超声引导下负压引流术联合乳痈1号方治疗哺乳期乳腺脓肿疗效及对血清黏附因子-1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β的影响

尹剑桥，王延海，韩　晔，韩思佳，何贵金，邱　芳

(中国医科大学附属盛京医院,辽宁 沈阳 110022)

哺乳期乳腺脓肿为产妇的常见病之一，是乳腺的急性化脓性感染，多发于产后3～4周，以初产妇多见，大多数女患由于乳头皲裂及导管畸形、乳汁淤积等原因，导致炎症反应诱发急性乳腺炎，而后快速形成脓肿[1]。目前，临床上常用的治疗方法为传统的切开引流术[2]，由于该方法的手术切口大，住院时间长，易发感染，且术后瘢痕大，给患者的身心均造成了不小伤害。为获得更好的保留乳房的美观效果和哺乳功能，寻找创伤性小、疗效确切的手术方式及安全有效的治疗药物具有重要临床意义。本研究观察了超声引导下负压引流术联合乳痈1号方治疗哺乳期乳腺脓肿患者的临床疗效及对血清黏附因子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年1月—2016年7月于我院诊治的哺乳期乳腺脓肿患者96例，年龄23～36(26.9±4.2)岁。患者均为乳腺脓肿形成期，临床表现包括乳房皮肤红肿、皮肤温度高及患处疼痛等，符合哺乳期乳腺脓肿的诊断标准[3]；1个月内未参加其他临床试验；患者自愿参与本研究及接受出院后随访，并签署知情同意书。排除神志不清、不能配合临床治疗者；合并心、肺、肝、肾等脏器疾病者；合并血液系统疾病、传染性疾病、恶性肿瘤者；临床病例资料有缺失者。随机将96例哺乳期乳腺脓肿患者分为研究组48例和对照组48例，2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法2组均进行术前常规检查及乳汁细菌学检查，并应用抗生素进行对症治疗，术前行乳腺脓肿诊断性穿刺以确诊，然后应用彩色多普勒超声诊断仪确定脓肿的位置、大小、数量以及回声、血流情况，手术时间选在脓肿中心液化后。对照组患者给予超声引导下多方向负压引流术：在彩色多普勒超声诊断仪的引导下，确定多方向负压引流器的置入点及方向后，给予镇痛药物，利多卡因注射液局部浸润麻醉；麻醉完全后，经术前确定的置入点入口送引流管的各分支到达脓腔深处，然后打开气囊，将引流管固定在脓肿入口处；依次用3%过氧化氢溶液、0.9%氯化钠注射液及1%碘伏多次进行脓腔冲洗，至引流液变为清澈；然后在脓腔内放置1根引流管，在脓腔位置的最高点将留置针经皮肤插入作为冲洗管，在确定针尖位于脓腔内后连接三通开关，收集脓液，并常规送细菌培养；术后用1 500 mL 0.9%氯化钠注射液经留置冲洗管缓慢滴注冲洗脓腔，每日1次，于引流液清亮后拔出冲洗管，并将引流管与负压引流瓶连接，持续引流；当引流液<10 mL/d时，复查乳腺彩色多普勒超声，确认无明显脓腔残留时拔出引流管；拔出引流管后，切口处不再放入引流纱条，手术切口每2～3 d换药1次，切口在术后7～10 d拆线。研究组在对照组治疗基础上给予乳痈1号方治疗，方剂组成：黄芪30 g，皂角刺、白芷、海藻、乳香、没药各25 g，当归、川芎、肉苁蓉、茯苓、赤芍各15 g，生甘草10 g，每日1剂，水煎分早晚2次服用。在入院第1 天开始服用，连服1周为1个治疗周期，连续治疗2个周期。

1.3观察指标①观察并比较2组患者脓腔愈合时间、换药次数、乳瘘发生情况以及治疗后继续哺乳例数。②连续治疗2个周期后，对2组患者进行疗效评价。痊愈：治疗后乳腺引流处切口愈合良好，且局部红肿热痛症状彻底消失，局部无压痛及炎性包块，白细胞计数恢复至正常；显效：治疗后切口良好愈合，但仍有轻度的局部红肿热痛症状，局部无压痛及炎性包块，白细胞计数基本恢复至正常；有效：治疗后患者切口愈合良好，但存在局部红肿热痛现象，有局部压痛及炎性包块，白细胞计数水平异常；无效：治疗后患者切口愈合不良，局部红肿热痛症状较显著，有显著的压痛和炎性包块，白细胞计数显著增高[4]。痊愈+显效+有效为总有效。③采用视觉疼痛模拟评分量表(VAS)评价2组患者治疗前后的疼痛程度。分为0～10级，评分级别越高，表明疼痛越剧烈。④采用酶联免疫吸附法检测2组患者治疗前后血清ICAM-1、TNF-α、IL-1β的水平。

2　结　　果

2.12组脓腔愈合时间、换药次数、乳瘘及治疗后继续哺乳情况比较2组患者均顺利完成治疗并获得痊愈。研究组的切口愈合时间显著短于对照组(P<0.05)，换药次数显著少于对照组(P<0.05)，乳瘘发生率显著低于对照组(P<0.05)，继续哺乳率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组脓腔愈合时间、换药次数、乳瘘及治疗后继续哺乳情况比较

2.22组临床疗效比较研究组的临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后VAS评分比较治疗前，2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组VAS评分均显著降低(P均<0.05)，且研究组VAS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后VAS评分比较分)

2.42组治疗前后ICAM-1、TNF-α、IL-1β水平比较治疗前，2组ICAM-1、TNF-α、IL-1β水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组ICAM-1、TNF-α、IL-1β水平均显著降低(P均<0.05),且研究组各指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

3　讨　　论

表4　2组治疗前后ICAM-1、TNF-α、IL-1β水平比较

哺乳期急性乳腺炎多发生在产后的3～4周，往往由于哺乳不当或乳头皲裂及导管畸形、乳汁淤积等原因引起[5]。当致病菌侵入乳腺，可在乳腺中迅速生长、繁殖，导致乳腺的急性化脓性感染,临床多采取排空乳汁、服用止痛药和抗生素进行治疗[6-7]。 然而,若治疗不及时，急性乳腺炎可迅速发展，导致乳腺脓肿的形成，增加了治疗难度，不利于患者预后。以往多采用乳腺切开引流,对患者创伤大、换药次数频繁、并发症多、易形成乳房瘢痕，限制了临床应用。随着影像学及介入技术的不断进步，超声引导下的介入治疗逐步代替外科切开引流[8]，且治愈率较高，成为产褥期乳腺脓肿的首选治疗手段。但由于介入手术仍需一定的恢复时间，往往导致患者无法进行哺乳，部分婴幼儿甚至因为离乳时间过长，出现了拒绝喝母乳的现象。因此，如何缩短产褥期乳腺脓肿的治愈时间仍是研究的热点。

乳腺脓肿属中医“乳痈”范畴[9]，首见于西晋·皇甫谧《针灸甲乙经》，多由于乳汁郁积，结块阻塞乳络，与气血相搏，日久生热，热毒侵入乳房，热盛肉腐，从而引起的急性化脓性病证[10]，因此热、毒、瘀为乳腺脓肿的本质，治疗应以清热解毒、消肿透脓、生肌收口为原则[11]。本研究所采用的乳痈1号方是我院的协定处方，临床应用治疗乳腺脓肿多年，效果良好，方中黄芪益气固表、托疮生肌；皂角刺消肿托毒、排脓；白芷调营卫；海藻软坚消肿、散结气痈肿；乳香活血行气止痛、消肿生肌，与没药相伍为畅脏腑、通经络之要药；当归、川芎、茯苓、赤芍补气生血、养血和营；肉苁蓉益精血而调冲任；生甘草清热解毒、缓急止痛、调和药性。诸药合用共奏托里透脓、软坚散结、消肿止痛、生肌收口之效。本研究结果显示，治疗后研究组VAS评分和乳瘘发生率、继续哺乳率均显著低于对照组，切口愈合时间短于对照组，换药次数少于对照组，临床治疗总有效率显著高于对照组。这提示超声引导下多方向负压引流术联合乳痈1号方治疗哺乳期乳腺脓肿疗效肯定。

研究表明，当乳腺发生炎症时，患者体内的ICAM-1、TNF-α、IL-1β水平可显著升高，提示机体炎症反应状态活跃[12-13]。ICAM-1多表达于血管内皮细胞、单核细胞、淋巴细胞中，其参与了白细胞黏附、渗出等炎症反应过程[14-15]。TNF-α可促进白细胞的活化和聚集，增强白细胞的吞噬功能，使内皮细胞与白细胞黏附作用增强，在感染炎症反应过程中发挥重要作用。IL-1β是人体重要的炎性因子，可在TNF-α的刺激下被激活，介导机体炎症反应的发生。本研究结果显示，治疗后研究组血清ICAM-1、TNF-α及IL-1β水平显著低于治疗前及对照组，说明乳痈1号方可能通过降低炎性因子水平，抑制炎症反应过程来发挥疗效。

综上所述，超声引导下多方向负压引流术联合乳痈1号方治疗哺乳期乳腺脓肿临床疗效确切，可缩短愈合时间，降低乳瘘发生率，提高继续哺乳率，机制可能与明显降低血清ICAM-1、TNF-α、IL-1β水平，抑制炎症反应过程有关。

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