高海拔地区冠心病患者促甲状腺激素水平与冠状动脉病变程度的关系

张婷婷，张亚萍

多项研究表明甲状腺功能减退（甲减）通过影响内分泌系统及血流动力学促进冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发生、发展，亚临床甲减同高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等均为冠心病的危险因素。高海拔地区甲状腺功能是否影响冠心病，相关报道较少。本研究分析了高海拔地区冠心病患者促甲状腺激素（TSH）水平与冠状动脉（冠脉）病变之间的关系，为临床医生对高海拔地区冠心病的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2015年1月～2017年1月于青海省人民医院诊断为冠心病的患者161例，男性87例，女性74例。入选标准：所有入选者均已高海拔地区习服；均行冠状动脉造影术，且符合冠心病的诊断标准；年龄在50～70岁之间；游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），游离甲状腺素（FT4）在正常参考范围：FT3：3.5～6.5 pmol/L，FT4：11.5～23.2 pmol/L，TSH：0.55～4.78 uIU/ml。排除标准：既往患有甲状腺肿瘤、甲状腺手术切除史、曾行甲状腺放射性治疗或服用治疗甲状腺功能亢进的药物等；有影响甲状腺功能的合并症，包括妊娠、哺乳、恶性肿瘤、严重的肝肾功能不全；服用可能影响甲状腺功能的药物（甲状腺激素、胺碘酮、甲氧氯普胺片、多潘立酮、酪氨酸激酶抑制剂、干扰素、雌激素、雄激素、糖皮质激素、利福平、呋塞米、肝素等）；甲状腺功能亢进症（甲亢）和临床甲减患者；先天性心脏病、心力衰竭等。根据冠脉病变程度分为单支病变组（62例）、双支病变组（44例）、多支病变组（55例）。

1.2 方法 所有入选者采集清晨空腹肘静脉血检测相关指标。①FT3、FT4、TSH采用罗氏公司Cobase601电化学发光免疫分析仪测定；②总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖均采用美国贝克曼LX2400全自动生化仪测定；③计算Gensini总积分：每一条冠状动脉，根据其狭窄程度所获得的基本评分值，乘以该病变血管对应的权重系数，对于多处病变者，则将各处病变评分值相加求和，即为该患者Gensini总积分。狭窄程度评分：无狭窄0分，狭窄≤25%计1分，狭窄26%～50%计2分，狭窄51%～75%计4分，狭窄76%～90%计8分，狭窄91%～99%计16分，狭窄100%计32分；不同节段权重系数：左主干×5，左前降支近段、左回旋支近段×2.5，左前降支中段、左回旋支中段×1.5，左前降支远段、左回旋支远段、左回旋支后降支、第一对角支、右冠状动脉×1。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基线资料和实验室指标比较 三组性别比、TG、HDL-C、空腹血糖、FT3、舒张压水平等比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），年龄、TC、LDL-C、FT4、TSH、收缩压比较，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 TSH水平与Gensini积分之间的相关性分析相关性分析显示，高海拔地区冠心病患者的TSH水平与Gensini积分之间呈正相关，相关系数为0.82（P＜0.05）（图1）。

图1 冠心病患者TSH水平与Gensini积分的关系

3 讨论

甲状腺激素调节心血管系统活动，亚临床甲减可以改变心血管形态及功能，导致心肌细胞形态和功能变化。亚临床甲减通过抑制心肌细胞肌浆网的钙泵、Na+-K+泵、β1受体等，损伤心功能[1]，研究表明，多种心血管疾病如冠心病、心力衰竭、高血压等常伴有甲状腺功能异常[2]。近年来多项Meta分析显示甲减会增加冠心病的发生风险及死亡风险。

有研究证明[3]，甲减时冠心病的发生率会随着年龄增长而上升，其中老年人发病率为5%～10%，60岁以上女性患者的发病率最高，可达20%，且甲减程度与冠状动脉粥样硬化的风险呈正相关。T4经脱碘后转变为T3，大部分T3与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合储存起来，少部分T3处于游离状态发挥生理作用，也就是FT3，当FT3不能满足需求时结合状态的T3会游离出来进行补充。本研究发现冠状动脉病变支数不同的患者其年龄、TC、LDL-C、FT4、TSH、收缩压比较，有显著差异，高海拔地区，冠心病患者Gensini评分与TSH水平呈正相关，随着冠状动脉病变程度加重TSH水平升高。与肖健勇等[4]研究结果不一致，考虑与高海拔地区长期缺氧环境使下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴被抑制，导致血清内FT3、FT4水平下降有关，其机制可能为低氧使5’-脱碘酶量不足，活性降低，持续抑制外周组织T4转化为T3，或者变成无活性的rT3，有活性的T3减少[5,6]。在TSH≥10 uIU/ml时给予替代治疗纠正甲状腺功能异常可降低动脉病变程度及心血管疾病发生风险[7]。

表1 三组患者基线资料和实验室指标比较

[1] Triggiani V,Giagulli VA,De PG,et al. Mechanisms explaining the influence of Subclinical Hypothyroidism on the onset and progression of Chronic Heart Failure[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets,2015,16(1):2-7.

[2] Razvi S,Weaver JU,Butler TJ,et al. Levothyroxine treatment of subclinical hypothyroidism, fatal and nonfatal cardiovascular events,and mortality[J]. Arch Intern Med,2012,172(10):811-7.

[3] Pasqualetti G,Tognini S,Polini A,et al. Is subclinical hypothyroidism a cardiovascular risk factor in the elderly[J]. Clin Endocrinol Metab,2013,98(6):2256-66.

[4] 肖健勇,曹路,丛洪良,等. 正常范围甲状腺激素水平与冠状动脉Gensini评分的相关性分析[J]. 天津医药,2014,42(8):42-5.

[5] 宋敏涛,熊艳蕾,卢艳花,等. 模拟海拔5000米低氧环境下大鼠甲状腺轴与CRH 家族的相关性研究[J]. 解剖学研究,2016,38(5):384-90.

[6] 罗晓红,郭文静,许瑞元,等. 模拟不同海拔低氧对大鼠下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴及肺组织 VEGF 和HIF-1 表达的影响[J]. 解放军医学院学报,2016,37(8):111-6.

[7] Xu C,Yang X,Liu W,et al. Thyroid stimulating hormone，independent of thyroid hormone，can elevate the serum total cholesterol level in patients with coronary heart disease: a cross-sectional design[J]. Nutr Metab(Lond),2012,9(1):44-51.