川芎嗪对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能的影响

岳黎明，畅辉，杨志偲

多数冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者均是由于冠状动脉阻塞导致心肌缺血缺氧引起临床症状，但少部分患者管腔并无明显狭窄，仍由于各种原因导致血流缓慢，造成远端心肌缺血缺氧而引起症状，此种现象称为冠状动脉慢血流现象（CSFP）[1-4]。心绞痛是冠心病的主要类型，也伴随明显的冠状动脉慢血流，而抗心绞痛治疗对慢血流患者治疗效果并不明显[5,6]。中医药治疗作为心绞痛治疗的重要组成部分，具有独特优势[7,8]。川芎嗪可通过环磷酸鸟苷（cGMP）介导血管内皮细胞释放一氧化氮（NO），舒张血管平滑肌[9]。本研究探讨了冠状动脉内注射川芎嗪对血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2013年8月～2017年1月于陕西中医药大学附属医院诊治的冠状动脉慢血流患者60例，男性34例，女性26例。纳入标准：符合心绞痛的诊断标准[10]；符合冠状动脉慢血流的诊断标准[11]；既往未服用心绞痛的治疗药物；首次就诊者；患者知情同意本研究。排除标准：临床资料或试验数据不全者；妊娠与哺乳期妇女；对本研究使用的药物或其任何成分过敏者；合并消化道出血、脑出血、弥漫性血管内凝血等急性出血性疾病；合并具有出血倾向的血液疾病；严重精神疾病患者。根据随机信封抽签原则分为试验组与对照组，各30例。

1.2 治疗方法 两组均给予拜阿司匹林、阿托伐他汀钙、盐酸曲美他嗪片等。对照组行冠状动脉造影术，术后常规静脉滴注川芎嗪注射液（河南辅仁怀庆堂制药有限公司）80 mg/d，疗程为7 d。试验组在对照组基础上，冠状动脉造影术时于冠状动脉内增加注射20 mg（10 ml）川芎嗪注射液。

1.3 观察指标 治疗前与治疗7 d后检测以下指标。①疗效评价标准：临床症状基本改善，心绞痛发作消失或基本消失为显效；临床症状有所改善，心绞痛发作次数减少50%～80%为有效；未达到上述标准或加重为无效。（显效+有效）/总例数×100%=总有效率。②肱动脉内皮舒张功能检测：在治疗前后采用PhilipsHP5500型彩色超声诊断仪检测，探头频率为7.5 MHz，受试者取仰卧位，右上肢外展，掌心向上，以右侧肘关节上3 cm肱动脉段为靶血管，测定肱动脉基础内径（D0）。于肘关节上方5～7 cm束袖带，血压计迅速加压至300 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）持续5 min后迅速减压至0 mmHg，减压60 s后测定反应性充血后肱动脉内径（D1）。血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）=（D1-D0）/D0×100%。每次测量时探头固定于同一位置，且由同一熟练的专业技术人员测定。③白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）检测：在治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血5～8 ml，采用放射免疫分析法测定IL-6和TNF-α含量。④并发症情况：治疗后随访6个月，记录并发症情况，包括心律失常、脑卒中、心力衰竭、心肌梗死等。

1.4 统计学方法 选择SPSS 19.00统计软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者年龄、性别比、血压等一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 两组临床疗效比较 试验组显效25例（83.3%），有效4例（13.3%），无效1例（3.3%）；对照组显效19例（63.3%），有效6例（20.0%），无效5例（16.7%）。试验组总有效率高于对照组（96.7% vs. 83.3%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组治疗前后血管内皮功能比较 与治疗前比较，两组治疗后FMD均升高，试验组升高更明显，[（7.44±1.55）% vs. （10.34±1.98）%]，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗后较治疗前IL-6和TNF-α均降低，试验组降低更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表4）。

2.5 两组并发症发生情况比较 随访6个月，试验组心肌梗死、心律失常、脑卒中等并发症发生率为6.7%，对照组为33.3%，试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

3 讨论

表1 两组基线资料对比

表2 两组临床疗效对比（n，%）

表3 两组治疗前后血管内皮功能变化

冠状动脉慢血流现象是指冠状动脉造影未发现病变而远端血流灌注延迟的现象，其病理机制目前尚不明确，传统上认为与微血管功能失调、血管内皮代谢异常等有关[12]。

表4 两组治疗前后IL-6和TNF-α对比

表5 两组随访期间并发症发生情况比较（n，%）

随着对慢血流认识的不断深入，其治疗水平也日益提高[13]。研究表明，川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用，使全血高切比粘度、低切比粘度、红细胞聚集指数下降，增加红细胞变形指数，对血液流变性有改善作用[14-16]。川芎嗪通过保护冠状动脉内皮减轻缺血再灌注损伤[17]。本研究显示，治疗后试验组与对照组的总有效率分别为96.7%和83.3%，试验组明显高于对照组。两组治疗后FMD均明显改善，而试验组改善更明显，提示冠状动脉内注射川芎嗪能改善血管内皮功能。

同时，本研究结果显示，试验组与对照组治疗后的IL-6和TNF-α水平均明显低于治疗前，且试验组下降更明显，表明冠状动脉内注射川芎嗪能抑制炎症因子水平。随访期间，试验组心力衰竭、心肌梗死、心律失常、脑卒中等并发症发生率为6.7%，对照组为33.3%，试验组明显低于对照组。

[1] Li HY,Zhao X,Liu YZ,et al. Plasma MicroRNA-126-5p is Associated with the Complexity and Severity of Coronary Artery Disease in Patients with Stable Angina Pectoris[J]. Cell Physiol Biochem,2016,39(3):837-46.

[2] 李辉,许艳春. 瑞舒伐他汀对PCI术后患者血管内皮功能、炎性因子的影响[J]. 海南医学院学报,2017,23(02):162-4.

[3] Izuagie IA,Pelham CJ,Agrawal DK. Synergistic effect of angiotensin II on vascular endothelial growth factor-A-mediated differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells into endothelial cells[J].Stem Cell Res Ther,2015,6(1):4-9.

[4] Michelsen MM,Mygind ND,Pena A,et al. Peripheral Reactive Hyperemia Index and Coronary Microvascular Function in Women With no Obstructive CAD: The iPOWER Study[J]. Jacc Cardiovascular Imaging,2016,9(4):411.

[5] 赵子粼,黄梁艳,李东,等. 匹伐他汀在急性冠脉综合征中的应用及对血管内皮功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(05):537-9.

[6] Miranda CH,de Carvalho Borges M,Schmidt A,et al. Evaluation of the endothelial glycocalyx damage in patients with acute coronary syndrome[J]. Atherosclerosis,2016,4(247):184-8.

[7] 田燕,林腾飞,胡明. 丹参川芎嗪和参芎葡萄糖治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的成本-效果分析[J]. 中国药物经济学,2017,12(01):5-15.

[8] Szük T,Fejes Z,Debreceni IB,et al. Integrity(®) bare-metal coronary stent-induced platelet and endothelial cell activation results in a higher risk of restenosis compared to Xience(®)everolimus-eluting stents in stable angina patients[J]. Platelets,2016,27(5):1-10.

[9] 陈秋芳,朱晓峰,韩莉,等. 丹参川芎嗪注射液治疗不稳定型心绞痛的Meta分析[J]. 中成药,2016,38(02):272-7.

[10] 傅向华,孙安泽. 美国心脏病学会和心脏协会修订版慢性稳定型心绞痛的处理指南[J]. 临床荟萃,2004,19(3):124-7.

[11] 张建春,高国旺. 丹参多酚酸盐治疗冠状动脉慢血流的疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2012,20(9):1463-5.

[12] 耿涛,尹玲,梁晓燕. 益气活血方对心肌梗死大鼠冠状动脉内皮细胞损伤的影响[J]. 中国医药,2017,12(1):23-7.

[13] 沈娜,李健. 丹参川芎嗪注射液联合养心氏片治疗冠心病心绞病42例[J]. 河南中医,2016,36(05):800-2.

[14] Al-Zahrani YA,Al-Harthi SE,Khan LM,et al. The possible antianginal effect of allopurinol in vasopressin-induced ischemic model in rats[J].Saudi Pharm J,2015,23(5):487-98.

[15] Cao Z,Yang Y,Hua X,et al. Telmisartan promotes proliferation and differentiation of endothelial progenitor cells via activation of Akt[J].Chin Med J (Engl),2014,127(1):109-13.

[16] 张玉方,秦宗磊,刘俊,等. 4种丹参制剂治疗冠心病心绞痛的药物经济学研究[J]. 重庆医学,2016,45(08):1081-3.

[17] Jedlickova L,Merkovska L,Jackova L,et al. Effect of Ivabradine on Endothelial Function in Patients with Stable Angina Pectoris: Assessment with the Endo-PAT 2000 Device[J]. Adv Ther,2015,32(10):962-70.