新生儿高胆红素血症的病因研究

袁小婷

【关键词】新生儿；高胆红素血症；病因研究

【中图分类号】R722.17 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.36..01

新生儿高胆红素血症（即新生儿黄疸），包括高游离胆红素血症和高结合胆红素血症，是十分常见的临床问题。其病因复杂多样，且存在诸多高危因素。由于新生儿父母对新生儿高胆红素血症认识的不足以及新生儿护理知识的缺乏，大量患病新生儿胆红素水平反而持续加重，进而增加了新生儿黄疸的住院率。新生儿科、产科医务工作人员及新生儿父母正确认识新生儿黄疸，对降低严重高胆红素血症和其他并发症的发生率具有重要意义。

1 生理黄疸

生理黄疸普遍发生在产后第一天，可持续1周。血清胆红素总浓度在产后3～5天达到高峰，并在接下来的几个星期内下降到成人值。根据种族、喂养类型和遗传因素，血清胆红素总浓度在婴儿中的变化很大。最初，足月新生儿脐带的浓度约为1.5毫克/分升（25.7摩尔/升）。在白色和非洲裔美国婴儿中，第三个产后日的胆红素总浓度峰值在大约5.5 毫克/分升（94.1摩尔/升）；亚洲婴儿平均峰值约

10毫克/分升（171.0摩尔/升）。出生第四天，95%的婴儿胆红素总浓度降低至17毫克/分升（290.8摩尔/升）以下。

婴儿发生生理性黄疸有一些特殊原因。婴儿有较高的胆红素生产率，然而从身体将胆红素代谢的能力却是不足的。高胆红素的产生也与婴儿红细胞寿命较短有关（70～90天）。另外，婴幼儿有未成熟的葡糖醛酸基转移酶（Glucuronosyltransferase），而葡糖醛酸基转移酶是参与胆红素的共轭和排泄的主要生物酶。

2 人乳黄疸

早发型母乳喂养黄疸是游离高胆红素血症最常见的原因之一。在产后第一周，母乳喂养导致新生儿能量的缺乏，进而导致胆盐的肠肝循环（Enterohepatic circulation）增加，從而加剧了生理性黄疸。轻度脱水和胎粪延迟也会促进这一过程。合理的母乳喂养可降低高胆红素血症的风险。出生后的头几天婴儿需要喂养至少8～12次来帮助改善母亲的奶水供应。判断成功母乳喂养的最佳方法是监测婴儿的尿量输出、粪便输出和体重变化。出生后第三到四天起，新生儿体重下降不应当超过10%。如果婴儿发生显著的体重下降、尿量减少、卡路里摄入量偏低、延迟排便，一些必要的营养补充是必须的；但是水和葡萄糖溶液不能够作为母乳喂养的补充，因为它们不仅不能防止高胆红素血症，还可能导致低钠血。

晚发性母乳性黄疸通常发生在出生后的第六至第十四天，并可能持续1～3个月。目前有一些理论试图解释人乳黄疸的原因，但确切的机制并不完全清楚。普遍认为，人乳中含有葡糖醛酸酶（β-glucuronidases）和非酯化脂肪酸（Nonesterified fatty acid），它们能抑制肝脏中的胆红素代谢的酶。如果婴儿发生晚发性母乳性黄疸，可以停止母乳喂养48小时，以观察胆红素是否下降。在这段时间内，总胆红素的峰值通常在12和20毫克/分升（205.2和342.1摩尔/升）之间，并应每天减少3毫克/分升（51.3摩尔/升）。如果在停止母乳喂养期间婴儿总胆红素下降，母乳喂养重新启动。

3 早产导致的高胆红素血症

虽然早产儿的高胆红素血症与足月婴儿的机制相同，但高胆红素血症在早产儿中更常见、更严重，而且持续时间更长。这一结果与红细胞、肝细胞和胃肠道的相对不成熟有关。患病早产儿更有可能发生肠内发育的延迟，导致胆盐的肠肝循环增加。尽管早产新生儿高胆红素血症患病率很高，但黄疸非常少见。目前尚不清楚胆红素的峰值和中枢神经系统损伤的对应关系。有报道称胆红素在低至10到14毫克/分升（171.0到239.5摩尔/升）时，就可能导致早产儿出现轻度形式的神经系统功能障碍。

4 高游离胆红素血症

新生儿病理性高胆红素血症可分为四类：胆红素产生增加、肝吸收不足、胆红素结合缺陷和肝循环增加。胆红素产生增加是新生儿出现高胆红素症状的主要因素，如红细胞酶缺陷、血型不相容、或结构缺陷的红细胞，过量积累大量未结合胆红素可导致核黄疸，引起生理性高胆红素血症。儿科医生也应该考虑glucose-6-phosphate脱氢酶（G6PD）缺乏。G6PD缺乏症是一种性别相关的遗传性疾病，在非洲裔美国新生儿中发病率在11%～13%，近些年来国内

汉族人群中也有报道，是新生儿黄疸的重要的危险因素。

初生的婴幼儿肝细胞内摄取胆红素必需的酶类含量低，不能有效的将脂溶性间接胆红素，与葡萄糖醛酸结合成直接胆红素，排泄结合胆红素的能力差，很容易出现胆汁郁积，导致胆红素偏高。

5 高结合胆红素血症

当总胆红素浓度为5毫克/分升（85.6摩尔/升）或更少时，结合胆红素浓度大于1毫克/分升（17.1摩尔/升）即为高结合胆红素血症；如果总胆红素浓度大于5毫克/分升（85.6摩尔/升），结合高胆红素达到或者高于总胆红素的20%即为高结合胆红素血症。高结合胆红素血症可能与泌尿道感染或脓毒症有关。对年龄超过3周的婴儿，应测量总胆红素和结合胆红素，以排除胆汁淤积和胆道闭锁的可能，都与结合胆红素浓度升高有关。

6 结 语

临床医护人员应该准确掌握新生儿高胆红素血症的病因及特点，加强对新生儿父母孕期宣教指导、规范护理行为、重视出院前评估及出院后随访等，尽可能做到降低和预防新生儿高胆红素血症的发生，对于已经发现病情的婴幼儿则尽可能减轻病情并防止其他并发症（如胆红素脑病、智力障碍）的发生。

本文编辑：吴 卫