老年肾病综合征患者血清抗磷脂酶A2受体抗体水平与肾功能的相关性

肖达平　孔祥静　韩颖敏

(台州市第一人民医院肾内科，浙江　台州　318020)

肾病综合征是临床上多发病和常见病，主要是指由多种原因造成肾小球基底膜通透性增高致使大量蛋白丢失，临床表现主要为大量蛋白尿、高脂血症、水肿及低蛋白血症的一组综合征〔1～3〕。临床调查显示，肾病综合征发病率呈不断上升趋势，常见于老年人，从而使患者身心健康和生活质量受到严重威胁〔4,5〕。磷脂酶(PL)A2受体(PLA2R)主要存在于人类足细胞类的膜蛋白，其为导致肾病综合征的主要抗原之一，但对其具体机制尚未完全阐明〔6〕。本研究探讨老年肾病综合征患者血清PLA2R抗体表达与肾功能的相关性。

1　资料与方法

1.1临床资料选自台州市第一人民医院于2013年1月至2014年9月收治老年肾病综合征患者81例作为观察组，依据《肾脏病学》中相关诊断标准：①血浆白蛋白<30 g/L；②大量蛋白尿，尿蛋白()，1 w后3次24 h尿蛋白定量超过50 mg/kg；③不同程度水肿；④血浆总胆固醇>5.7 mmol/L。其中①和②为诊断必要条件。排除：①合并肺、肝、心等功能严重异常者；②合并急性感染性疾病者；③存在精神障碍和意识障碍者。男62例，女19例，年龄70～90〔平均(78.97±5.46)〕岁。同期健康体检者52例作为对照组，男40例，女12例，年龄70～90〔平均(79.14±4.98)〕岁。两组一般资料具有可比性。

1.2主要试剂和仪器人PLA2R抗体(上海江莱生物科技有限公司)，人尿素氮(BUN)试剂盒、人血肌酐(Cr)试剂盒、人血尿酸(UA)试剂盒(武汉友联特生物技术有限公司)。日立7170A型全自动生化分析仪。

1.3方法

1.3.1血清标本采集所有入组研究对象于清晨抽取静脉血5 ml，以15 cm为离心半径，以2 500 r/min为转速，离心10 min，分离血清，于24 h内测定。

1.3.2PLA2R和肾功能测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PLA2R抗体含量，采用酶法测定血BUN、Cr及UA含量，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4观察指标①观察两组血清PLA2R抗体变化；②观察两组肾功能指标变化；③观察观察组PLA2R抗体与肾功能指标的相关性。

1.5统计学方法采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验，相关性行Pearson分析。

2　结　果

2.1两组血清PLA2R抗体含量比较观察组血清PLA2R抗体含量〔(547.29±49.81)ng/L〕明显高于对照组〔(23.76±3.46)ng/L〕(P<0.05)。

2.2两组肾功能比较观察组BUN、UA和Cr含量明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3观察组PLA2R抗体与肾功能的相关性观察组PLA2R抗体与BUN(r=0.719,P<0.05)、UA(r=0.942,P<0.05)和Cr(r=0.837,P<0.05)呈线性正相关。

表1　两组肾功能比较

3　讨　论

老年肾病综合征患者由于抵抗能力下降及各器官生理功能逐渐衰老，常合并冠心病、糖尿病及高血压等多种基础疾病，容易给疾病诊断和治疗带来困难〔7～9〕。原发性肾病综合征经尿大量丢失蛋白，从而造成渗透压下降和血浆白蛋白降低，有效循环血量下降，血液浓缩〔10～12〕；且由于低蛋白血症刺激肝脏合成脂蛋白升高，降低其分解和周围组织利用，进一步导致血黏滞度增高和高脂血症，最终致使机体高凝及纤溶和抗凝系统失去平衡，两种因素相互作用促进原发性肾病综合征的病情发展与恶化〔13～15〕。

PLA2R属一种Ⅰ型跨细胞膜受体，其与免疫球蛋白G4共定位于肾病综合征患者肾小球足细胞，能与相应蛋白形成一种免疫复合物，沉积于肾小球激活补体系统，产生蛋白尿等一系列症状〔16〕。研究发现，血清PLA2R抗体在肾脏疾病诊断中具有较高的特异性和灵敏度；血清PLA2R抗体能够在一定程度上反映疾病活动程度〔17〕。近年研究显示血清PLA2R抗体与肾病综合征关系密切，可用于诊断、监测病情及预后和疗效判断〔18〕。但PLA2R作为主要致病抗原参与肾脏疾病的发病，其具体的免疫耐受打破、抗原抗体复合物沉积、抗体产生且致病的过程目前仍未完全阐明。

BUN作为人体蛋白代谢的一种终末产物，在早期肾脏受损阶段其含量通常处于正常水平，若肾小球率过滤下降至一定程度时，则会导致BUN水平明显升高〔19〕。Cr属一种内生肌酐，不受尿量的影响，可经肾小球滤过，当肾功能受损时，则会使Cr水平升高。UA是一种嘌呤碱的代谢产物，已被证明在冠心病、糖尿病、肾病等多种疾病发生、发展及转归具有重要意义。正常人血中UA经肾小球过滤、近曲小管初始段重吸收后再被分泌随尿液排出体内，水平相对较为稳定。而肾病综合征容易造成肾功能减退，肾小管分泌受损或滤过率减少，阻碍UA的过滤和排泄，故而肾病综合征患者血UA水平普遍升高〔20〕。本研究表明，老年肾病综合征中血清PLA2R抗体表达升高，且与肾功能指标BUN、UA和Cr异常升高呈线性正相关。

1Iijima K,Sako M,Nozu K,etal.Rituximab for childhood-onset,complicated,frequently relapsing nephrotic syndrome or steroid-dependent nephrotic syndrome:a multicentre,double-blind,randomised,placebo-controlled trial:The Lancet〔J〕.Lancet,2014;384(9950):1273-81.

2Mcquarrie EP,Stirling CM,Geddes CC.Idiopathic membranous nephropathy and nephrotic syndrome:outcome in the era of evidence-based therapy〔J〕.Nephrol Dialysis Transplant,2012;27(1):235-42.

3佐楠,冯江敏,王力宁.老年肾病综合征的临床表现与病理特点〔J〕.中国医科大学学报,2014;43(2):178-80.

4Barnes CE,Wilmer WA,Hernandez RA,etal.Relapse or worsening of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy can occur even though the glomerular immune deposits have been eradicated〔J〕.Nephron Clin Pract,2011;119(2):145-53.

5鲁鸿昊,刘玉兰,董振南,等.血清同型半胱氨酸及相关指标在肾脏疾病中的临床应用价值〔J〕.标记免疫分析与临床,2013;20(2):79-81.

6曹鹏龙,李士军,郐婷婷,等.血清抗M型磷酯酶A2受体抗体与成人特发性膜性肾病的相关性〔J〕.实用医学杂志,2014;5(15):2441-4.

7叶琨,王浩宇,徐珏,等.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估〔J〕.实用医学杂志,2013;29(9):1500-2.

8Fan L,Liu Q,Liao Y,etal.Tacrolimus is an alternative therapy option for the treatment of adult steroid-resistant nephrotic syndrome:a prospective,multicenter clinical trial〔J〕.Int Urol Nephrol,2013;45(2):459-68.

9Tan Y,Yang D,Fan J,etal.Elevated levels of immunoglobulin E may indicate steroid resistance or relapse in adult primary nephrotic syndrome,especially in minimal change nephrotic syndrome〔J〕.J Int Med Res,2011;39(6):2307.

10丁楠,郝丽,黎淮,等.原发性肾病综合征患者免疫指标变化的临床意义探讨〔J〕.中国免疫学杂志,2011;27(4):356-9.

11王静,常保超,杨萍,等.来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床观察〔J〕.中华全科医学,2011;9(8):1192-3.

12郝静,袁伟杰.难治性肾病综合征的病因及治疗研究进展〔J〕.中国中西医结合肾病杂志,2013;14(6):553-5.

13刘静,李绍梅,薛雯,等.原发性肾病综合征并发急性肾损伤患者血清及肾组织中NGAL的表达及意义〔J〕.中国病理生理杂志,2012;28(11):1982-5.

14吴丽丹,冯胜军,卓华钦,等.不同病理类型肾病综合征患者尿蛋白对人肾小管上皮细胞凋亡的影响〔J〕.中国全科医学,2014;5(18):2079-82.

15梁敏,曾燕,梁明,等.糖皮质激素受体基因与应用糖皮质激素的肾病综合征患者骨密度的关系〔J〕.广东医学,2013;34(5):757-9.

16陈幸,蔡美顺,王梅.不典型膜性肾病患者血清M型磷脂酶A2受体抗体及肾组织IgG亚型分布的研究〔J〕.中华肾脏病杂志,2014;30(6):406-12.

17周广宇,金玲,于晶,等.成人膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体与病情的相关性〔J〕.中华肾脏病杂志,2012;28(2):111-4.

18周广宇,刘锋,张文龙.M型磷脂酶A2受体基因单核苷酸多态性与膜性肾病的相关性〔J〕.中华医学遗传学杂志,2013;30(6):706-10.

19游晓蓉.探讨慢性肾病患者血尿酸水平与肾小球滤过率的关系〔J〕.成都医学院学报,2012;7(2):214-6.

20常珍,李鹰鹏,夏红,等.血清HCY及相关指标在肾脏疾病中的检测意义〔J〕.临床输血与检验,2011;13(2):121-3.