高血压病人影响肱动脉流量的独立影响因子，有研究显示血浆ADMA含量与内皮功能异常密切相关，高血压病人病情与ADMA含量呈正相关[18]。本研究两组病人治疗后组间血压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但观察组病人头痛临床疗效总有效率95.00%显著高于对照组75.00%，中医证候评分明显下降，两组治疗后SOD、NO水平显著增加；ADMA明显下降。提示丹珍头痛胶囊治疗痰瘀互结型高血压可有效改善病人头痛症状，增加SOD、NO水平并降低ADMA水平。

痰瘀互结型高血压病人内湿化痰，气血不通，痰瘀互结而风动化火，上犯清窍后引起病人头痛症状。中医理论认为高血压病主要症状归于“眩晕”“头痛”等范畴。眩晕、头痛与先天禀赋、年老体虚、情志失调、饮食不节、外伤及久病等有关[19]。痰、瘀常相互影响，相互演变。脾失健运则津液运化失常，痰饮内生，导致气血运行不畅，进而痰瘀互结。痰瘀互结除导致病人头晕头痛、胸闷眩晕，还影响血管内皮功能、血液流变学及微循环，因此是高血压发病机制之一[20]。丹珍头痛胶囊由细辛、夏枯草、菊花、熟地黄、白芍、鸡血藤、当归、丹参、川芎、钩藤、白蒺藜、珍珠母等中药组成。其中细辛解表散寒、化痰开窍，现代药理研究证实其有局部麻醉和止痛功效；夏枯草、菊花清热燥湿；当归、熟地、白芍、鸡血藤滋阴养血，活血活络，柔肝止痛；丹参、川芎活血行气、化瘀止痛；钩藤、白蒺藜、珍珠母能平肝熄风，安神解郁。白芍可调节免疫、抗炎镇痛；丹参和川芎能降低血黏度，改变血液流变学。

丹珍头痛胶囊治疗痰瘀互结型高血压头痛可起到清热化痰、平肝抑阳、活血行气，散瘀止痛、安神定惊等作用，具备中医药治疗标本兼顾且副作用较小的优点。

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