初发2型糖尿病采用西格列汀联合二甲双胍治疗的疗效

朱慧琪，熊伟华

（1．平煤神马医疗集团总医院内分泌科，河南 平顶山 467000；2．平煤神马医疗集团总医院药材科，河南 平顶山 467000）

2型糖尿病是胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗所致蛋白质或脂肪等代谢紊乱性疾病[1]。如果血糖控制不佳，会继发肾病、视网膜病变等严重并发症。2型糖尿病的治疗，在降低血糖的同时还需要控制体质量指数，保护血管，改善其代谢紊乱情况[2]。西格列汀与二甲双胍为临床糖尿病治疗有效药物，其中二甲双胍是临床控制血糖的常见药物，可增加患者胰岛素的降血糖作用，同时还可减少胰岛素使用量；西格列汀可通过抑制二肽基肽酶4来延长患者体内肠促胰素活性，最终达到改善血糖的目的。临床采用单一药物治疗效果不佳，且易发生低血糖等不良反应[3]。本次研究采用西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4－12月诊断为初发2型糖尿病患者68例为研究对象，均符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准[4]。按随机数字表法分为对照组与治疗组，各34例。纳入标准：未接受任何降糖治疗、年龄18～80岁、抗胰岛素细胞抗体及抗胰岛素抗体为阴性、初次发病、同意参与研究且签署知情同意书。排除过敏体质、严重性感染、肝肾功能障碍、继发性糖尿病等。治疗组男23例，女11例；年龄38～78岁，平均年龄（68.6±2.8）岁；对照组男20例，女14例；年龄40～80岁，平均年龄（70.1±2.9）岁。两组患者年龄及性别等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予口服二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370，0.5 g/片）1.0 g，bid；治疗组给予二甲双胍（同对照组）联合西格列汀（杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20140095，0.1 g/片）0.1 g，qd，po。

1.3 观察指标

检测两组治疗前、治疗3个月后血糖水平、炎症指标及脂质代谢指标情况。观察两组临床疗效及不良反应。抽取患者空腹下肘静脉血液5 mL分别检测以上指标，空腹血糖（FBG）水平采用葡萄糖氧化酶法、糖化血红蛋白（HbA1c）采用酶法测定[5]；采用酶联免疫吸附法检测人急性时相血清淀粉样蛋白A（ASAA）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平；采用电化学发光法检测三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平[6]。临床疗效根据患者症状积分减分情况予以评价[7]，

减分率＝（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100.0%；

显效：减分率≥70.0%；有效：减分率30.0%～70.0%；无效：减分率＜30.0%；

总有效率＝显效率＋有效率。

采用SF-36健康调查简表评价患者治疗前、后生活质量改善情况，满分为100分，得分越高说明患者生活质量越高[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FBG、HbA1c及炎症指标水平变化

治疗前，两组FBG、HbA1c及炎症指标水平比较，无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组FBG、HbA1c水平、炎症指标水平明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后脂质代谢指标变化

治疗前，两组TG、HDL-C及LDL-C水平比较，无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗后TG、HDL-C及LDL-C水平明显低于治疗前（P＜0.05），治疗组HDL-C明显高于对照组，而TG及LDL-C水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组临床疗效比较

治疗组患者临床治疗总有效率为94.12%，明显高于对照组的76.47%（P＜0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后FBG、HbA1c及炎症指标水平变化

表2 两组治疗前后脂质代谢指标变化 　（±s，mmol/L）

表2 两组治疗前后脂质代谢指标变化 　（±s，mmol/L）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别　时间　TG　HDL-C　LDL-C对照组（n＝34）　治疗前　2.69±0.75　1.51±0.32　3.89±0.71治疗后　2.53±0.42①　1.20±0.19①　3.58±0.52①治疗组（n＝34）　治疗前　2.71±0.78　1.53±0.35　3.91±0.67治疗后　2.10±0.31①②　1.29±0.26①②　3.21±0.42①②

表3 两组临床疗效比较

2.4 两组不良反应情况

两组均无低血糖等不良反应发生。

3 讨论

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，严重影响患者的生活质量，甚至威胁到生命安全[9-10]。

相关研究表明，2型糖尿病患者内源性凝血系统激活，导致纤维蛋白酶作用下的凝血因子Ⅰ转化为纤维蛋白增多，血液呈高凝状态，增加血栓性疾病的风险[11]。FBG和TC、LDL-C等指标为临床重要血糖及血脂指标，因此检测患者TG及LDL-C等水平则可有效评价患者血脂代谢情况。二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物，可以预防糖尿病引起的大血管和微血管病变，改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗、改善血脂代谢，但单药治疗需加大药物剂量来控制血糖，有增加低血糖、脂质代谢紊乱与降糖效果下降的风险，本研究未发生低血糖等不良反应，可能与研究样本数量较少有关。西格列汀属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，其安全性好，低血糖及体质量增加的不良反应发生率低，同时还可有效改善2型糖尿病患者炎症状态及脂质代谢指标，减轻血管内皮细胞损伤，降低并发症，稳定血糖同时减少远期心血管疾病的发生[12-16]。本研究结果显示，两组患者炎症状态、血糖水平及脂质代谢水平均得到显著改善，但联合用药效果更理想。

综上所述，采用西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者疗效显著且安全，但因此次研究时间短且样本数量少，因此对其具体作用机制尚未深入研究，所以还需继续进行大样本研究。

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