冠心病患者焦虑抑郁与炎症反应、血管内皮功能的关系

张晓蕾，赵永峰，任岩春，吴志红，王云英，胡喜田

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是由于冠状动脉粥样硬化而导致管腔狭窄，进而导致心肌供血不足诱发的心血管疾病[1]。近年来，随着医学研究的深入，情绪障碍与疾病的关系受到临床医师的关注，心理因素是影响心血管疾病发生与发展的重要因素之一，尤其是冠心病。同时，冠心病也会影响患者的情绪，如发生焦虑、抑郁[2,3]。研究表明冠心病患者合并焦虑和抑郁可超过50%，远高于健康人群。进一步了解冠心病与焦虑抑郁的关系，对于疾病的预防和治疗具有重要意义[1,4,5]。在治疗冠心病患者心脏器质性病变的同时，合理干预不良情绪同等重要，目前临床上“双心治疗”的概念逐渐推广开来[1,6]。不良情绪可通过炎症反应加重冠心病[7]。本研究检测了焦虑抑郁冠心病患者炎症因子水平及血管内皮功能变化，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2014年2月～2017年4月于石家庄市第一医院心血管内科收治的冠心病患者99例，其中男性51例，女性48例，年龄50～78岁，平均（62.11±3.49）岁，体质指数（21.54±0.49）kg/m2。所有患者的诊断参考欧洲心脏病学会/美国心脏病学会联合委员会在2000年发布的冠心病相关诊断标准[8]，并且经冠状动脉造影确诊。纳入标准：①临床资料完整，且临床治疗依从性高；②患者及其家属同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并脑卒中、全身感染、自身免疫性疾病及血液疾病等；②合并肝、肾等重要脏器病变；③精神意识障碍患者；④入组前正在使用抗焦虑或抑郁药物；⑤入组前1个月使用非甾体类抗炎药物。根据患者是否存在焦虑抑郁，分为研究组（存在焦虑抑郁，n=41）和对照组（n=58）。整个研究过程均符合本院医学伦理委员会的相关规定。

1.2 焦虑抑郁诊断标准[9]焦虑抑郁情况采用医院焦虑抑郁量表（HADS）进行评价，包括HADS总表（HADS-t）、焦虑亚量表（HADS-a）和抑郁亚量表（HADS-d）。亚量表包括14项内容，共分为4个等级，分别为0～3分，其中无焦虑抑郁患者评分低于7分，存在焦虑抑郁患者评分均不低于7分。

1.3 方法

1.3.1 血清指标检测 所有患者均于住院后次日清晨空腹抽取肘静脉血4 ml，以3500 r/min的转速离心10 min，分离得到血清，置于-80℃冰箱中待测。应用酶联免疫吸附法检测血清中髓过氧化物酶（MPO）、脂氧素A4（LXA4）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）水平。

1.3.2 血管内皮功能检测 检查前患者安静休息10 min，取仰卧位，右肢外展15°，在右肘关节上方5 cm左右行肱动脉二维超声成像，同时记录心电图肢体导联。在心室舒张期，测量肱动脉前后内膜的垂直距离，连续测量3个心动周期，取平均值作为肱动脉内径的基础值（D0），然后进行反应性充血试验，在同一部位测量肱动脉内径（D1）。计算肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能（FMD），FMD=（D1-D0）/D0×100%。休息10 min，然后含服硝酸甘油，在相同位置测量血管内径（D2），计算硝酸甘油介导的内皮非依赖性舒张功能（NMD），NMD=（D2-D0）/D0×100%。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 19.0软件处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验。采用Pearson相关分析指标之间的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HADS量表评分比较 研究组患者HADS-t、HADS-a及HADS-d评分均明显高于对照组，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者血清炎症指标对比 与对照组相比，研究组患者血清中MPO、LXA4、CRP、IL-8及TNF-α水平明显升高，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者血管内皮功能比较 研究组患者sVCAM-1水平明显高于对照组，而FMD和NMD水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

表1 两组患者HADS量表评分比较（分）

表2 两组患者血清炎症指标对比

2.4 焦虑抑郁冠心病患者相关性分析 焦虑抑郁冠心病患者血清MPO、LXA4、CRP、IL-8、TNF-α及sVCAM-1与HADS-t、HADS-a及HADS-d均呈正相关（P均＜0.05），而FMD、NMD与HADS-t、HADS-a及HADS-d均呈负相关（P均＜0.05）（表4）。

表3 两组患者血管内皮功能比较

3 讨论

临床医学模式已经从单一模式逐渐转变为生物-心理-社会医学模式，对于心血管疾病的预防和治疗提出“双心医学”概念，影响冠心病除了生物学因素外，心理因素也十分重要，但常常被忽略[10]。冠心病患者血清中炎症因子水平不断升高，能够预测心血管事件[3]。冠心病心前区不适和濒临死亡的感觉诱发患者自身焦虑，当自身长期无法解决困惑后，逐渐产生焦虑和抑郁症状，加重病情[11]。国外冠心病患者中接近50%出现不良情绪，而国内冠心病患者超过50%[12]。冠心病患者容易出现不良情绪，及时有效的干预具有重要临床意义[13,14]。焦虑和抑郁是临床常见的不良情绪，是冠心病发生及发展过程中的危险因素，影响患者预后[15]。炎症反应和血管内皮功能损伤是不良情绪影响冠心病发展的可能作用机制，但具体作用机制还未确定[15]。

本研究中，研究组患者HADS-t、HADS-a及HADS-d评分均明显高于对照组。炎症反应影响动脉粥样硬化过程，影响斑块的稳定性。MPO主要由中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞合成，为氧化应激产生的强氧化剂，氧化低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，加速胆固醇沉积速度，同时MPO通过降解细胞外基质对血管内皮产生损伤，促进血栓形成；减少内皮细胞产生的一氧化氮，抑制其扩血管和抗炎功能，诱发冠状动脉痉挛[3,7,16]。LXA4又被称为炎症的“刹车信号”，反映机体炎症状态，通过诱导内皮细胞上调前列环素和一氧化氮的合成，发挥扩张血管和改善血流的作用，减退炎症反应，但冠状动脉粥样硬化过程中，局部的炎症介质，升高LXA4水平[3,7]。CRP反应机体炎症反应程度，且通过激活补体系统，与IL-8、TNF-α等细胞因子参与机体的炎症反应[17,18]。IL-8和TNF-α是机体炎症反应过程中常见的炎症因子，可有效反映机体的炎症状态[19]。研究组患者血清MPO、LXA4、CRP、IL-8及TNF-α水平明显高于对照组，说明焦虑抑郁加重冠心病患者炎症反应。

sVCAM-1为免疫球蛋白超家族成员，主要分布在内皮细胞，当机体出现炎症或受到内毒素刺激后由外周血单核细胞合成并释放，使得中性粒细胞和单核细胞在冠状动脉内皮上聚集，激活白细胞，损伤血管内皮，加速血栓形成[20]。本研究中，与对照组相比，研究组患者血清sVCAM-1水平明显升高，而FMD和NMD水平显著降低，提示合并焦虑抑郁的冠心病患者血管内皮功能受损严重。结果发现，焦虑抑郁冠心病患者MPO、LXA4、CRP、IL-8、TNF-α及sVCAM-1与HADS-t、HADS-a及HADS-d均呈正相关，而FMD、NMD与HADS-t、HADS-a及HADS-d均呈负相关。

表4 焦虑抑郁冠心病患者相关性分析

[1] 梁艺,黄学成. 冠心病合并焦虑抑郁的治疗进展[J]. 现代医院,2017,17(1):145-7.

[2] 辛若丹,李文森,管考华,等. 焦虑抑郁障碍与冠心病的相关性[J].中国老年学杂志,2017,37(6):1556-9.

[3] 朱明洋,唐可清,季忠军,等. 冠心病合并焦虑抑郁患者血清 MPO和LXA水平的变化研究[J]. 临床和实验医学杂志,2015,14(10):824-6.

[4] 朱继芳,李远琼,陈朝蓉,等. 冠心病患者焦虑抑郁现状及影响因素调查[J]. 激光杂志,2014,35(9):127-9.

[5] 余灿清,陈怡平,吕筠,等. 中国30～79岁成人抑郁障碍与冠心病和脑卒中的关联[J].北京大学学报(医学版),2016,48(3):465-71.

[6] Watkins LL,Koch GG,Sherwood A,et al. Aiation of anxiety and depression with all-cause mortality in individuals with coronary heart disease[J]. J Am Heart Assoc,2013,2(2):e000068.

[7] 梁思宇,李向平,黄文钰,等. 冠心病合并焦虑和/或抑郁情绪患者血清髓过氧化物酶和脂氧素A4水平的变化[J]. 中南大学学报(医学版),2013,38(4):370-5.

[8] Braunwald E,Antman EM,Beasley JW,et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction--summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina)[J]. J Am Coll Cardiol,2002,40(7):1366-74.

[9] 汪向东,王希林,马弘. 心理卫生评定量表手册增订版[M]. 中国心理卫生杂志社,1999:224-6.

[10] 余道友,李结华. 老年冠心病患者焦虑抑郁现状调查[J]. 中国循证心血管医学杂志,2014,6(5):587-8,591.

[11] 宋琴,冯纯正,宋波,等. 抑郁焦虑对冠心病患者血清心肌酶和超敏C反应蛋白的影响[J].实用医院临床杂志,2016,13(2):97-8,99.

[12] 王国欣,段沫,李彦明,等. 冠心病伴抑郁患者血清 CRP、sICAM-1水平变化及意义[J]. 山东医药,2015,55(20):36-7.

[13] 申力,曹洪欣. 冠心病与情志变化相关研究[J]. 中国中医基础医学杂志,2016,22(11):1572-3,1576.

[14] Tully PJ,Cosh SM,Baumeister H. The anxious heart in whose mind?A systematic review and meta-regression of factors associated with anxiety disorder diagnosis, treatment and morbidity risk in coronary heart disease[J]. J Psychosom Res,2014,77(6):439-48.

[15] 倪林,夏向阳,韩卡,等. 合并焦虑和抑郁情绪对冠心病心绞痛患者内皮功能及炎症反应的影响[J]. 海南医学院学报,2016,22(1):33-6.

[16] Basati G,Emami Razavi A,Abdi S,et al. Association between adipokine and myeloperoxidase levels in patients with coronary artery disease[J]. Acta Med Iran,2015,53(1):25-9.

[17] 林巧芬,刘世明. 心理干预对急性冠脉综合征并发焦虑障碍患者血清皮质醇和超敏C反应蛋白的影响[J]. 四川医学,2016,37(12):1375-9.

[18] 朱军. 伴发焦虑/抑郁的偏头痛患者血清C-反应蛋白的水平[J]. 中国健康心理学杂志,2013,21(9):1309-10.

[19] 王渊铭,陈德,王蕊,等. 抗抑郁治疗对老年冠心病伴抑郁患者炎症因子及生活质量的影响[J]. 中国健康心理学杂志,2015,23(3):451-3,454.

[20] 牟英,王敏,柴颖儒,等. 焦虑抑郁情绪对冠心病病人脂联素水平及血管内皮功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(1):52-4.