紫杉醇与顺铂联合治疗对老年复发性卵巢癌患者血清甲状腺激素水平的影响

张春艳　王晓娟　夏庆玲　邵　雷　刘婉秋

(齐齐哈尔医学院附属第二医院妇产科，黑龙江　齐齐哈尔　161000)

复发性卵巢癌是一种临床上具有高发病率和死亡率的妇科恶性肿瘤〔1〕，发病隐匿，早期无明显症状，诊断确诊率较低，大部分患者确诊时已处于晚期。虽然应用化疗和肿瘤细胞歼灭术能有效治疗卵巢癌，但治疗后患者仍有复发的危险〔2〕。本研究拟分析采取不同方案治疗老年复发性卵巢癌的临床效果。

1　资料与方法

1.1对象选取2015年8月至2017年3月齐齐哈尔医学院附属第二医院收治的老年复发性卵巢癌患者46例。纳入标准：年龄60～80岁；均符合临床复发性卵巢癌诊断标准〔3〕，并经影像学检查确诊为复发性卵巢癌；入组前经CT或B超对患者肺部、上腹部和盆腔等位置进行检查，各部位至少能发现一个可测量的单径病灶(CT超过1 cm)；卡氏生活质量(KPS)评分超过70分，生存期预计≥3个月；无化疗禁忌证；患者及家属知情同意。排除标准：年龄<60岁，>80岁；对本研究药品过敏者；出现脑转移者；合并严重内科疾病者；治疗依从性差者。按随机数字法分为观察组和对照组各23例。观察组年龄60～78〔平均(68.49±6.74)〕岁；病理诊断：15例浆液性腺癌，5例子宫内膜样腺癌，3例黏液性腺癌。对照组年龄62～80〔平均(69.68±7.64)〕岁；病理诊断：16例浆液性腺癌，4例子宫内膜样腺癌，3例黏液性腺癌。两组年龄、病情等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组给予顺铂(南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20103216，规格：10 mg/瓶)75 mg+500 ml生理盐水，根据患者情况选择给药途径(静脉滴注或腹腔给药)；观察组第1天治疗时在对照组的基础上给予紫杉醇(Corden Pharma Latina S.P.A.，批准文号：H20130359，规格：5 ml∶30 mg)35 mg/m2+5% 500 ml葡萄糖注射液，静脉滴注，间隔7 d再次给予紫杉醇35 mg/m2，其他治疗时间所用药物及剂量与对照组一致。两组计划治疗2个周期，每个治疗周期为21 d，患者在符合手术指征后行手术治疗。

1.3血清甲状腺激素检测患者入院后翌日清晨采集空腹肘部浅静脉血5 ml，3 000 r/min 离心5 min，分离血清备用，采用化学发光法检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(TF3)和游离甲状腺激素(TF4)。

1.4观察指标比较两组治疗前后临床症状、肿瘤体积及血清TSH、TF3、TF4水平变化情况，以及两组手术情况和术后不良反应发生情况。

1.5疗效判定临床疗效标准〔4〕。完全缓解：治疗后患者腹痛、腹胀和胸闷等临床症状基本消失；中度缓解：治疗后，患者腹痛、腹胀和胸闷等临床症状得到明显缓解；轻度缓解：治疗后，腹痛、腹胀和胸闷等临床症状得到基本缓解；未缓解：腹痛、腹胀、胸闷等临床症状无明显变化，甚至加重。总有效率=(完全缓解+中度缓解+轻度缓解)/病例数×100%。肿瘤体积变化标准〔5〕。完全缓解：患者经治疗后肿瘤已完全消退，未发现体内瘤体；部分缓解：患者在经过治疗后，其体内的肿瘤体积消退超过50%；稳定：经治疗后患者肿瘤体积无明显变化，或肿瘤体积消退不超过50%；进展：患者经治疗后，肿瘤体积无缩小反而增大，且肿瘤体积增大1/4。肿瘤体积总改善率=(完全缓解+部分缓解)/病例数×100%。

1.6统计学方法应用SPSS20.0软件行t、χ2检验。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较观察组临床总有效率(91.30%，完全缓解3例，中度缓解4例，轻度缓解14例，未缓解2例)优于对照组(65.22%，完全缓解1例，中度缓解2例，轻度缓解12例，未缓解8例)，差异有统计学意义(χ2=4.60,P<0.05)。

2.2两组肿瘤体积变化情况比较治疗后，观察组肿瘤体积改善率(78.26%，完全缓解4例，部分缓解14例，稳定5例，进展0例)优于对照组(52.17%，完全缓解2例，部分缓解10例，稳定8例，进展3例)，差异有统计学意义(χ2=4.85,P<0.05)。

2.3两组手术情况比较观察组手术时间〔(213.63±15.75)min〕、术中出血量〔(683.47±66.39)ml〕均显著少于对照组〔(283.54±43.67)min,(975.83±90.63)ml;t=7.22,12.48,均P<0.001〕。

2.4两组血清甲状腺激素与生活质量比较两组治疗前后TSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组血清TF3、TF4和KPS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均较治疗前有所升高，且观察组升高幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表1。

2.5两组不良反应情况比较观察组不良反应发生率(21.75%，食欲减退2例，腹痛1例，恶心呕吐2例)与对照组(34.78%，食欲减退3例，腹痛2例，恶心呕吐3例)差异无统计学意义(P>0.05)。

表1　两组治疗前后血清甲状腺激素和生活质量比较

与治疗前比较：1)P<0.05

3　讨　论

通常卵巢癌患者晚期时，肿瘤细胞已广泛转移，并对周围组织侵袭浸润，影响患者预后〔6～8〕。临床上一般对复发性卵巢癌患者先行化疗，控制肿瘤病灶使其缩小，且有效控制腹腔积液后行手术治疗。卵巢癌可影响体内雌、孕激素的代谢，使其代谢异常，进而影响其相对应的调控器官及雌、孕激素受体的靶细胞。甲状腺及卵巢功能共同的调节中枢是垂体，雌激素可通过垂体水平或下丘脑实现与甲状腺激素相互调通。甲状腺除了分泌甲状腺激素外，还有微弱的雌激素分泌能力，同时甲状腺上有雌激素受体，因此，雌激素可通过调节体内甲状腺-雌激素受体的表达，进而影响甲状腺的分泌功能，影响甲状腺激素的代谢，从而降低甲状腺激素与球蛋白结合物的降解速度和清除率，进而使TF3和TF4浓度降低。

紫杉醇是目前一种新型的抗癌药物，其独特的抗癌机制是通过促进微管聚合，稳定微管结构，并拮抗患者体内微管的解聚，从而动态调节体内微管平衡，进而抑制癌细胞周期，阻碍癌细胞的增殖、扩散，从而达到控制癌病灶扩散，缩小病灶直径〔9〕。顺铂可与肿瘤细胞中DNA结构上的碱基结合，从而破坏DNA的结构和功能，进而使机体无法转录呈mRAN合成RAN和蛋白质，从而控制肿瘤的增殖和转移。本研究显示观察组所采用的化疗方案能有效缩小患者肿瘤病灶直径，使病灶尽量控制至最小直径，从而减少行手术治疗时对卵巢功能的损伤程度，尽可能保留患者卵巢功能。本研究结果显示，紫杉醇联合顺铂虽在治疗复发性卵巢癌的疗效优于单纯的顺铂，能有效提高临床疗效，但不良反应发生情况相似。

1崔澂，王雅卓，郝淑维.卵巢癌免疫生物学治疗策略研究进展〔J〕.中国免疫学杂志，2014；30(9)：1282-90.

2刘睿，曹晓艳，肖颖，等.奈达铂联合吉西他滨治疗老年复发性卵巢癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(15)：3190-1.

3梁媛，刘佳丽.复发性卵巢癌不同化疗方案临床疗效的Meta分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2011；18(6)：453-6.

4任立新，王亚帝.紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期老年卵巢癌的疗效和安全性〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(10)：2284-6.

5刘文彬，闫海山，牛红卫.紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效观察〔J〕.肿瘤药学，2012；2(3)：220-2.

6毕利萍，李玉军.三维适形放疗治疗复发性卵巢癌患者的临床疗效〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2015；22(6)：699-701.

7马耀先.顺铂与紫杉醇不同给药途径治疗晚期卵巢癌患者的疗效与安全性评价〔J〕.中国现代药物应用，2013；7(17)：127-8.

8黄毅超，何志江，刘云军.紫杉醇联合顺铂腹腔给药治疗52例晚期卵巢癌效果分析〔J〕.中国现代医生，2012；50(21)：33-4.

9李佳俐，易建莉，胡彦.紫杉醇联合顺铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌的临床疗效分析〔J〕.医学临床研究，2013；30(5)：998-9.