重组人表皮生长因子在PHPV 融合因子中的作用

魏启明

1.中华生物医药研究院 香港 391375

2.美国纳米医学研究院 美国华盛顿 21402

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1、表皮生长因子

1962年，美国Dr.Stanley Cohen博士与意大利科学家Rita Levi-Montalcini教授在小鼠颌下腺提取出的一种多肽，这种多肽是广泛存在于人或其他动物体内的，极微量既能强烈刺激细胞生长，抑制衰老，因此定名为表皮生长因子（EGF）。1986年，这项发现因开辟了全新的生命科学领域而被授予诺贝尔生理医学奖。1974年从人尿中提纯出的人表皮生长因子（hEGF）因其高效的修复功能而广泛应用于医疗领域治疗角膜损伤、烧烫伤、及手术等创面的修复和愈合。

2、表皮生长因子的产业化发展

庞大的市场需要激发hEGF产业化发展。20世纪80年代以前，EGF主要来源是通过组织和体液提取。由于hEGF含量极微，造成提取成本高且产品纯度低。80年代以后，随着基因工程技术的发展，科研领域通过基因重组技术，利用大肠杆菌生产重组人表皮生长因子（EGF）获得成功，为工业化生产EGF打下科技基础。重组人表皮生长因子又称为人寡肽-1，具有直接促进皮肤粘膜的修复和表皮细胞的生长，并能使衰老的细胞逆分化为年轻细胞，有促进胶原蛋白和弹力蛋白的合成，能促进肉芽组织再生，延缓细胞衰老、滋养女性生殖器官、淡化表皮皱纹与色斑的作用，它是人类医学与美学史上最伟大的发现之一。

3、表皮生长因子的结构和功能

EGF由53个氨基酸组成，并包括3个二硫键的多肽。EGF前体的分子量为130KD，体积比细菌还要小300倍，人的EGF基因位于4号染色体的长臂。EGF能够促进细胞的增殖分化，从而以新生细胞代替衰老细胞和死亡细胞的过程。传统化妆品起的是外部修饰作用，不能从根本上解决皮肤问题，而EGF应用在美容化妆品中是依据人体皮肤的生理结构，在分子水平上对细胞进行修复和调整。EGF是唯一获得诺贝尔学奖肯定的化妆品成分。1999年EGF的研究成果被世界权威期刊美国《Science》杂质评为当年十大科技成就之首。被美容界誉为“美丽因子”。人寡肽-1（EGF）是人体内的一种活性物质，藉由刺激人寡肽-1受体之酪氨酸磷酸化，达到修补增生肌肤表层细胞，对创伤、溃疡等受损之表皮肌肤拥有绝佳之疗效。其最大特点是能够促进细胞的增殖逆分化，从而以新生的细胞代替衰老和死亡的细胞。

4、表皮生长因子的临床作用

人寡肽-1（EGF）的临床作用：表皮生长因子在医药领域具有重要的意义，研究表明它能促进受伤的皮肤组织生长，抑制胃酸的分泌，可促进烧伤皮肤的生长和皮肤溃疡的愈合，它将在皮肤病、胃病治疗、角膜移植手术中起重要作用。（1）快速修复受损皮肤，以及改善皮肤的修复、护理。（2）平复眼部皱纹，紧致皮肤，使皮肤组织的平均年龄降低，可滋润皮肤，增强皮肤弹性。（3）美白祛斑，降低皮肤细胞中黑色素和有色细胞的含量，加快黑色素细胞代谢脱落。（4）防晒及晒后修复，减轻紫外线辐射对皮肤的伤害，减少晒后皮肤的黑斑生长。（5）防粉刺、去疤痕，缩短创伤愈合时间以及减少疤痕形成，对防止和护理痤疮有很好的效果。

5、细胞穿膜肽

细胞穿膜肽是一类能携带大分子物质进入细胞的短肽，其穿膜能力不依赖经典的胞吞作用[1]。穿膜肽是由小于30个氨基酸组成的具有细胞穿透功能的小肽，它能通过与细胞膜的相互交联作用而穿过细胞膜这一天然屏障。目前已有科学家将细胞穿膜肽应用于基因治疗[1]。细胞穿膜肽具有以下特性：①具有净正电荷性和两亲性；②穿膜转运效率高；③可以导入近乎所有的细胞；④可以携带多种活性物质进入细胞；⑤可靶向穿透细胞膜，达到灭活多种病毒且不造成细胞损伤。

6、PHPV融合因子的作用原理

PHPV融合因子包含了人寡肽-1和穿膜肽，因此具有预防和治疗HPV病毒的良好功能。PHPV融合因子是在人寡肽-1的基础上创造性的引入穿膜肽，PHPV融合因子不仅具有穿膜肽与人寡肽-1的多效功能，而且其交联融合后的新蛋白表面的负电荷（阴离子）与人乳头瘤病毒HPV颗粒上的N端正电荷（阳离子）相互络合，将膜转位信号与核定位信号的NLS偶联，从而阻断人乳头瘤病毒侵入宿主细胞内，再通过细胞膜的相互作用而穿透细胞膜这一天然屏障，起到破坏病毒胞膜外壳来灭活病毒，达到预防宫颈癌前病变并最终实现清除HPV感染的目的。