补肾活血汤结合五神针治疗肝肾不足型血管性痴呆症疗效观察

曹晓芳

(辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032)

血管性痴呆是临床常见的脑血管并发症和获得性智力障碍性疾病之一，多因心脑血管病变、脑组织缺氧缺血及出血性损伤等所致[1]。近年来随着我国步入老龄化社会、人民生活水平提高及工作节奏加快，血管性痴呆发生率呈逐年增高趋势，已成为影响老年人群生活质量主要疾病之一[2]。目前西医治疗血管性痴呆尚无特效治疗手段，多采用胆碱酯酶抑制剂、天冬氨酸相关受体拮抗剂等进行对症干预，尽管可部分缓解临床症状体征，但难以显著提高生活质量和延缓病情进展，且存在不良反应多发问题[3]。以针刺、中药方剂为代表的中医疗法治疗血管性痴呆在降低痴呆程度，改善生存质量方面已被广大学者认可[4]。2014年1月—2016年10月笔者观察了补肾活血汤结合五神针治疗肝肾不足型血管性痴呆症的临床疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治的肝肾不足型血管性痴呆症患者130例，均符合《中国痴呆诊疗指南》[5]及《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]中相关诊断标准，年龄≥60岁，小学及以上文化程度，影像学提示脑内局灶性病变，经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前2个月应用研究相关药物者，其他原因导致痴呆者，恶性肿瘤者，精神系统疾病者，肝肾功能障碍者，药物过敏者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组65例，男39例，女26例；年龄60～78(67.58±5.90)岁；病程4～10(6.27±2.10)年。观察组65例，男41例，女24例；年龄62～79(67.81±5.95)岁；病程4～9(6.21±2.07)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予多奈哌齐 (厦门金日制药有限公司生产，国药准字H20110091，规格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d。观察组则在对照组治疗基础上加用补肾活血汤结合五神针治疗。补肾活血汤组方：熟地黄20 g、杜仲15 g、枸杞子15 g、牛膝10 g、赤芍10 g、当归10 g、菟丝子10 g、红花10 g、肉苁蓉6 g，每天1剂，早晚分服。五神针选穴百会、四神聪，其中百会穴行平补平泻手法，刺入后连续捻转1 min，留针15 min；四神聪穴先行平刺手法，得气后再行捻转补法1 min，留针15 min。2组治疗时间均为4周。

1.3观察指标①症状体征积分：依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对智能减退、表情呆板、眩晕耳鸣、乏力及反应迟缓症状进行积分计算，分值越低提示症状越轻微。②智力水平：依据《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]对简易精神状态量表评分和长谷川痴呆量表评分进行计算，分值越低提示智力损伤程度越严重。③日常生活质量：依据《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]对日常生活能力量表评分进行计算，分值越高提示生活质量越佳。④血液流变学指标：采用全自动血液流变检测仪检测红细胞压积、全血黏度及纤维蛋白原水平。⑤超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及降钙素基因相关肽(GCRP)：采用酶联免疫吸附法检测SOD、MDA及GCRP水平。⑥临床疗效：参照文献[7]有关标准评定。显效：治疗后认知能力和行为障碍明显改善，日常生活质量评分增加≥基础值25%；有效：认知能力和行为障碍有所改善，日常生活质量评分增加为基础值10%～25%；无效：认知能力和行为障碍未见改善，部分甚至加重。⑦记录患者治疗期间便秘、腹痛及口干发生情况。

1.4统计学方法选择SPSS 20.0软件进行数据处理；计量资料采用t检验，以均数±标准差表示；计数资料采用2检验，以百分比(%)表示；检验水准为α=0.05。

2　结　　果

2.12组治疗前后症状体征积分比较治疗后2组智能减退、表情呆板、眩晕耳鸣、乏力及反应迟缓积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后症状体征积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后简易精神状态量表评分和长谷川痴呆量表评分比较治疗后2组简易精神状态量表评分和长谷川痴呆量表评分均显著升高(P均<0.05)，且观察组上述评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后简易精神状态量表评分和长谷川痴呆量表评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后日常生活能力量表评分比较治疗后2组日常生活能力量表评分均显著提高(P均<0.05)，且观察组日常生活能力量表评分显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后日常生活能力量表评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血液流变学指标水平比较治疗后2组红细胞压积、全血黏度及纤维蛋白原水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后血液流变学指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后SOD、MDA及CGRP水平比较治疗后2组SOD和CGRP水平均显著增加(P均<0.05)，MDA水平显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表5。

2.62组临床疗效比较观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

2.72组不良反应发生情况比较对照组发生腹泻2例，恶心1例，失眠1例，不良反应发生率6.15%；观察组65例发生腹泻2例，恶心3例，失眠0例，不良反应发生率9.23%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨　　论

血管性痴呆患者主要临床表现包括程度不一智力障碍、记忆力减退、情感性格异常，部分伴有局灶性神经症状[8]；国内外医学界对于血管性痴呆发病机制尚未完全阐明，大部分学者认为脑血管功能异常、异常氧化应激、兴奋性神经递质毒性及突触传递受阻在其病情发生发展过程中发挥着关键作用[9]。已有研究显示，机体氧化应激反应异常可导致神经元细胞膜脂质过氧化加重，造成神经元功能下降甚至凋亡[10]。其中SOD是人体内最为主要氧自由基清除剂，能够有效拮抗脑部异常过氧化反应，降低氧自由基特异性神经元结构功能损伤；MDA水平与脑部自由基合成量和氧化应激反应严重程度呈正相关[11]。近年来CGRP被证实可加重脑组织炎症反应，诱发多种促炎和炎性细胞因子释放，进而导致神经元凋亡速度加快和局部轴突损伤加重，是引起病情进展关键刺激因子之一[12]。

表5　2组治疗前后SOD、MDA及CGRP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表6　2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

多奈哌齐是西医治疗血管性痴呆常用药物之一，作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，其能够通过改善中枢胆碱能活动，在一定程度上减轻痴呆症状，提高记忆力水平和日常自理能力，但停药后极易复发，且消化道、失眠等不良反应亦导致治疗依从性显著下降[13]。

祖国传统医学将血管性痴呆归于“呆证”“郁证”范畴，肝、肾及脑与其发病密切相关[14]；其中肝藏血、肾藏精、脑为髓海，如肾精失之充养，肝肾亏虚，精血不足，则经气阻痹，气血失畅，久之瘀血阻于脑脉，经络及脑髓受损，失之濡养则发病本病[15]。故中医治疗该病当以滋肾益肝、健脑安神为主。本研究所用补肾活血汤组方中熟地黄滋阴益肾，杜仲补肾养肝，枸杞子滋肾益精，牛膝补肾壮阳，赤芍活血通络，当归生血活血，菟丝子补肾固精，红花散瘀止痛，肉苁蓉则补阳益精。诸药合用共奏滋肾阴、活血瘀之功效。现代药理学研究显示，熟地黄具有改善记忆力、抗疲劳、抗衰老及提高机体免疫力等作用[16]；枸杞子可有效改善血管壁功能，促进受损神经元修复，并有助于改善脑部血流灌注量[17]；而菟丝子则能够抑制胶质细胞增生，改善神经功能损伤症状[18]。五神针是脑血管疾病重要针灸治疗手段之一，以百会和四神聪为主穴；《太平圣惠方》记载“神聪四穴，埋头风目眩，狂乱疯痫，可补脑益智，益气化痰，兼具活血通窍之功”[19]。近年来相关针灸治疗研究显示，针刺百会穴具有改善记忆功能和神经反射弧功能，刺激神经元结构修复等作用[20]；而针刺四神聪则可调节血流变指标，增加脑组织供氧量，降低语言和情感障碍程度。

本研究结果显示，2组治疗后各项症状积分及红细胞压积、全血黏度、纤维蛋白原、MDA水平均显著降低，简易精神状态量表评分、长谷川痴呆量表评分、日常生活能力量表评分、SOD及CGRP水平均显著提高，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示补肾活血汤结合五神针治疗肝肾不足型血管性痴呆症可显著减轻临床症状体征，促进智力水平恢复，提高日常生活质量，调节SOD、MDA及CGRP水平，且安全性好。

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