黄芪多糖对老年糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

胡彩虹　徐　坤　孙　静　张晓敏　刘　霞　党　静

(兰州大学第二医院VIP内科，甘肃　兰州　730030)

糖尿病患者的持续高血糖水平可损害全身血管，引起心、脑、肾、眼等功能障碍，引起脂肪等代谢紊乱，对人体的危害比较大〔1,2〕。目前，磺脲类、双胍类等药物是糖尿病的主要治疗药物〔3,4〕，但上述药物存在不同的用药禁忌，且长期服用可产生严重的毒副作用，因此选择降糖效果好、毒副作用小的药物治疗糖尿病具有重要意义。黄芪多糖具有降低血糖、副反应非常小等优点，在多种疾病中广泛应用，且效果显著〔5,6〕。本文研究黄芪多糖对老年糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。

1　材料与方法

1.1材料实验动物：选择雄性、清洁级、健康、18月龄、体重430～460 g、老年Wistar大鼠54只，购自上海斯莱克动物实验中心，许可证号：SCXK(沪)2007-0005。

主要试剂和仪器：黄芪多糖(天津赛诺制药有限公司)，盐酸二甲双胍(北京中惠药业有限公司)，链脲佐菌素(STZ，美国Sigma公司)，人胰岛素酶联免疫试剂盒(美国RD公司)，三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)测定试剂盒(北京利德曼生化试剂有限公司)，微量血糖仪和试纸(罗氏诊断有限公司)等。

1.2方法动物分组：将54只大鼠根据随机数字法分为对照组、模型组、阳性对照组和黄芪多糖高、中、低剂量组，每组9只。干预方法：模型组、阳性对照组和黄芪多糖各剂量组大鼠给予高糖高脂饮食饲养6 w，然后腹腔注射STZ 35 mg/kg，对照组大鼠常规饲养6 w，然后腹腔注射等量生理盐水，1 w后测量随机尾静脉血糖，血糖>11.1 mmol/L为2型糖尿病大鼠模型建造成功。阳性对照组大鼠建模成功后给予300 mg·kg-1·d-1盐酸二甲双胍灌胃，黄芪多糖组大鼠建模成功后低、中、高剂量组分别予100、200、400 mg·kg-1·d-1黄芪多糖灌胃，模型组和对照组大鼠给予等量生理盐水灌胃。

血液标本采集：黄芪多糖灌胃后1、2、4、6 w末分别采集4组尾静脉血测量空腹血糖(FPG)；6 w末同时采集空腹尾静脉血进行空腹胰岛素(FIns)、血脂水平测定，空腹尾静脉血采集后各组大鼠给予2 g/kg体重50%葡萄糖溶液灌胃进行糖耐量试验，测定糖水灌胃后0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平，计算血糖曲线下面积(AUC)。

血糖水平采用试纸法测定；Ins水平采用酶联免疫法测定；TG、TC、LDL、HDL采用氧化酶法测定。胰岛素敏感指数=1/(FPG×FIns)，因胰岛素敏感指数为偏态分布，因此取其自然对数进行研究。

1.3统计学方法采用SPSS20.0软件，三组间比较采用方差分析，组内两两比较采用LSD检验。

2　结　果

2.1各组不同时间点FPG水平比较模型组、阳性对照组和黄芪多糖高剂量组1、2、4、6 w时FPG水平均高于对照组(P<0.05)；阳性对照组和黄芪多糖高剂量组1 w和2 w时FPG水平和模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)，4 w和6 w时FPG水平低于模型组(P<0.05)。见表1。

2.2各组6 w末糖耐量试验结果比较6 w末时，除模型组以外，其余组糖耐量试验0.5 h血糖水平均达峰值，随后对照组、阳性对照组和黄芪多糖高剂量组持续下降，模型组自0.5 h开始血糖持续高水平。模型组、阳性对照组和黄芪多糖高剂量组糖耐量0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC均高于对照组(P<0.05)，阳性对照组、黄芪多糖高剂量组糖耐量0、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC低于模型组(P<0.05)，0.5 h血糖水平和模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　各组不同时间点FPG水平比较

与对照组比较:1)P<0.05，与模型组比较:2)P<0.05；下表同

表2　4组糖耐量试验结果比较

2.3各组6 w末FIns水平和胰岛素敏感指数比较6 w末时，模型组FIns水平显著高于对照组(P<0.05)，胰岛素敏感指数显著低于对照组(P<0.05)，阳性对照组和黄芪多糖高剂量组Ins水平显著低于模型组(P<0.05)，胰岛素敏感指数显著高于模型组(P<0.05)。见表3。

2.4各组6 w末血脂水平比较模型组和黄芪多糖高剂量组水平均明显高于对照组(P<0.05)，黄芪多糖高剂量组TG、TC、LDL水平均明显低于模型组(P<0.05)，模型组高密度脂蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3　各组FIns水平和胰岛素敏感指数比较

表4　各组大鼠血脂水平比较

3　讨　论

糖尿病患者长期高血糖引起的并发症对患者生活质量和生存造成严重危害，因此，有效控制血糖水平、预防并发症的发生具有重要意义〔7〕。目前尚没有根治糖尿病的有效手段，药物治疗仍然是控制血糖的主要手段，常用的降糖药物有磺脲类(刺激胰岛素分泌，但不适合用于胰岛素分泌不足、胰岛功能差的患者)〔8〕，双胍类(增加葡萄糖酵解、减少葡萄糖吸收、增加外周组织对葡萄糖的利用，可用于肥胖的2型糖尿病患者)〔9〕，胰岛素增敏剂(增加胰岛素的降糖作用，从而降低血糖水平〔10〕)，格列奈类胰岛素促分泌剂(促进胰岛素分泌，可用于胰岛功能存在的患者〔11，12〕)。

治疗糖尿病的药物虽然比较多，但均存在不同程度的禁忌证，且长期应用毒副作用严重，植物降糖药物毒副作用小，治疗效果良好，近年来引起大家的关注。黄芪具有补气升阳、扶正固本、益气固表等作用。黄芪多糖是黄芪的主要有效成分，是从黄芪中提取的大分子生物活性物质，具有增强机体免疫力、降低血糖、改善肾脏功能、防止肝糖原减少、增强细胞抗氧化能力、抗衰老、防止脂质过氧化、扩张冠状动脉、改善心脏功能等药理作用〔13，14〕，且黄芪多糖长期服用副作用非常小，因此在多种疾病的治疗中取得良好效果〔15〕。本文结果发现，老年糖尿病大鼠存在血糖血脂代谢异常，黄芪多糖可降低血糖和血脂水平，降低Ins水平，升高胰岛素敏感指数，对2型糖尿病的治疗有效。黄芪多糖治疗2型糖尿病的作用机制可能为黄芪多糖具有和噻唑烷二酮相似的作用，可以促进细胞分化、启动脂联素的分泌，从而对胰岛素抵抗具有改善作用、降低血糖水平；黄芪多糖降低血脂水平考虑可能与黄芪多糖对脂肪的分解有关，使二脂酰甘油-蛋白激酶C活性下降，Na+-K+-ATP+酶活性增加，从而改善脂肪代谢紊乱。

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2蒋芳凡,徐慧兰,张婷,等.农村老年糖尿病前期患者生活质量调查及影响因素分析〔J〕.中国全科医学,2016;19(12):1439-45.

3Raju A,Shetty S,Cai B,etal.Hypoglycemia incidence rates and associated health care costs in patients with Type 2 diabetes mellitus treated with second-line linagliptin or sulfonylurea after metformin monotherapy〔J〕.J Manag Care Spec Pharm,2016;22(5):483-92.

4Parry-Strong A,Langdana F,Haeusler S,etal.Sublingual vitamin B12 compared to intramuscular injection in patients with type 2 diabetes treated with metformin:a randomised trial〔J〕.N Z Med J,2016;129(1436):67-75.

5Yin Y,Lu L,Wang D,etal.Astragalus polysaccharide inhibits autophagy and apoptosis from peroxide-induced injury in C2C12 myoblasts〔J〕.Cell Biochem Biophys,2015;73(2):433-9.

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8Cai X,Yang W,Chen Y,etal.Efficacy of hypoglycemic treatment in type 2 diabetes stratified by age or diagnosed age:a meta-analysis〔J〕.Expert Opin Pharmacother,2016;17(12):1591-8.

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14王振富,杨付明.黄芪多糖对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用〔J〕.中国老年学杂志,2016;36(5):1059-60.

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