non-HDL、RBP、SF在非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者体内表达及相关性

牛美兰　王　辉　何雄文

(黄河科技学院，河南　郑州　450063)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病机制尚未完全明确，通常认为与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢紊乱及炎症等关系密切，是代谢综合征在肝脏的表现〔1～3〕。NAFLD的患病率逐年递增，在普通人群中达30%〔4〕，而在肥胖型青少年中可高达77%〔5〕。既往研究显示IR是NAFLD发病的基础，与糖尿病关系极为密切〔6〕。已有文献报道NAFLD合并2型糖尿病(T2DM)患者存在糖脂代谢紊乱及血清肝酶升高等现象〔7〕，但是该病与非高密度脂蛋白(non-HDL)、血清铁蛋白(SF)和视黄醇结合蛋白(RBP)关系的研究较少。本研究旨在探讨non-HDL、RBP、SF在NAFLD合并T2DM患者体内的表达及相关性。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年12月至2015年6月河南省中医药研究院附属医院收治的98例NAFLD患者，将其中合并T2DM的患者56例设为观察组，仅患NAFLD者42例设为对照组。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：①根据相关诊断标准均确诊为NAFLD患者〔8〕；②观察组还符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的T2DM诊断标准；③均签署知情同意书。排除标准：①病毒性肝病、自身免疫性及遗传性肝病者；②于加入研究组前15 d服用过降血脂药物者。两组年龄、性别、病程、体重指数(BMI)、血压差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2方法记录所有患者相关临床资料，包括性别、年龄、病程及BMI等，血压的记录取连续3 d清晨测定的平均值。所有患者清晨空腹抽取3 ml静脉血，3 000 r/min离心分离出血清，-20℃保存待检。应用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和空腹血糖(FPG)；采用放射免疫法检测空腹血清胰岛素(FINS)含量，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L) /22.5；采用放射免疫双抗体法测定SF和RBP；利用生物电阻抗分析测定人体成分；内脏型肥胖评定标准：男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm，内脏脂肪面积≥100 cm2，BMI>28 kg/m2。

1.3统计学方法应用SPSS19.0 软件进行t检验、χ2检验；多因素间相关性分析采用多元回归分析。

2　结　果

2.1两组基本指标比较观察组TC、TG、FPG水平与HOMA-IR明显高于对照组(P<0.05)；两组内脏型肥胖、铁超载发生率差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组non-HDL、RBP、SF指标比较观察组non-HDL、RBP、SF水平明显高于对照组(P<0.01，P<0.05)。见表2。

2.3观察组non-HDL与RBP、SF的相关性血清non-HDL水平与血清RBP及SF水平呈显著正相关趋势(r=0.12,P<0.01;r=0.08,P<0.05)。

表1　两组基本指标比较

表2　两组non-HDL、RBP、SF水平比较

3　讨　论

NAFLD是一组以肝细胞脂肪变性及脂肪蓄积为主要病理特征的慢性肝脏疾病，作为一种常见慢性非感染性肝脏疾病，发病率不断上升，在欧美约有33%的成年人患有NAFLD〔9〕。该病近年来呈现低龄化趋势，在青少年中的患病率增高，并已成为青少年肝病的主要病因〔10〕。NAFLD与T2DM作为代谢相关的疾病，都存在脂质代谢异常。本研究结果与国外研究报道一致，说明二者联系密切〔11,12〕。IR是NAFLD与T2DM的共同机制，肝脏作为产生并利用葡萄糖的主要器官，其功能状态对血糖尤其是FPG水平具有重要影响，同时由于胰高血糖素及FINS等激素均在肝脏中被灭活，因此肝功能的异常会引起激素水平的异常，进而影响血糖水平。

RBP是一种转运血液中视黄醇的脂肪因子，近期研究发现其与IR的发生发展密切相关，多项试验表明血浆RBP含量与IR呈正相关〔13,14〕，而IR又与NAFLD有着紧密联系，本研究结果显示RBP升高是NAFLD合并T2DM的危险因素之一。铁是人体所需的重要微量元素，机体的各项生理功能与生化反应均需要铁元素的参与，机体内铁(血清游离铁与结合铁)含量过多时则称为铁超载，通常定义为血清铁蛋白浓度>300 ng/ml或转铁蛋白饱和度>45%，铁超载会对肝脏、内分泌、肾脏、心血管及神经系统等造成损伤〔15,16〕。SF是一种含铁蛋白质，含铁量仅次于血红蛋白，其浓度变化可作为铁负荷异常的判断指标。已有研究证明SF浓度异常增高是发生糖尿病的重要风险因素，与糖尿病发病率呈正相关，已被公认是糖尿病发病的重要启动因子〔17〕。本研究结果显示，铁代谢紊乱及铁超载在NAFLD合并T2DM的发病机制中发挥重要作用。另外，NAFLD合并T2DM患者在出现non-HDL代谢紊乱的同时，很可能发生铁负荷异常，亦存在血清RBP浓度上升，出现视网膜病变，这标对于指示疾病的进展具有重要意义。

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