刘寄奴对动脉粥样硬化临床疗效及血脂水平的影响

刘金武 刘添 王子金 郭春燕 李洁 黄春霞

【摘要】目的 通过实验探究刘寄奴黄酮对动脉粥样硬化（AS）的影响及作用机制。方法 取SD大鼠60只，雌雄各半，适应性喂养一周后分别测量体重及血脂水平。随机分为六组：正常对照组、高脂模型对照组、阿伐他汀阳性对照组及刘寄奴黄酮高、中、低剂量组各10只。正常对照组，给予普通饲料，其余五组均给予高脂饲料。给药结束后，腹主动脉取血，分离血清，测定血清中TG、TC、LDL、VLDL、HDL-C和LDL-C，与模型组及阳性对照组比较，评价疗效。结果 刘寄奴黄酮能明显的降低动脉粥样硬化（AS）大鼠TC、TG及LDL-C的含量，升高HDL-C水平（P均<0.05）。结论 从整体动物水平证实中药刘寄奴对AS模型大鼠的治疗作用，为开发从根源上阻断AS发生的一大类新药提供实验依据。

【关键词】刘寄奴黄酮；动脉粥样硬化；血脂水平；影响

【中图分类号】R743.131 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.02..02

现代人常有心血管疾病方面的问题，其中一部分的病变就是跟冠状循环有关，而动脉粥样硬化症（Atherosclerosis）就是引起冠状循环障碍的原因之一[1]。刘寄奴，为植物奇蒿（Artemisia anomala S，Moore）的干燥地上部分，别名白花尾、炭包包等。刘寄奴微苦味辛，性温，有破淤止痛之功[2]。本研究主要通过实验，从整体水平上研究刘寄奴黄酮对AS的治疗作用，为临床上进一步研发新药提供科学实验依据。

1 材料与方法

1.1 一般材料

取SD大鼠60只，雌雄各半，适应性喂养一周后，测量体重及血脂水平。随机分为六组：正常对照组、阿伐他汀阳性对照组、高脂模型对照组、刘寄奴黄酮高、中、低剂量组各10只。正常对照组，给予普通饲料，其余五组均给予高脂饲料。高脂饲料配方为：胆固醇2%，丙基硫氧嘧啶0.2%，胆酸钠0.2%，猪油10%，基础饲料87.6%。饮水不限，每天每只进食70g左右，连续喂养8周，8周后从尾静脉取血，六组同时测量血脂，证实高脂模型的成功。

1.2 提取刘寄奴黄酮

1）新鲜刘寄奴洗净晾干并干燥；2）用微型植物粉碎机将干燥后的刘寄奴粉碎后放入40目筛中进行筛选；3）将筛选后的刘寄奴粉末装入棕色试剂瓶中备用，用电子分析天平从棕色试剂瓶中准；确称取2.00 g刘寄奴粉末，放入碘量瓶中；4）按1：30（g/ml）的料液加入80%体积分数的乙醇；5）在超声波功率200 w，提取温度40℃，提取条件

45 min的条件下超声空化；6）冷却过滤浓缩；7）定容、配制芦丁标准溶液、芦丁校准曲线的绘制；8）测定刘寄奴中黄酮类化合物含量；9）对刘寄奴黄酮化合物进行鉴别。

1.3 给药

第9周开始，高脂模型组、阿伐他汀阳性对照组、药物高、中、低剂量组分别给予生理盐水、阿伐他汀

（12.0 mg/kg·d）及不同剂量刘寄奴黄酮（高：200 mg/d，中：100 mg/d，低：50 mg/d）灌胃，灌胃时间均为下午5时，给药共10周。

1.4 药效性评价

血清生化分析：给药结束后，腹主动脉取血，分离血清，测定血清中TC、TG、LDL、HDL、VLDL、ox-LDL，与模型组及阳性对照组比较，评价疗效。

1.5 统计学分析

观察的结果均采用SPSS 23.0统计学软件包进行处理。计量资料用“x±s”表示，并用t检验；计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 刘寄奴黄酮对大鼠体重的影响

在整个试验过程当中，所有实验动物生长状况均表现良好，各试验组大鼠体重均有明显增加，但各组间每周平均体重无显著性差异（P>0.05）。试验结束前，与对照组比较，禁食后高剂量组最终体重显著降低（P<0.05），其余各组无显著性差异（P>0.05）。见表l。

2.2 各组对动脉粥样硬化（AS）大鼠血清TG、TC的影响

与高脂模型对照组和阿伐他汀组相比，刘寄奴黄酮能明显的降低动脉粥样硬化（AS）大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平（P均<0.05），且刘寄奴黄酮高的血清TG、TC明显低于刘寄奴黄酮中和刘寄奴黄酮低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 各组对动脉粥样硬化（AS）大鼠血清LDL-C、HDL-C的影响

刘寄奴黄酮能明显降低动脉粥样硬化（AS）大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（P均<0.05）。且刘寄奴黄酮高的血清LDL-C明显低于刘寄奴黄酮中和刘寄奴黄酮低，而刘寄奴黄酮高的血清HDL-C明显高于刘寄奴黄酮中和刘寄奴黄酮低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3所示。

3 讨 论

由于动脉粥样硬化会造成动脉血管的阻塞，导致血流阻力的增加，使得血液较难通过阻塞的血管，于是能通过的血液量会变少，这样就造成下游的組织得不到足够的血液，进而引起一些病变[3，4]。量基础和临床研究表明，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，是血管壁对各种损伤的一种异常反应，具有经典炎症变性、渗出及增生的特点，其发病机制复杂[5]。

有关刘寄奴化学成分研究的文献已有报道，其主要成分有黄酮、其二聚体类、及愈创木内脂类倍半萜内酯和香豆素类等。现代药理学研究发现其具有抗血小板聚集、抗氧化、抑制亚硝化反应、阵痛、保肝等作用[6]。本研究通过研究表明，刘寄奴黄酮能明显的降低动脉粥样硬化（AS）大鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（P均<0.05），且刘寄奴黄酮高的血清TG、TC明显低于刘寄奴黄酮中和刘寄奴黄酮低，刘寄奴黄酮高的血清HDL-C明显高于刘寄奴黄酮中和刘寄奴黄酮低，差异有统计学意义。因此，从整体动物水平证实中药刘寄奴对AS模型大鼠的治疗作用，为开发从根源上阻断AS发生的一大类新药提供实验依据。

参考文献

[1] 谭庆坤，涂晓龙.动脉粥样硬化兔解郁合剂治疗前后血脂水平变化[J].山东医药，2017，57（23）：42-44.

[2] 杨 光，杜云龙，朱开梅，等.定心藤总黄酮对动脉粥样硬化大鼠血脂及一氧化氮和血管内皮生长因子的影响[J].广东医学，2017，38（09）：109-113.

[3] 黄宁芳，杨桂钦，陈 强，等.瑞舒伐他汀钙治疗老年脑梗死患者合并颈动脉粥样硬化斑块的疗效及对血脂、C反应蛋白水平的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（06）：382-383.

[4] 王喜欢，张金华，胡亚南，等.大蒜素对高脂饮食ApoE～（-/-）小鼠动脉粥样硬化形成的影响[J].中国动脉硬化杂志，2017，25（02）：140-144.

[5] Anton G. Kutikhin，Anastasia V. Ponasenko，Maria V. Khutornaya， Arseniy E. Barbarash. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population[J].Meta Gene，2016，28（5）：176-177.

[6] 缪 静，周鑫斌，毛 威，等.丹蒌片及血府逐瘀颗粒抗大鼠动脉粥样硬化作用及机制研究[J].中国中西医结合杂志，2016，36（01）：80-84.

本文编辑：吴宏艳