疏肝解郁胶囊联合氟西汀或度洛西汀治疗老年抑郁症的效果及对血清P物质和神经肽Y水平的影响

江永美

(广西医科大学第二附属医院心理卫生科，广西　南宁　530007)

抑郁症对老年患者的身心健康具有严重危害〔1，2〕，但治愈却极为困难〔3〕。目前对抑郁症的治疗手段主要是抗抑郁药物，而该类药物种类较多，疗效差异较大〔4〕。疏肝解郁胶囊是治疗抑郁症的中成药，由贯叶金丝桃及刺五加组制成，具有不良反应少的特点。度洛西汀属于选择性5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂，对于抑郁症的治疗安全有效，氟西汀也属于一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，但临床中，度洛西汀和氟西汀对于抑郁症的疗效具有争议〔5〕。本研究在老年抑郁症患者应用疏肝解郁胶囊治疗方案上分别联合度洛西汀和氟西汀，探讨其对血清P物质(SP)和神经肽(NP)Y水平的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料将2015年1月至2017年1月广西医科大学第二附属医院接诊的84例老年抑郁症患者选作研究对象。纳入标准：①符合抑郁症诊断标准；②汉密顿抑郁量表(HAMD)前17项总分超过18分；③患者及家属同意。排除标准：①既往使用过抗抑郁药物；②存在躯体疾病；③严重肝肾疾病；④对研究使用的治疗药物存在过敏现象。采用随机数表法分为观察组、对照组，各42例。观察组男28例，女14例，年龄62～73〔平均(66.84±3.12)岁〕，病程3～15个月〔平均(8.41±2.94)〕个月；对照组男21例，女21例，年龄64～71〔平均(66.57±3.06)岁〕，病程4～13〔平均(8.73±2.86)个月〕。整个研究均在患者知情同意并签署知情同意书的情况下进行，两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法对照组早上给予盐酸氟西汀胶囊(Eli Lilly cmd company生产，规格20 mg/粒)治疗，1粒/次，1次/d；并使用疏肝解郁胶囊(成都康弘药业集团股份有限公司生产，国药准字Z20080580，规格0.36 g)联合治疗，2粒/次，2次/d，分早晚服用。观察组给予盐酸度洛西汀肠溶胶囊(Eli Lilly and Company生产，批准文号：0210311H7)治疗，初始剂量为20 mg/d，于7 d内逐渐加至60 mg/d，并使用疏肝解郁胶囊(剂型、用法、用量同对照组)进行联合治疗。两组均治疗45 d，并在治疗结束后进行临床疗效的对比。

1.3观察指标①疗效评定标准：治愈即HAMD总分的减分率≥75%；显效即HAMD总分的减分率50%～74%；有效即HAMD总分的减分率25%～49%；无效即HAMD总分的减分率<25%。②分别于治疗前后取所有患者晨起空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心取上清液，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SP和NPY水平，采用武汉默沙克生物科技有限公司提供的ELISA检测试剂盒，并严格按试剂盒说明书操作。③记录并比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4统计学方法应用SPSS18.0软件，计量资料采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组临床疗效比较〔n(%),n=42〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.2两组治疗前后血清SP和NPY水平比较治疗前，两组血清SP和NPY水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清SP水平均显著降低，且观察组较对照组显著更低(P<0.05)；两组NPY水平均显著上升，且观察组较对照组显著更高(P<0.05)。见表2。

2.3两组不良反应比较观察组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2　两组治疗前后血清SP和NPY水平比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05

表3　两组不良反应比较〔n(%)，n=42〕

与对照组比较：1)P<0.05

3　讨　论

抑郁症的发病机制较为复杂，大多数学者认为由于社会因素、心理因素、遗传因素等共同作用的结果〔6〕。中医认为，抑郁症助于“郁证”的范围，多由于情志所伤，而出现肝失疏泄、心神时长、脾失运化及腑脏阴阳气血失调而形成郁证。老年抑郁症患者各脏器功能不断减退，耐药能力较差，治疗过程中多发生不同程度的不良反应〔7〕。故对老年抑郁症患者进行治疗时，需根据其病情的特点和程度给予针对性的药物。

相关研究表明，抑郁症和肾上腺素、5-羟色胺等神经递质的失衡具有一定关联。NPY属于一种在中枢和外周广泛存在的多肽，其作用主要是加强应激反应，对肌肉及交感神经兴奋均起到抑制作用〔8，9〕。有学者认为，NPY和感情培养等均有较为密切的关联，当NPY水平升高时，有利于对抑郁症患者的情感障碍进行缓解，从而降低患者自杀的心态〔10〕。SP是一种脑-肠肽激素，该物质含有11各氨基酸，其位置主要在胃肠道及中枢神经系统内，神经激肽1是SP的受体，该物质基本分布在海马、杏仁核、纹状体及下丘脑等位置〔11〕。相关研究表示，情感障碍的病理生理过程中有神经肽1的参与，SP通过降低能拮抗神经肽，起到抗抑制功效〔12〕。故NPY和SP均是对抑郁症病情的反应，调节NPY和SP可能会起到治疗抑郁症的作用。

疏肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加所组成的中成药，可疏肝解郁。贯叶金丝桃可清热解毒、开郁安神、凉血养阴，刺五加可益气健脾及抗疲劳，两者联用，一主一辅，标本同治〔13〕。度洛西汀和多巴胺、胆碱、谷氨酸等无显著亲和力，对突触前间隙5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度起增加作用，从而起到抗抑郁的功效〔14〕。氟西汀通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的吸收，从而增加细胞外与突触后受体结合的血清素水平。研究显示，5-羟色胺、多巴胺等受体结合力较小，可有效抗抑郁〔15〕。氟西汀和度洛西汀均属于抗抑郁药物，但两者具有相互抑制代谢的作用，从而导致两药的生物利用度和血药浓度均有效增加，最终导致不良反应的发生率增加。疏肝解郁胶囊联合氟西汀和疏肝解郁胶囊联合度洛西汀均有抗抑郁症的功效，但有学者提出两种抗抑郁的方式效果相差却较大〔16〕。本研究中，通过疏肝解郁胶囊联合度洛西汀治疗的患者NPY和SP均得到了有效调节，且显著优于采用疏肝解郁胶囊联合氟西汀的患者，分析是由于疏肝解郁胶囊本身不仅可对神经递质5-羟色胺、多巴胺等的非竞争性重吸收有效抑制，还可抑制突触前体对γ-氨基丁酸及L-谷氨酸的重吸收，而度洛西汀具有起效快、抗焦虑较强及改善睡眠效果的作用，两药联用，不仅从NPY和SP 上进行调节达到抗抑郁的效果，还与度洛西汀的独特的药理作用有一定关系。相关研究显示，氟西汀虽可以有效治疗抑郁症，但患者服用该药物后的不良反应较多，特别是老年患者，极易导致其出现抗拒心理〔17〕。本研究中，通过疏肝解郁胶囊联合度洛西汀治疗的患者的疗效和不良反应总发生率均优于采用疏肝解郁胶囊联合氟西汀的患者。

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